头孢地嗪治疗尘肺合并肺部感染的疗效观察

王欣

肺尘埃沉着病（尘肺）是一种全身性疾病，其主要特征为长期在生产活动中吸入粉尘而发生的肺组织广泛纤维化病变[1-2]。因肺尘埃沉着病患者肺部广泛纤维化造成气管狭窄变形，气道分泌物不能顺畅排出，此外尘肺患者年龄偏大，呼吸器官功能下降，长期反复住院，并且合并症较多，抵抗力下降，使得肺尘埃沉着病患者易发生肺部感染，肺部感染也是肺尘埃沉着病的常见死因之一。为延缓尘肺患者病情发展，改善预后，提高患者生存质量，有效控制肺部感染对尘肺患者具有重要临床意义。本文回顾性分析2014年7月—2018年7月我院收治的33例头孢地嗪治疗的尘肺合并肺部感染患者的临床资料，对头孢地嗪的疗效及不良反应等进行总结分析。

1 资料与方法

1.1 临床资料

来源于2014年7月—2018年7月在南京市职业病防治院住院治疗的尘肺合并肺部感染患者33例，尘肺病诊断由3名以上具有尘肺病诊断资格的医师根据《尘肺病诊断标准》确诊[1]，同时符合肺炎诊断标准[3]。活动性肺结核、合并肺部以外器官感染、使用免疫抑制药物及临床资料不全者予以排除。入组病例中，男性32例，女性1例，年龄42～89岁，平均年龄（74.27±10.11）岁；其中，尘肺壹期22 例，尘肺贰期10 例，尘肺叁期1 例；接尘时间4 ～ 40年，平均接尘时间（23.82±9.06）年，其中合并慢性阻塞性肺疾病2 例，高血压18 例，2 型糖尿病9 例，肺心病7 例，冠心病2 例，脑血管疾病4 例。33例患者中，社区获得性肺炎（CAP）14例，医院获得性肺炎（HAP）19例；临床表现中，咳嗽、咳粘液痰33例，8例患者出现发热，体温38.0～38.8℃，其中38.5℃以上4例。咯血1例，肺部可闻及干湿啰音31例。

1.2 治疗方法

所有患者均使用头孢地嗪（生产厂家：大熊制药株式会社；批准文号：H20110544；规格：1.0 g。每次使用2.0 g静脉滴注，一日2次，疗程4～13天，平均疗程（9.17±2.65）天。

1.3 观察项目

通过整理分析33例患者临床资料，观察以下指标：（1）患者治疗的疗效评价：治愈：患者咳、痰、喘、发热症状及肺部啰音消失，血常规、胸片等检查恢复正常；好转：患者上述症状、体征及检查结果好转；未愈：患者症状、体征及检查结果未见好转；治愈及好转合计为有效[4]。（2）实验室检查：比较33例患者治疗前后的白细胞总数、中性粒细胞计数及高敏C反应蛋白（Hs-CRP）。（3）痰培养结果及细菌清除率。（4）药物不良反应。（5）病情转归，比较有效组及未愈组患者的临床资料如年龄、接尘工龄、头孢地嗪抗感染时间、治疗前的白细胞总数、中性粒细胞计数及尘肺分期、患病环境分类等对预后的影响。

1.4 统计学方法

将所有数据整理归类后，使用Epidata建立了数据库，双人双轨录入调查表并进行逻辑核查，采用SPSS 22.0进行统计处理。计量指标数据符合正态分布的，采用（±s）表示，两组间比较采用t检验；呈现非正态分布的，用M（P25，P75）表示，采用Wilcoxon秩和检验；计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

33例尘肺合并肺部感染患者经头孢地嗪治疗后治愈18例，好转6例，未愈9例，有效率72.73%（24/33）；33例患者中，CAP 14例及HAP 19例，其中CAP 14例，有效13例，有效率92.86%；HAP 19例，有效11例，有效率57.89%；CAP与HAP患者治疗有效率比较，差异具有统计学意义（χ2=4.97，P=0.026）。

