右美托咪定对瑞芬太尼麻醉痛觉过敏的影响

欧加录

右美托咪定具有很强的抗伤害作用，有助于减少围手术期使用的阿片类药物的量[1]。 瑞芬太尼是一种μ阿片受体激动剂，具有疗效快，连续应用无需积聚，恢复快等优点，常与异丙酚合用，可提高术中临床麻醉的安全性[2]，瑞芬太尼在组织和血液中被迅速水解，故起效快，维持时间短，与其它芬太尼类似物明显不同。瑞芬太尼的镇痛作用及其副作用呈剂量依赖性，与催眠药、吸入性麻醉药和苯二氮卓类药物合用有协同作用。瑞芬太尼的μ型阿片受体激动作用可被纳洛酮所拮抗。另外瑞芬太尼也可引起呼吸抑制、骨骼肌（如胸壁肌）强直、恶心呕吐、低血压和心动过缓等，在一定剂量范围内，随剂量增加而作用加强。但瑞芬太尼麻醉患者在麻醉恢复期间易发生痛觉过敏反应，可能会导致恢复期间的躁动，并影响患者的术后恢复。 如何预防瑞芬太尼麻醉中的痛觉过敏尤为重要。 本研究分析了右美托咪定对瑞芬太尼麻醉患者痛觉过敏的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年2月—2017年3月采用瑞芬太尼麻醉患者40例作为研究对象。按照随机数字表法，将其分为两组，每组各20例患者。观察组中，男性13例，女性7例；ASA I级11例，ASA II级9例；年龄为35～71岁，平均（51.12±5.27）岁，体质量为48～75 kg，平均（65.13±3.22）kg；麻醉时间64～112 min，平均（91.36±13.22）min。对照组中，男性12例，女性8例；ASA I级9例，ASA II级11例；年龄为35～71岁，平均（51.12±5.27）岁，体质量为47～76 kg，平均（65.68±3.12）kg；麻醉时间63～112 min，平均（91.13±13.42）min。两组患者的一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经患者知情同意，经医院伦理委员会批准。

1.2 麻醉方法

对照组实施瑞芬太尼（批准文号：国药准字H20030197；生产企业：宜昌人福药业，规格1 mg×5瓶）麻醉；观察组实施瑞芬太尼联合右美托咪定（国药准字H20130027，规格：2 ml∶0.2 mg名称盐酸右美托咪定注射液，由位于中国济宁高新区同济科技工业园辰欣药业股份有限公司生产）。两组上肢静脉通道开放，监测心电图和生命体征，给予麻醉诱导：方案是丙泊酚（国药准字H20123138，规格20 ml∶0.2 g；名称丙泊酚注射液，由位于中国徐州市经济开发区杨山路18号的江苏恩华药业股份有限公司生产）3.5 μg/ml靶控输注，0.2 μg/kg芬太尼（国药准字H20030197，规格：0.5 g，1.0 g；生产企业：宜昌人福药业）静脉注射，并给予0.6 mg/kg 罗库溴胺（国药准字H20103495，规格：2.5 ml∶25 mg，生产厂家：华北制药股份有限公司经营企业）静脉注射。气管插管，连接机械通气，术中给予丙泊酚2.0～3.0 μg/ml和瑞芬太尼（3～5 ng/ml）维持麻醉，控制脑电双频指数维持在40～60范围。术中肌松维持药物是维库溴铵。手术结束前半小时停用肌松药物。

观察组患者在手术结束前15 min经静脉缓慢给予1 μg/kg右美托咪定注射，而对照组则用等量生理盐水替代。除此外与对照组麻醉方法相同。

手术结束之后，对患者循环、意识和呼吸等进行密切监测，稳定之后将气管导管拔除。

1.3 观察指标

比较两组在术后24小时内痛觉过敏发生率；不良反应情况（包括恶心、呕吐和呼吸抑制）；不同时间患者疼痛视觉模拟评分水平；苏醒、拔管的时间。

1.4 统计学方法

采用SPSS 16.0软件对数据进行分析处理，计量资料以（均数±标准差）表示，采用t检验；计数资料以（n，%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组痛觉过敏发生率相比较

