不同时机采用糖皮质激素治疗流行性角结膜炎的临床效果

王英爽 姜艳华

[摘要]目的 探討不同时机采用糖皮质激素治疗流行性角结膜炎的临床效果。方法 选取2015年8月～2017年3月我院收治的580例流行性角结膜炎患者作为研究对象，根据随机数字表法分为四组，每组各145例。A组患者仅给予抗病毒治疗，未用糖皮质激素;B组患者从治疗开始就加用糖皮质激素滴眼液;C组患者待出现伪膜及角膜上皮点状浸润时加用糖皮质激素滴眼液;D组患者待角结膜表层炎症消失，角膜上皮下出现灰白色圆形浸润时开始加用糖皮质激素滴眼液。随访观察3个月，分析各组患者治疗前后眼压的变化、病程持续时间以及各组角膜上皮下遗留灰白色圆形病灶的发生率。结果 A组患者的遗留病灶率高于D组，D组的遗留病灶率高于C组，C组的遗留病灶率高于B组，差异均有统计学意义（P<0.05）;D组患者的病程持续时间长于A组，A组病程持续时间长于C组，C组病程持续时间长于B组，差异均有统计学意义（P<0.05）。四组患者治疗前的眼压比较，差异无统计学意义（P>0.05）;A、B两组患者治疗后的眼压比较，差异无统计学意义（P>0.05）;D组患者治疗后的眼压高于A、B、C组，C组高于A、B组，差异均有统计学意义（P<0.05）;A、B组患者治疗后的眼压与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）;C、D组患者治疗后的眼压高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;其中C组患者治疗后眼压均在正常值范围内，D组有2例患者出现高眼压，停用糖皮质激素后均恢复正常。结论 在流行性角结膜炎患者应用抗病毒药物的同时早期加用糖皮质激素，可以缩短病程，减轻患者痛苦，减少角结膜并发生的发生。

[关键词]糖皮质激素;流行性角结膜炎;眼压;平均病程

[中图分类号] R777.31          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）12（b）-0072-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effects of glucocorticoids in the treatment of epidemic keratoconjunctivitis at different times. Methods A total of 580 patients with epidemic keratoconjunctivitis who admitted to our hospital from August 2015 to March 2017 were selected as the subjects. They were divided into four groups by random number table method， with 145 cases in each group. Group A was given antiviral therapy alone without glucocorticoids; group B was added with glucocorticoid eye drops from the beginning of treatment on the basis of the group A; group C was added with glucocorticoid eye drops when pseudomembrane and corneal epithelial infiltrate occurred besides intervention in group A. In group D， the glucocorticoid eye drops were not added until the inflammation of the surface layer of the conjunctiva disappeared as well as the gray-white round infiltration appeared under the corneal epithelium on the basis of the group A. The follow-up observation lasted 3 months. The changes of intraocular pressure before and after treatment， the duration of the disease， and the incidence of gray-white round lesions left in the corneal epithelium of each group were observed. Results The residual lesion rate of group A was higher than that of group D， the residual lesion rate of group D was higher than that of group C， the residual lesion rate of group C was higher than that of group B， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The duration of disease in group D was longer than that in group A， the duration of disease in group A was longer than that in group C， the duration of disease in group C was longer than that in group B， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in intraocular pressure among the four groups before treatment （P>0.05）. There was no significant difference in intraocular pressure between group A and group B after treatment （P>0.05）. The intraocular pressure after treatment in group D was higher than that in group A， B and C， while group C was higher than group A and B， with statistical significance （P<0.05）. There was no significant difference in intraocular pressure before and after treatment in group A and B （P>0.05）. The intraocular pressure after intervention in group C and D was higher than that before treatment， with statistical significance （P<0.05）. In group C， the intraocular pressure was within the normal range， while two patients occurred with high intraocular pressure in group D， but returned to normal after stopping glucocorticoids. Conclusion In the treatment of patients with epidemic keratoconjunctivitis， early addition of glucocorticoids together with antiviral drugs can shorten the course of disease， alleviate pain as well as reduce the occurrence of keratoconjunctivitis.