2.2 实验室检查

33例患者治疗后的白细胞总数为（6.22±2.04）×109/L，低于治疗前的白细胞总数（9.39±4.32）×109/L，差异具有统计学意义（t=3.812，P＜0.05）；治疗后的中性粒细胞计数为（4.44±1.15）×109/L，低于治疗前的中性粒细胞计数（7.36±4.13）×109/L，差异具有统计学意义（t=3.913，P＜0.05）；Hs-CRP表达量为非正态分布，治疗前后的高敏CRP分别为26.0（6.0，97.5）mg/L和7.0（1.0，32.5）mg/L，经Wilcoxon符号秩和检验，患者在治疗后的高敏CRP低于治疗前的高敏CRP，差异有统计学意义（Z=-2.811，P＜0.05）。

2.3 痰培养结果

33例患者共培养出肺炎克雷伯菌1株，铜绿假单胞菌1株，鲍曼不动杆菌2株，卡他布兰汉菌1株，血浆凝固酶阳性葡萄球菌1株，白假丝酵母菌3株，其中有效组细菌全部清除，未愈组仍有血浆凝固酶阳性葡萄球菌1株、铜绿假单胞菌1株及白假丝酵母菌1株未清除。

2.4 不良反应

33例患者使用头孢地嗪的过程中均未出现胃肠道反应如恶心、呕吐及皮疹、过敏性休克等不良反应。

2.5 转归

33例患者中，有效24例；未愈9例中，5例换药后病情好转（3例换用头孢哌酮舒巴坦、1例换用左氧氟沙星、1例换用莫西沙星）；3例患者至外院进一步治疗（其中2例死亡，1例好转），1例患者于我院治疗无效死亡。对有效组及未愈组的临床资料分析发现，两组患者在年龄、接尘工龄、尘肺分期、头孢地嗪抗感染时间、治疗前的白细胞总数、中性粒细胞计数及Hs-CRP等方面进行对比，差异无统计学意义（P＞0.05），仅与肺部感染的患病环境是CAP或HAP有关，头孢地嗪治疗CAP的有效率较HAP高，差异具有统计学意义（P=0.026），提示头孢地嗪治疗CAP疗效较好，见表1，表2。

3 讨论

表1 尘肺合并肺部感染患者的临床资料比较

表2 尘肺合并肺部感染患者的临床资料比较（n）

肺尘埃沉着病简称尘肺病，是一种长期在生产过程中吸入粉尘而引起的以肺纤维化为主的全身性疾病。尘肺病是我国最常见的职业病，2015—2017年全国每年尘肺新发病例数均占职业病新发病例总数80%～90%，至2015年底，我国共有600万例尘肺病患者[2]，2016年、2017年每年均报告职业性尘肺病新发病例2万余例。肺部感染是尘肺病常见的并发症[5-7]，尘肺病患者易发生肺部感染的原因主要考虑为：尘肺病的主要病变为肺间质纤维化，可导致支气管变形、狭窄，分泌物无法顺畅排除，易发生感染；粉尘进入人体内可为肺巨噬细胞膜上的受体识别，使该巨噬细胞激活，引起巨噬细胞性肺泡炎。同时巨噬细胞还可释放出大量生物活性因子及活性氧，直接损伤肺上皮细胞及肺间质。此外，尘肺病程较长，在长期的治疗过程中反复使用抗生素和激素，造成尘肺患者免疫紊乱及抵抗力低下等，使尘肺患者易发生肺部感染[2，8-9]。肺部感染也是尘肺患者死亡的主要原因之一[10-11]。因而对尘肺合并肺部感染患者有效抗感染治疗临床意义重大。

头孢地嗪是常用的第三代非胃肠给药头孢菌素，其7位侧链含有氨基噻唑结构，使其成为一种广谱抗生素，对肺炎链球菌、金葡菌等革兰氏阳性菌、革兰氏阴性球菌及嗜血杆菌属均有较好的抗菌活性。此外，头孢地嗪所具有的硫噻唑侧链结构使其具有免疫调节作用，合理使用头孢地嗪可以增强单核巨噬细胞的吞噬功能，使吞噬细胞活性增强，有研究表明，在治疗肿瘤及慢性肾衰竭血液透析等免疫低下的感染患者时，头孢地嗪的使用可使CD4+细胞增加，CD4+/CD8+比值升高[12-14]。

