小儿支气管哮喘发病诱因的研究进展

唐平乐

（广西大化瑶族自治县妇幼保健院 儿科，广西 大化 530800）

0 引言

小儿支气管哮喘病因复杂，其临床症状多在夜间或清晨加剧，通过治疗后症状缓解。临床发现支气管哮喘好发于1-6 岁儿童，其中3 岁儿童的发病率占比最高，同时该疾病具有季节性，在春秋季节时多发[1]。支气管哮喘具有反复性和气道高反应性，并且与多种炎性介质有重要联系，一旦久治不愈会引起病情反复，严重影响儿童的身心健康，并为其家庭带来极大的经济负担。相关临床研究表明观察引起小儿支气管哮喘的危险因素并采取有针对性的干预措施对病情控制具有重要意义[2]，国内调查研究显示呼吸道感染是诱发小儿支气管哮喘的主要原因[3]，同时随着近些年对小儿支气管哮喘的深入研究，对疾病发病诱因有了新的进展，本文为了对提高小儿支气管哮喘的诊治效果提供更多有效依据，现将小儿支气管哮喘发病诱因做综述如下。

1 呼吸道感染

近年来随着对人群流行病的研究深入，临床发现呼吸道感染是诱发支气管哮喘的主要原因，国内相关调查研究显示呼吸道感染诱发小儿支气管哮喘的占比在85%-95%之间[4]，调查结果提示呼吸道感染参与了小儿支气管哮喘的发生、发展，并且起到了重要作用。虽然当前关于呼吸道感染诱发小儿支气管哮喘的机制尚不明确，但通过研究可以了解诱发和加重小儿支气管哮喘的呼吸道感染病原体主要是病毒[5]，有学者对支气管哮喘患儿的分泌物标本使用免疫荧光法及病毒分离检测发现[6]，病毒种类主要以鼻病毒和呼吸道合包病毒为主，同时还有少部分肠道病毒、流感病毒、副流感病毒、腺病毒及冠状病毒。多数学者认为呼吸道病毒感染会对患儿气道粘膜上皮细胞造成损伤[7]，导致损伤部位发生局部组织变性坏死，从而脱落上皮暴露下神经末梢，暴露后的下神经末梢极容易受到病原体刺激而产生特异性IgE，致使支气管哮喘的发生；同时小儿机体被呼吸道病毒感染后会增加某些细胞因子数量，导致患儿出现气道高反应性，从而引起支气管哮喘的发生；但由于当前在呼吸道感染诱发小儿支气管哮喘机制上还存在争议，因此临床对呼吸道感染诱发和加重小儿支气管哮喘的机制尚未统一标准。另外肺炎支原体、衣原体及细菌感染虽然诱发小儿支气管哮喘的占比较少，但也是重要发病诱因，值得临床提高重视，同时上述小儿支气管哮喘发病诱因的发病机制也未完全明确，但多数学者认为与免疫损伤、细菌抗原有直接联系[8]。

2 变应原

引起小儿支气管哮喘的变应原是种蛋白质或含有蛋白质的物质，目前已明确为变应原的物质多达500 种[9]，其中主要包括吸入性变应原和食物性变应原两种类型，而吸入性变应原是引起小儿支气管哮喘的主要病因。吸入性变应原包含室内灰尘、尘螨等室内变应原以及花粉等室外变应原，而室内变应原诱发小儿支气管哮喘的占比较高，研究发现室内变应原的主要成分中有蛋白质和多糖[10]，在被儿童吸入呼吸道后会沉积在粘膜通过引起局部或全身免疫反应使呼吸道变应性炎症的发生，从而引起支气管哮喘。临床有相关研究显示，小儿支气管哮喘中吸入性变应原阳性率在25%左右，并且会随着儿童年龄的增长其吸入变应原频率也会增加。有学者相关研究显示[11]，屋内灰尘及尘螨在吸入性变应原中的占比最高，屋内灰尘主要由动物皮毛屑及微生物构成，尘螨主要包括户尘螨、粉尘螨、大蚂蚁、海蟹、花生、中华地鳖、蟑螂等。同时有学者做相关研究发现[12]，按照霉菌Ⅰ包含交链孢菌属、葡萄胞属、多主孢属、新月弯孢属、串珠镰孢属、蠕孢属；霉菌Ⅱ包含烟曲霉、蜂毛霉菌、特异青菌、芽霉菌属、根霉菌属、Ser pul a l acr ymans；树Ⅰ包含桤木、榛属、杨属、榆属、柳属；树Ⅱ包含桦木、水青风、栎属、悬铃木属；狗上皮、毛上皮、橡胶、虾、牛奶、杂草、鸡蛋白的标准，诱发小儿支气管哮喘占比依次为粉尘螨、屋尘螨、狗上皮、橡胶、霉菌Ⅰ、虾、霉菌Ⅱ、杂草、猫上皮、树Ⅰ、树Ⅱ、牛奶、鸡蛋白，通过研究可以发现粉尘螨和屋尘螨是诱发小儿支气管哮喘的最主要变应原，国外也有相应报道称尘螨是世界范围内引起支气管哮喘的主要变应原。食物性变应原在近些年受到更多重视，临床认为小儿支气管哮喘可以由食物过敏所致，有学者研究提出食物性变应原会导致食物敏感[13]，从而引起呼吸道症状，诱发支气管呼吸道哮喘，另外有国外研究表明40%的支气管哮喘患儿对食物过敏[14]，食物是引起10%支气管哮喘患儿的主要因素，其发病机制是小龄儿童胃肠道功能未完全建立，导致分泌型的IgA 水平较低，当儿童食入大量蛋白质后就会导致食物过敏，同时食物过敏也与儿童肠道通透性有关联。