[Key words] Glucocorticoids; Epidemic keratoconjunctivitis; Intraocular pressure; Mean disease course

流行性角结膜炎是一种由腺病毒感染引起的传染性较强的眼科常见疾病，主要表现为急性滤泡性结膜炎，若所采取的治疗方案不合理，则会导致顽固性伪膜生长，或者角膜上皮下浸润，甚至形成角膜斑翳，对视功能造成不可逆的损害。已有研究提示糖皮质激素对流行性角膜炎的治疗有确切效果，但是对于治疗时机的选择尚无定论[1]。本研究选取我院眼科收治的580例流行性角结膜炎患者作为研究对象，旨在探讨糖皮质激素使用的最佳时机，为临床治疗提供参考，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2015年8月～2017年3月我院收治的580例流行性角结膜炎患者作为研究对象，根据随机数字表法分为四组，每组各145例。A组中，男75例，女70例;年龄15～65岁，平均（38.75±2.34）岁。B组中，男78例，女67例;年龄18～61岁，平均（37.83±2.45）岁。C组中，男74例，女71例;年龄17～64岁，平均（38.48±2.56）岁。D组中，男76例，女69例;年龄18～63岁，平均（38.28±2.42）岁。四组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已经我院医学伦理委员会审核批准。

诊断标准：①单眼或双眼急性发病，异物感，畏光流泪，伴有水样分泌物，少数患者伴有发热、上呼吸道症状、肌痛、腹泻等全身症状。②检查见眼睑肿胀，结膜充血，结膜滤泡和结膜下出血，角膜弥散斑点状粗糙的上皮损害或上皮下浸润，耳前淋巴结肿大和压痛。少数患者睑结膜面有伪膜形成。③结膜囊分泌物或结膜刮片可见大量单核粒细胞。④已排除导致结膜充血的其他眼部疾病。

纳入标准：①符合上述诊断的流行性角结膜炎者;②同意参加研究并签署知情同意书者。排除标准：①存在其他眼部疾病及全身其他疾病者;②使用跟本研究无关的其他眼部药物者。

1.2方法

A组患者仅给予更昔洛韦眼用凝胶（湖北科益药业股份有限公司，批准文号：H20050406）点眼，4次/d。

B组从治疗开始同时给予患者更昔洛韦眼用凝胶及0.1%氟米龙滴眼液（参天制药株式会社，批准文号：H20080025）点眼，4次/d。

C组患者就诊时给予更昔洛韦眼用凝胶点眼，4次/d;待发病后7～10 d开始出现伪膜及角膜上皮点状混浊时，加用0.1%氟米龙滴眼液点眼，4次/d。

D组患者就诊时给予更昔洛韦眼用凝胶点眼，4次/d;待发病3周后结膜及角膜表层炎症逐渐减退，角膜开始出现上皮下的圆形致密混浊时，加用0.1%氟米龙滴眼液点眼，4次/d。

1.3观察指标

随访3个月，观察四组患者的结膜角膜炎症消退时间，并监测眼压，比较各组患者治疗前后的眼压水平、病程持续时间，以及各组患者角膜上皮下遗留灰白色圆形病灶的发生率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1四组患者遗留病灶率及病程持續时间的比较

A组患者的遗留病灶率高于D组，D组的遗留病灶率高于C组，C组的遗留病灶率高于B组，差异均有统计学意义（P<0.05）;D组患者的病程持续时间长于A组，A组病程持续时间长于C组，C组病程持续时间长于B组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2四组患者治疗前后眼压水平的比较

四组患者治疗前的眼压比较，差异无统计学意义（P>0.05）;D组患者治疗后的眼压高于A、B、C组，C组高于A、B组，差异均有统计学意义（P<0.05）;A、B两组患者治疗后的眼压比较，差异无统计学意义（P>0.05）;A、B组患者治疗后的眼压与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）;C、D组患者治疗后的眼压高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。其中C组患者治疗后的眼压均在正常值范围内，D组有2例患者出现高眼压，停用糖皮质激素后均恢复正常（表2）。

