厄贝沙坦与前列地尔联用治疗糖尿病肾病的可行性分析

张华贞 赵晓琴 吴琼皎

糖尿病肾病为糖尿病的常见并发症之一，若不能及时地给予患者有效的治疗，可损伤肾功能［1］。即便患者的血糖及血压得到了很好地控制，也仅能减缓微血管病变病程发展，无法完全抑制肾功能损伤［2］。糖尿病肾病的主要发病原因为肾脏中血流动力学的改变［3］。临床中厄贝沙坦及前列地尔均为保护肾脏的常见药物，二者均可有效地改善肾脏的血流动力学，对糖尿病肾病具有一定的治疗效果［4］。本研究以80例糖尿病肾病患者作为研究对象，探究厄贝沙坦与前列地尔联用对患者的肾功能的改善作用，旨在为临床更好地治疗糖尿病肾病提供合理的参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年3月至2016年3月间河南省三门峡市中心医院收治的80例糖尿病肾病患者为研究对象。本研究已得到医院伦理委员会的同意及支持。随机选取40例糖尿病肾病患者给予厄贝沙坦与前列地尔治疗作为观察组，其中男性25例，女性15例，年龄在44～68岁之间，平均（56.74±10.26）岁，患病时长 5.5～13.5年，平均（9.37±5.19）年。同时随机选取40例糖尿病肾病患者单用厄贝沙坦为对照组，其中男性23例，女性17例，年龄在42～67岁之间，平均（55.93±10.17）岁，患病时长5.5～14.5年，平均（8.84±4.96）年。2组尿白蛋白排泄率（urinary albumin excretion rate，UAER）均为 20～200 μg/min，且组间无明显差异（P＞0.05）。2组患者均在使用口服降糖药或使用胰岛素，使血糖维持在餐后＜10.0 mmol/L，空腹＜7.0 mmol/L，实验开始时2组间血糖无明显差异（P＞0.05）。2组患者的一般资料均无明显差异（P＞0.05），可以进行相互比较。

纳入标准：①糖尿病均符合2011年WHO标准［5］。②UAER为20～200 μg/min，即2期糖尿病肾病（早期糖尿病肾病）。③3个月内未使用厄贝沙坦及前列地尔。④患者知晓此次研究，并签属知情同意书。

排除标准：①合并严重的肝脏及心血管原发性疾病等。②患者对本研究所使用的药物发生过敏现象。③精神性疾病者。④糖尿病以外的其它疾病所导致的肾脏损害。⑤酮症酸中毒。

1.2 方法

1.2.1 对照组

对照组患者每日给予厄贝沙坦片剂（生产企业：安徽环球药业股份有限公司；批准文号：国药准字 H20000545），口服 0.3 g/次，1次/天。连续治疗1个月，控制患者蛋白质摄入量，并给予控制血糖治疗。

1.2.2 观察组

观察组每日给予厄贝沙坦片（生产企业：安徽环球药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20000545）与前列地尔注射液（生产企业：北京泰德制药股份有限公司；批准文号：国药准字H10980023；生产批号：201306017）联合治疗。厄贝沙坦口服0.3 g/次，1次/天。前列地尔注射液10 μg/次（溶于10 mL生理盐水中），1次/天。连续治疗1个月，控制患者蛋白质摄入量，并给予控制血糖治疗。

患者血压值测定：清晨于坐姿的方式测量舒张压（diastolic blood pressure，DBP）及收缩压（systolic blood pressure，SBP），采用电子血压计（型号：YE660A，江苏鱼跃医疗设备股份有限公司）测定3次，取平均值。血液样本获取方法：清晨空腹静脉采血1.8 mL，室温条件放置30 min后将样本放入离心机离心分离出血清，即为本研究检测样本。尿液样本获取方法：于治疗前后留存24 h尿液，离心，取上清液待用。β2-微球蛋白（β2-micron protein，β2-MG）、尿微量白蛋白（urinary microalbumin，U-malb）采用放射免疫方法检测，血肌酐（serum creatinine，Cr）、尿 素 氮（urea nitrogen，BUN）、高敏C反应蛋白（high sensitivity c-reactive protein，hs-CRP）采用AU5800自动生化分析仪检测。

1.3 观察指标和疗效评定

密切观察2组患者治疗前后的DBP、SBP、BUN、Cr、hs-CRP、β2-MG、U-malb。其正常值为BUN＜7.1 mmol/L，Cr＜120 μmol/L，hs-CRP＜8 mg/L，β2-MG＜2.2 mg/L，U-malb＜20 mg/L［6］。疗效评定标准：①显效：临床症状得到明显的改善甚至完全消失，UAER降至50%以下，Cr降至30%以下。②有效：临床症状有所缓解，肾功能有所改善，UAER及Cr降至20%～30%。③无效：临床症状没有得到改善甚至恶化，实验室指标无降低趋势，甚至升高［7］。有效率=（显效+有效）/总人数 × 100%。

1.4 统计学处理

所有数据均以SPSS 17.0进行分析；定性指标以百分率表示，采用χ2检验；定量指标以（±s）表示，采用t检验；P＜0.05表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后2组患者的hs-CRP、β2-MG、U-malb改变情况

治疗前2组患者hs-CRP、β2-MG、U-malb无明显差异（P＞0.05）。治疗后2组hs-CRP、β2-MG、U-malb均明显低于治疗前（P＜0.05）。治疗后观察组hs-CRP、β2-MG、U-malb明显低于对照组（P＜0.05）（表1）。