尘肺病患者多为老年人，本次研究的33例的患者，平均年龄（74.27±10.11）岁，老年肺部感染具有起病隐匿，基础疾病较多，免疫力低下，并发症多、病程长、病情较重等特点[15]，有研究表明[16]，65岁以上老年人肺部感染的发病率可达年轻人的10 倍，病死率可达年轻人的4倍，血常规检查常常无白细胞升高，或者仅有中性粒细胞升高[15]，其主要临床表现为咳嗽、咳痰、肺部啰音等，本次研究的33例尘肺合并肺部感染的患者经头孢地嗪抗感染治疗后治愈18例，好转6例，未愈9例，其有效率为72.73%，其中对于14例CAP患者治疗有效率为92.86%，提示了头孢地嗪治疗CAP疗效较好，对HAP疗效较差，考虑其原因主要为HAP患者多为长期住院患者，反复肺部感染，多次使用抗生素抗感染治疗，存在耐药菌等可能，故头孢地嗪抗感染疗效较差。

白细胞总数、中性粒细胞计数及高敏CRP在临床上常作为感染的炎症指标，本次研究显示33例尘肺合并肺部感染患者治疗后白细胞总数、中性粒细胞计数及高敏CRP较治疗前降低，其差异具有统计学意义（P＜0.05），提示头孢地嗪抗感染治疗有效。

本研究33例患者共培养出肺炎克雷伯菌1株，铜绿假单胞菌1株，鲍曼不动杆菌2株，卡他布兰汉菌1株，血浆凝固酶阳性葡萄球菌1株，白假丝酵母菌3株，痰培养阳性率较低，考虑原因主要为老年患者痰标本不易获得，且部分尘肺患者长期住院，口咽部存在大量定植菌，留取痰标本不能准确判断病原体，早期检查缺乏特异性[16]。经积极治疗后有效组细菌全部清除，未愈组仍有血浆凝固酶阳性葡萄球菌1株、铜绿假单胞菌1株及白假丝酵母菌1株未清除。

本次研究的33例尘肺合并肺部感染患者在使用头孢地嗪的过程中未见到药物不良反应，提示头孢地嗪的安全性较好。据相关文献报道[17]，头孢地嗪的不良反应主要为胃肠道反应和过敏反应，其速发型不良反应主要为过敏反应及过敏性休克，迟发型不良反应主要为药疹。此外，也有病例报道使用头孢地嗪后患者出现咳嗽，引起咳嗽的主要机制为头孢地嗪进入人体后诱导B细胞合成特异性IgE，与嗜碱性粒细胞及肥大细胞结合，再次接触头孢地嗪时可使嗜碱性粒细胞及肥大细胞释放组胺等活性介质，使支气管收缩、腺体分泌增加引起咳嗽[18]。

对本次33例患者病情转归研究发现，有效组和未愈组在患者年龄、接尘工龄、尘肺分期、头孢地嗪抗感染时间等方面进行对比，差异无统计学意义（P＞0.05），仅与肺部感染的患病环境是CAP或HAP有关，头孢地嗪治疗CAP的有效率较HAP高，差异具有统计学意义（P=0.026），提示头孢地嗪治疗CAP疗效较好。

本次研究中，采用头孢地嗪对33例尘肺合并肺部感染患者进行治疗，头孢地嗪治疗有效率为72.73%；其中，CAP患者治疗的有效率为92.86%；33例尘肺合并肺部感染患者治疗后白细胞总数、中性粒细胞计数及Hs-CRP较治疗前降低，差异均具有统计学意义（P＜0.05），表明头孢地嗪治疗尘肺合并肺部感染有较好的疗效，且对CAP患者疗效更佳。此外，33例尘肺合并肺部感染患者在使用头孢地嗪抗感染过程中均未出现不良反应，提示头孢地嗪具有良好的安全性。