观察组痛觉过敏发生率为0.00%（0/20），低于对照组的20.00%（4/20），组间比较，差异具有统计学意义（χ2=4.444，P＜0.05）。

2.2 不同时间疼痛视觉模拟评分水平相比较

术后半小时、术后1小时、术后6小时和术后24小时观察组疼痛视觉模拟评分水平优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.3 两组不良反应情况相比较

对照组不良反应有3例（包括恶心1例，呕吐1例和呼吸抑制1例），观察组不良反应3例（包括恶心1例，呕吐1例和呼吸抑制1例）。观察组不良反应情况与对照组比较，差异无统计学意义（χ2=0.000，P＞0.05）。

2.4 苏醒、拔管的时间比较

观察组苏醒、拔管的时间与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

3 讨论

表1 不同时间视觉模拟评分比较（±s，分）

表1 不同时间视觉模拟评分比较（±s，分）

对照组 20 7.54±0.51 6.54±0.52 4.54±0.23 3.54±0.52观察组 20 4.11±0.21 3.11±0.24 2.51±0.21 2.34±0.24 t值 - 6.015 6.814 5.255 4.024 P值 - 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 两组苏醒和拔管时间（±s，min）

表2 两组苏醒和拔管时间（±s，min）

对照组 20 8.21±1.26 14.01±1.21观察组 20 8.26±1.21 14.21±1.50 t值 - 0.128 0.487 P值 - 0.899 0.629

手术是治疗疾病的常用方法，疼痛是手术后的常见反应。它是一种生理应激反应，不仅影响身体各种组织和系统的功能，且疼痛会加重患者的心理负担，因此在手术后有效进行镇痛十分关键[3]。瑞芬太尼是一种超短效阿片类药物，具有作用时间短，恢复快的优点，有助于提高麻醉的可控性和安全性，瑞芬太尼是一种芬太尼型μ阿片受体激动剂，在约1分钟内迅速达到人体血脑平衡，在组织和血液中迅速水解、起效快、维持时间短等。芬太尼类似物有显著差异。瑞芬太尼的镇痛作用和副作用是剂量依赖性的，与催眠药，吸入麻醉药和苯二氮卓类药物有协同作用。瑞芬太尼的μ阿片受体激动作用可被纳洛酮拮抗。此外，瑞芬太尼还可引起呼吸抑制。但瑞芬太尼的大量应用容易引起痛觉过敏，导致患者术后躁动，出现各种并发症，国际疼痛协会定义疼痛是，疼痛是一种非愉快的感官体验和情绪体验，通常是各种组织损伤甚至组织损伤的发生或原因的特殊表现。目前，疼痛已成为体温，脉搏，呼吸和血压这4个生命体征的第5个重要标志，需要选择合适药物对抗痛觉过敏反应[4-5]。

右美托咪定是一种新型α2肾上腺素能受体激动剂，通过刺激中枢肾系统中α2受体中脑干部位达到镇痛作用，并且还作用于脊髓的突触前膜，达到类似自然睡眠的镇静镇痛作用，其可抑制疼痛诱导的纤维介导的突触传递，中断或者减少伤害性刺激的传播[6-8];或通过中枢神经系统和副交感神经系统的相互作用，抑制炎症因子的表达，发挥抗炎作用，从而达到抗瑞芬太尼痛觉过敏的效果[9-12]。

本研究中，对照组用瑞芬太尼麻醉，观察组进行瑞芬太尼联合右美托咪定。结果显示，观察组痛觉过敏发生率低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组不良反应情况和对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后半小时、术后1小时、术后6小时和术后24小时观察组疼痛视觉模拟评分水平均优于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。观察组苏醒、拔管的时间和对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

综上所述，瑞芬太尼联合右美托咪定在瑞芬太尼麻醉中的效果确切，可有效减少痛觉过敏，缓解疼痛。