表1 治疗前后2组患者的hs-CRP、β2-MG、U-malb改变情况（±s）Table 1 The situation of hs-CRP，β2-MG，U-malb before and after treatment（±s）

表1 治疗前后2组患者的hs-CRP、β2-MG、U-malb改变情况（±s）Table 1 The situation of hs-CRP，β2-MG，U-malb before and after treatment（±s）

t1，P1表示治疗前观察组与对照组相比较，t2，P2表示治疗后观察组与对照组相比较。

组别观察组n 40对照组40时间治疗前治疗后治疗前治疗后t1 P1 t2 P2 hs-CRP(mg/L)8.33±2.13148.82±26.56236.81±31.29 3.41±1.4182.54±11.4293.82±28.14 8.38±2.18147.93±29.14229.92±32.26 6.34±2.09113.18±21.29139.82±21.36 0.1470.3060.284 0.8740.5390.657 4.6332.7323.637 0.0260.0440.033 β2-MG(mg/L)U-malb(mg/d)

2.2 治疗前后2组患者的DBP、SBP、BUN、Cr改变情况

治疗后 2组患者 BUN、Cr、DBP、SBP 均明显低于治疗前（P＜0.05）。治疗后观察组DBP、SBP明显低于对照组（P＜0.05）（表2）。

2.3 2组患者临床有效率

观察组患者临床有效率显著高于对照组（χ2=7.846，P=0.019）（表3）。

表2 治疗前后2组患者的DBP、SBP、BUN、Cr改变情况（±s）Table 2 The situation of DBP，SBP，BUN，Cr before and after treatment（±s）

表2 治疗前后2组患者的DBP、SBP、BUN、Cr改变情况（±s）Table 2 The situation of DBP，SBP，BUN，Cr before and after treatment（±s）

1 mmHg=0.1 333 224 kpa；t1，P1表示治疗前观察组与对照组相比较；t2，P2表示治疗后观察组与对照组相比较。

观察组40对照组40治疗前治疗后治疗前90.98±26.69151.25±21.2117.29±2.38194.23±21.83治疗后79.83±16.94137.42±24.1713.21±2.12160.82±24.05 0.0640.0120.0670.072 0.5250.9410.5240.518 4.6215.7434.7194.862 0.0260.0210.0250.024 t1 P1 t2 P2 91.27±29.27 70.62±15.78 150.79±20.73 129.34±28.62 17.17±2.33 10.14±1.86 195.12±25.39 125.84±21.43

表3 2组患者临床有效率比较［n（%）］Table 3 The situation of clinical efficiency after treatment［n（%）］

3 讨论

糖尿病肾病依照其肾小球滤过率将其分为5期，2期即早期糖尿病肾病为可逆转时期［8］。蛋白尿为反映糖尿病肾病的重要指标，能够真实地体现肾间质、肾小管及肾小球的病变程度［9］。故对糖尿病患者蛋白尿进行控制对其治疗及预后具有重要意义。

糖尿病肾病的作用机理还未完全揭示，国内大多数学者认为糖尿病肾病为肾血流动力学、肾血流非动力学相互作用所产生的结果［10］。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂因其疗效较优、降压效果好、持续时间长、保护心血管、降低尿蛋白、保护肾功能、改善肾血流动力学等作用，为治疗糖尿病肾病的常用药物［12］。厄贝沙坦通过选择性地干预AT1受体及血管紧张素Ⅱ相互结合，与此同时舒张血管、减少醛固酮分泌，进而达到降压的效果［13］。还可通过降低肾小球的高滤过、高灌注及高压的状态改善肾脏血流动力学，通过降低肾脏细胞外基质的蓄积以及调控肾小球滤过膜选择通透性从而改善肾脏非血流动力学。前列地尔为药物封存于脂微球中，具有靶向性，对肾血管具有明显的扩张作用，可降低体内血栓素A2水平与减少血小板的聚集，改善血液黏度。已有相关研究人员发现，前列地尔对早期糖尿病肾病患者肾功能的恢复及蛋白尿的控制具有很好的疗效［14］。本研究结果显示，治疗后2组hs-CRP、β2-MG、U-malb均明显低于治疗前，且观察组更低。王卫民［4］以96例糖尿病肾病患者为研究对象，探讨单独使用厄贝沙坦及厄贝沙坦与前列地尔联用治疗前后患者体内hs-CRP、β2-MG、U-malb水平情况，结果与本研究一致。即厄贝沙坦与前列地尔联用对hs-CRP、β2-MG、U-malb的改善作用更加明显。分析原因hs-CRP、β2-MG、U-malb为肾脏损害的重要标志物之一，其值越高证明肾脏损伤越严重。故在厄贝沙坦的基础上加用前列地尔能够提高其治疗效果，减少患者的肾损伤情况。

金洁娜等［14］对比分析在厄贝沙坦的基础上加用前列地尔与单独使用厄贝沙坦对患者治疗前后DBP及SBP的影响，其研究结果与本文类似，即前列地尔能够增强厄贝沙坦改善糖尿病肾病患者血压的效果。有研究证实前列地尔能够防止糖尿病肾病患者肾动脉扩张及高血压产生［15］，故在厄贝沙坦基础上加用前列地尔能够提高对患者血压的改善情况。刘婧承等［16］对7篇文献进行Meta分析，发现厄贝沙坦联合前列地尔对糖尿病肾病的治疗在Cr及BUN方面优于对照组，与本研究结果一致。

综上所述，厄贝沙坦与前列地尔二者联合治疗能够显著地降低糖尿病肾病患者的肾功能，改善糖尿病肾病预后，延缓糖尿病肾病的进展。