不同麻醉方式对宫颈癌根治术患者免疫功能的影响

李鸿志

在我国，宫颈癌是妇科肿瘤中最常见且多发的恶性肿瘤疾病。手术治疗的难度相对较高、创伤大并且耗时长[1-2]。目前针对该病常用的治疗方法为宫颈癌根治术。但是研究表明手术所造成的创伤以及疼痛，会导致围术期患者免疫功能的下降，继而增加肿瘤的转移和复发的可能性[3-4]。不同的麻醉和镇痛方式对手术创伤产生的应激反应也不同，从而影响机体的免疫功能[5]。如何在手术的同时，降低手术创伤应激，成为目前宫颈癌治疗术研究的关键[6]。本文选取自2015年9月—2017年9月收治的宫颈癌患者60例，通过对比全身麻醉联合硬膜外麻醉与全身麻醉两种麻醉方式对宫颈癌根治术患者围术期免疫功能的影响，为临床治疗选择麻醉方式提供相关的数据资料。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年9月—2017年9月我院收治的60例行宫颈癌根治术治疗的患者作为研究对象，患者年龄34～62岁，平均年龄（45.43±5.35）岁，身体质量指数（BMI）19.1～24.2 kg/m2，平均BMI（22.00±2.24）kg/m2，手术输液量1 570～2 480 ml，平均输液量（2 000±230）ml，手术失血量360～705 ml，平均失血量（520±50）ml。美国麻醉医师协会（ASA）分级：ASA Ⅰ级29例；ASAⅡ级31例。将60例患者按照按随机数字表法分为对照组和实验组两组，每组患者各30例。对照组30例患者年龄34～62岁，平均年龄（45.33±5.37）岁，身体质量指数（BMI）19.3～24.2 kg/m2，平均BMI（22.03±2.32）kg/m2，手术输液量1 570～2 460 ml，平均输液量（1 980±215）ml，手术失血量360～695 ml，平均失血量（510±47）ml，ASA分级：ASAⅠ级13例；ASAⅡ级17例。实验组30例患者年龄35～62岁，平均年龄（45.62±5.88）岁，身体质量指数（BMI）19.1～24.0 kg/m2，平均BMI（21.96±2.14）kg/m2，手术输液量1 580～2 480 ml，平均输血量（2 020±242）ml，手术失血量380～705 ml，平均失血量（530±55）ml，ASA分级：ASAⅠ级16例；ASAⅡ级14例。两组患者的年龄、ASA分级、BMI、手术输液量以及手术失血量等基本资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经过医院伦理委员会批准，所有患者都已交代可能出现的风险，并均为自愿参与，相关实验前已签署知情同意书。

1.2 病例纳入和排除标准

病例纳入标准：（1）患者经临床检查符合原发性宫颈癌的相关诊断标准，并病理学检查证实；（2）患者心、肝、脾、肺、肾无明显疾病；（3）无其他肿瘤疾病；（4）无免疫缺陷和内分泌失调疾病；（5）无放疗、化疗史；（6）术前1个月无激素使用史。

病例排除标准：（1）患有其他合并病症、自身免疫性疾病及内分泌功能失调患者；（2）有放疗、化疗以及激素使用史的患者；（3）患者或其家属不自愿情形。

1.3 麻醉方法

所有患者术前禁食一晚，于术前半小时均给以鲁米那0.1 mg（天津金耀药业有限公司，国药准字H12020381，规格0.1 g/1 ml）、阿托品0.5 mg（天津金耀药业有限公司，国药准字H12020384，规格0.1 g∶5 ml×10支），开放静脉通道，术前常规监护项目（BP、HR、ECG、SpO2等）。

1.3.1 实验组 实验组患者采用全麻联合硬膜外麻醉。患者在腰L1-2段进行硬膜外穿刺，穿刺成功后推注2%利多卡因3 ml（山东华鲁制药有限公司，国药准字H37022107，规格5 ml∶0.1 g×5支），确定有麻醉平面T6以下后，静脉给药舒芬太尼0.3 μg/kg（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20054171，规格1 ml∶50 μg∶10支）、丙泊酚（四川国瑞药业有限责任公司，国药准字H20040079，规格10 ml×5支）1.5～2.5 mg/kg和罗库溴铵0.6 mg/kg（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20123188，规格2.5 ml∶25 mg）进行麻醉诱导。并进行气管插管维持麻醉，以硬膜外泵入2%利多卡因4～6 ml/h、吸入七氟烷浓度2%～4%（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20070172，规格120 ml），持续泵注0.04 mg/ml瑞芬太尼（宜昌人福药业，国药准字H20030197，规格1 mg，5瓶/盒）10～20 ml/h，间断静注罗库溴铵0.2 mg/kg维持麻醉，使麻醉深度指数（BIS）维持在40～60。手术结束前10分钟停止泵入瑞芬太尼。

1.3.2 对照组 对照组患者则采用全身麻醉。麻醉诱导剂与实验组相同，手术中吸入七氟烷浓度2%～4%（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20070172，规格120 ml），持续泵注0.04 mg/ml瑞芬太尼（宜昌人福药业，国药准字H20030197，规格1 mg，5瓶/盒）10～20 ml/h，间断注入罗库溴铵0.2 mg/kg（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20123188，规格2.5 ml∶25 mg）维持麻醉。手术结束前10分钟停止泵入瑞芬太尼。

1.4 观察指标

两组患者于麻醉前10分钟（T0）、术毕（T1）、术后1天（T2）、术后2天（T3）以及术后5天（T4）分别抽取静脉血2 ml，测定观察两组患者T淋巴细胞亚群CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+以及NK细胞比等免疫功能相关指标的变化情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0软件对数据进行分析处理，计量资料以（均数±标准差）表示，采用t检验；计数资料以（n，%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

