132例不同胎龄新生儿出生第1天凝血功能的检测分析

张昊，王天成

(首都医科大学附属北京世纪坛医院新生儿科，北京 100038)

凝血功能检查作为新生儿早期检查的重要项目，对临床防治新生儿出血性疾病具有重要意义。正常情况下新生儿凝血功能呈低活性状态，且处于不断完善、成熟的阶段，与成人的凝血功能存在较大差异。新生儿特殊的凝血功能机制主要和出血、凝血功能的相互协调作用有关[1]。美国儿科学会、妇产科学院及世界卫生组织(WHO)将其定义为自末次月经第1天计算，胎龄<37周(或胎龄<256 d)的新生儿。临床发现早产儿的凝血和纤溶系统均不完善，出血倾向明显增高，猜测其凝血功能异常可能反映潜在的疾病[2]。目前，临床尚缺乏不同胎龄凝血指标的参考区间，限制了新生儿(尤其是早产儿)早期凝血功能检查是否异常的准确判断，不利于及时开展相关的防治干预措施[3]。

1 资料和方法

1.1 一般资料

研究对象为首都医科大学附属北京世纪坛医院新生儿科2017年3月至2017年12月的132例新生儿，其中早产儿87例(65.91%)，足月新生儿45例(34.09%)。将其按胎龄(28～31周、32～36周、≥37周)不同，分为早期早产儿组(n=26)、晚期早产儿组(n=61)例和正常足月儿(n=45)。纳入标准：(1)孕产妇身体健康，无血液系统或免疫系统疾病、妊娠期高血压等疾病；(2)孕产妇未使用影响凝血或纤溶系统的药物；(3)娩出后Apgar评分>7分；(4)新生儿监护人签署知情同意书。

1.2 方法

两组均于出生第1 天内采集静脉血2.7 mL，置入含109 mmol/L 3.2%枸橼酸钠0.2 mL的真空抗凝管中，即刻充分混匀做9：1抗凝。待血液完全抗凝后送检，恒温条件下常规3 000 r/min离心，15 min后分离血浆。采用ACLTOP700全自动凝血分析仪进行凝血功能指标测定，均由本院资深检验科医师进行操作。2 h内完成PT、APTT、TT、FIB、FDP、D-D、PLT指标检测。逐一编号后Excel表格记录数据。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 3组新生儿基线资料比较

3组新生儿性别差异无统计学意义(P>0.05)，胎龄、出生时体重比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组新生儿一般资料比较±s)

2.2 3组新生儿凝血指标比较

早期早产儿组、晚期早产儿组PT、APTT、TT、FDP、D-D均高于正常足月儿组，FIB低于正常足月儿组，差异均具有统计学意义(P<0.05)；早产儿组间PT、APTT、TT、FDP、D-D、FIB差异均具有统计学意义(P<0.05)，PLT计数相较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 3组新生儿凝血指标检测比较±s)

*P<0.05，与正常足月儿组比较； #P<0.05，与晚期早产儿组比较。

3 讨论

随着我国二胎政策放开，新生儿数量增加，早产儿的问题也日益突出[4]。凝血功能是新生儿早期筛查的重要内容，普遍认为正常新生儿凝血系统是一个逐渐成熟的发展过程，且处于较低水平的平衡状态，呈低活性特点。其原因主要与新生儿11周左右时肝脏开始合成凝血蛋白，且不能穿过胎盘屏障有关[5]。早产儿出现凝血功能异常较为常见，易并发颅内出血、肺出血、消化道出血等凝血障碍疾病，猜测新生儿胎龄和凝血功能存在某种关联。因此，加强不同胎龄的凝血功能检查，对新生儿临床诊治、采取相关干预措施尤为重要[6]。

PT、APTT、TT、FDP、D-D、PLT计数、FIB均是常见的凝血功能检测指标，其中PT是反映外源性凝血系统各凝血因子I、II、IV、X水平，先天性凝血因子缺乏和获得新凝血因子缺乏多表现为PT延长，而血液高凝状态倾向则表现为PT缩短[7]。APTT是反映内源性凝血系统各凝血因子I、II、V、VIII、IX、X、XI、XII水平，正常范围是35～45 s。当APTT高于正常值上限10 s时为异常，原因多与凝血因子、激肽释放酶原、高分子激肽酶等缺乏有关[8]。TT是将标准化凝血酶加入受检血浆中，观察血浆的凝固时间，TT延长常和血中AT-III活性异常增高或血液中存在肝素、类肝素物质相关[9]。FDP是血液纤维蛋白在纤溶酶作用下裂解所产生的X(x)、Y(y)、D(d)、E(e)碎片的统称，是反应纤溶亢进的敏感指标[10]。D-D是纤溶酶作用于交联纤维蛋白形成的特异性降解产物，也是FDP的前体，D-D升高提示血液高凝状态、纤溶亢进以及凝血因子的过度消耗[11]。PLT是骨髓中成熟巨核细胞的胞质脱落而来，可保护毛细血管的完整性，PLT计数有助于临床止血和血栓性的诊断及鉴别诊断，PLT计数减少常见于急性白血病和再生障碍性贫血等。

本研究显示早、晚期早产儿组可知：PT、APTT、TT、FDP、D-D均高于正常足月儿组，FIB明显较低，和牟凤萍等[12]的研究结论相吻合，说明不同胎龄新生儿的凝血状态存在较大差异，早产儿出生第1天凝血功能处于低凝状态，而足月儿肝脏发育成熟，为FIB生成提供了有利条件，内外源性凝血因子水平成熟等[13]。本研究还显示，和晚期早产儿组(胎龄32～36周)相较，早期早产儿组(胎龄<31周)凝血功能指标差异更为显著，说明早产儿凝血功能较差，且胎龄越小，其凝血功能障碍越严重，发生出血的风险概率也越大[14]。有报道[15]指出新生儿AT、APTT、TT等凝血指标较成人明显较高，FIB显著降低，表明新生儿血液维持低凝和纤溶亢进状态，且与胎龄紧密相关，这也一定程度佐证了早产儿凝血功能较差的观点。

综上所述，新生儿胎龄和凝血功能密切相关，早产儿的凝血功能较差。因此，临床对胎龄较小的新生儿(尤其是早期早产儿)应高度重视凝血筛查，及时判断出血风险和是否存在输血指征，为优化临床诊治提供条件。