3讨论

流行性角结膜炎是一种由腺病毒8、19、29、37型感染引起的传染性较强的眼部病毒性疾病。接触后潜伏期为5～7 d，随后出现急性流泪、异物感、畏光，接着发生眼睑及结膜水肿、充血、滤泡和乳头样结膜反应，伴或不伴结膜出血或伪膜形成，耳前淋巴结肿大和触痛，以及水样分泌物。发病数天后，角膜可出现弥散的斑点状上皮损害，并于发病7～10 d后融合成较大的、粗糙的上皮浸润。2周后发展为局部的上皮下浸润，并主要散布于角膜中央，角膜敏感性正常。发病3～4周后，上皮下浸润加剧，形态大小基本一致，数个至数十个不等。上皮下浸润由迟发性过敏反应引起，主要是淋巴细胞在前弹力层和前基质层的浸润，是机体对病毒抗原的免疫反应[1]。这种上皮下浸润可持续数月甚至数年之久，逐渐吸收，极个别情况下，浸润最终形成瘢痕，造成永久性视力损害[2-3]。以往针对流行性角结膜炎患者的治疗方法有很多种，有人单纯使用干扰素治疗[4];也有人使用中医中药的方法治疗[5-8]，还有人使用环孢素类药物治疗[9-10]，但临床治疗更多的是使用更昔洛韦或者阿昔洛韦等抗病毒药物加0.1%氟米龙滴眼液来治疗[11-14]。单纯抗病毒治疗为主，多数患者角膜上皮下浸润吸收程度不理想，远期可能产生云翳并影响视觉质量[15]。

糖皮质激素类药物具有良好的抗炎作用，对缓解炎性症状所致的毛细血管扩张、细胞浸润、水肿、炎性渗出等有重要意义[16-17]。糖皮质激素类药物能够通过诱导生成抑制组胺、缓激肽等血管通透性增强蛋白质，增加血管对儿茶酚胺类物质的敏感性，促进血管收缩，进而控制伪膜形成，及时缓解患者病情[18]。糖皮质激素类药物还具有良好的免疫抑制功能，流行性角结膜炎患者角膜上皮下浸润的主要原因是机体对病毒抗原产生免疫反应，而糖皮质激素类药物的应用能够有效抑制多个免疫环节[19]。有学者认为糖皮质激素局部应用于眼部有一定顾虑，主要为激素可引发病毒扩散而加重病情以及激素继发的眼压升高[20]。但大部分文献报道治疗流行性角结膜炎，在抗病毒治疗的同时加用糖皮质激素可减少角膜上皮的损害和角膜混浊的遗留[21]。本研究结果显示，在糖皮质激素类药物的作用下，患者结膜充血程度能够得到明显改善，降低了局部免疫反应，短期内促进角膜上皮下浸润的明显消退。

流行性角结膜炎患者应用抗病毒药物的同时早期加用糖皮质激素可以缩短病程，减轻患者的不适症状，减少角结膜并发生的发生[22]，同时对眼压没有明显影响，为一种有效安全的治疗方法[23]。如果在病情发展到角膜上皮下出现灰白色混浊时再使用糖皮质激素，一方面部分患者不能完全消退，会对患者的视功能造成永久性的影响，另一方面，因为使用激素的时间较长，容易出现高眼压的并发症，如激素性青光眼[24]。相关研究显示，使用糖皮质激素减轻炎性症状，抑制角膜病变，是本病治疗的关键[25]。

综上所述，对于急性流行性角结膜炎的治疗，局部使用抗病毒药物的同时早期联合应用糖皮质激素，可以缩短病程，减少并发症的发生，并且在发病早期应用，使用时间较短，不易引起高眼压，晚期应用的治疗效果较差，病程较长，易导致并发症。

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（收稿日期：2019-03-25  本文编辑：闫  佩）