与 T0相比，两组患者 T1～ T2时段的 CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+以及NK细胞水平均明显下降，差异均具有统计学意义（P＜0.05），T3～T4时段，两组患者的各项指标有所恢复。T0时，两组患者各项指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。而实验组T1～T4时段的各项免疫功能指标水平均高于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者的免疫功能指标变化情况（±s）

表1 两组患者的免疫功能指标变化情况（±s）

注：与同组T0相比，＊P＜0.05；t1、P1为CD3+的组间比较的统计值；t2、P2为CD4+的组间比较的统计值；t3、P3为CD8+的组间比较的统计值；t4、P4为CD4+/CD8+的组间比较的统计值；t5、P5为NK的组间比较的统计值。

对照组（n=30） CD3+（%） 67.38±6.94 57.53±7.21＊ 53.42±6.50＊ 56.82±6.83＊ 59.35±6.90＊CD4+（%） 38.20±3.90 25.63±4.32＊ 22.28±3.21＊ 24.27±3.85＊ 29.36±3.93＊CD8+（%） 27.98±4.34 22.18±4.05＊ 17.45±3.72＊ 20.05±4.07＊ 23.18±4.12＊CD4+/CD8+ 1.65±0.33 1.24±0.27＊ 1.13±0.23＊ 1.20±0.30＊ 1.35±0.32＊NK 14.62±3.39 11.02±2.95＊ 8.67±3.05＊ 10.01±3.09＊ 12.11±3.30＊实验组（n=30） CD3+（%） 67.35±6.92 62.31±6.84＊ 60.56±6.65＊# 63.40±6.71 65.56±6.80 CD4+（%） 38.23±3.93 31.32±4.51＊ 26.53±3.62＊ 30.98±3.99 33.70±4.06 CD8+（%） 27.95±4.32 26.03±4.98＊ 24.78±4.05＊ 25.27±4.75 26.91±4.50 CD4+/CD8+ 1.62±0.61 1.42±0.31＊ 1.36±0.57＊ 1.40±0.52 1.57±0.65 NK 14.65±3.41 13.25±3.94＊ 11.57±3.15＊ 13.03±3.20 14.36±3.37 t1值 0.154 5.702 6.877 6.034 5.421 P1值 0.863 0.041 0.024 0.030 0.043 t2值 0.424 6.244 7.913 7.465 5.604 P2值 0.649 0.032 0.015 0.013 0.041 t3值 0.255 5.913 7.148 6.892 5.208 P3值 0.656 0.039 0.026 0.032 0.047 t4值 0.835 6.910 7.345 7.121 6.033 P4值 0.207 0.025 0.017 0.022 0.038 t5值 0.593 6.024 8.034 7.854 5.965 P5值 0.341 0.032 0.015 0.025 0.040

3 讨论

宫颈癌是临床常见的一种妇科恶性肿瘤，好发于中老年妇女，严重的威胁她们的身体健康[7]，导致患者的生理机能在不同程度上都存在一定的损害。妇科手术治疗是包括宫颈癌在内的妇科恶性肿瘤的常用方法，而宫颈癌根治术则是临床治疗宫颈癌的首选治疗手段，能有效的控制癌症进展，改善患者的生存质量，延长患者的生存期[8-9]。但是在行宫颈癌根治术治疗时，由于手术的创伤刺激、患者情绪紧张和临床麻醉药物的使用等因素的影响，往往会对肿瘤患者产生短暂可逆性的免疫抑制，降低肿瘤患者的免疫功能，也可能会影响肿瘤患者术后肿瘤细胞的转移[10]。因此如何选择合适的麻醉方式，以降低对患者免疫功能的影响成为临床医师关注的重点问题。历来研究显示，细胞免疫在机体抵抗肿瘤的免疫机制中占有重要作用。而CD3+，CD4+，CD8+等T淋巴细胞亚群是细胞免疫功能中最重要的细胞群。CD4+/CD8+则能敏感反映出机体的免疫平衡状态[11]。而NK细胞则具有抑制肿瘤细胞形成，转移和扩散的功能[12]。本次研究对全身麻醉和全身麻醉联合硬膜外麻醉两种不同麻醉方式对宫颈癌根治术患者围术期免疫功能的影响进行了探讨。结果显示与T0相比，两组患者T1～T2时段的CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+以及NK细胞水平均明显下降（P＜0.05），T3～T4时段，两组患者的各项指标有所恢复。T0时，两组患者各项指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。而实验组T1～T4时段的各项免疫功能指标水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结果显示，两种不同麻醉方式对宫颈癌根治术患者免疫功能均有一定的抑制作用，但全身麻醉联合硬膜外麻醉的方式对宫颈癌根治术患者的免疫功能抑制相对较弱，患者术后免疫功能恢复更快，与李春霞等[13]人的研究一致。分析这是由于手术的创伤应激主要是通过交感神经神经末梢和脊髓途径促进分泌，而全身麻醉是抑制机体的中枢神经系统从而发挥麻醉效果，但不能阻断交感神经的传递，无法抑制手术区域的伤害刺激向中枢的传导[14]。而全麻联合硬膜外麻醉则结合了两者的优点，能从神经根和中枢神经两个方面阻断神经的传导，从而有效抑制手术创伤应激反应引发的免疫抑制效应[15]。不过由于本次研究结果样本量较少，因此具体影响还需要进一步大样本研究进行证实。

综上所述，宫颈癌根治术患者采用全身麻醉联合硬膜外麻醉能有效的降低围手术期患者的免疫功能抑制，保护患者免疫功能从而有助于术后康复。