3 其他因素

①吸烟因素，诸多研究以证实吸烟、被动吸烟均会诱发小儿支气管哮喘的发生，受吸烟因素影响的儿童其临床症状更加严重、肺功能更差，因此吸烟、被动吸烟均会提高支气管哮喘的发病风险。对此做好儿童被动吸烟预防哮喘的宣传工作十分有必要，让每个家庭认识到被动吸烟对儿童的危害，家人的支持与配合对预防支气管哮喘有重要意义。②气候环境因素，气候环境的变化会对人体造成一定刺激，有学者认为小儿支气管哮喘的发生与高气压环境的气压配置有关[15]，气候转冷后冷空气会导致气道内热下降，从而使肥大细胞释放炎症介质，诱发气道炎症，导致支气管哮喘的发生。儿童自身对外界条件的适应能力弱于成人，因此更容易受到外界环境变化而诱发支气管哮喘，当前大气污染严重，也是诱发小儿支气管哮喘的主要因素之一。另外四季温差较小导致的湿度偏大，有利于微生物的繁衍，从而也会增加呼吸道感染风险，诱发小儿支气管哮喘。③过量运动，过度运动会加重呼吸，过多的冷空气、致病菌吸入会刺激起到，致使气道变应性反应发生，进一步诱发支气管哮喘的发生。④药物因素，目前临床药物种类繁多，部分药物经口服时可能会对患儿气道造成刺激，直接或间接对粘膜造成伤害，部分疾病也会影响患儿呼吸道通畅，从而诱发支气管哮喘的发生。⑤合并过敏性鼻炎、湿疹及荨麻疹，以过敏性鼻炎患者为例，鼻部炎症会刺激机体副交感神经，导致鼻-支气管反射纤毛清除功能受到损伤，致使炎症物质进入肺部组织，从而加重气道的阻塞程度，诱发支气管哮喘的发生。⑥家族遗传，支气管哮喘具有遗传性，伴有哮喘家族史患儿的支气管哮喘发病率要显著高于正常患儿，因此伴有哮喘家族史的儿童应加强重视，做好支气管哮喘的预防。

支气管哮喘主要以反复发作、具有气道高反应性、弥漫性呼吸道气流受限、可逆性呼吸道气流受限等为主要临床特征，在儿童群体中高发，对儿童的生活质量及生命安全的威胁极大。引起小儿支气管哮喘的发病诱因较多，主要以呼吸道感染、变应原为主，同时吸烟、被动吸烟、气候环境变化、过量运动、药物刺激、合并过敏性鼻炎、湿疹、荨麻疹等疾病、伴有家族遗传均会诱发小儿支气管哮喘。我们认为小儿支气管哮喘的防治主要应以预防为主，要加强家庭对小儿支气管哮喘预防的重视程度，鼓励儿童加强锻炼提高机体免疫力，避免让儿童接触过多的变应原，以达到减少呼吸道感染的目的，同时改善儿童居住环境、避免儿童被动吸烟、过度运动、遵医嘱服药等均会对预防小儿支气管哮喘的发生有积极作用。综上所述，小儿支气管哮喘的发病诱因与多因素有密切关联，临床应重视加强干预。