“伦敦病人”治愈的道路任重而道远

■文/曲喜英 美国哈佛大学医学院放射科系讲师，博士

艾滋病阴霾下的又一次冲破——“伦敦病人”的病情得以缓解，是否会复制“柏林病人”的治愈奇迹？

2019年3月，英国伦敦大学学院、剑桥大学等多名科学家在国际顶级期刊《自然》（Nature）杂志上报告世界上第二例经干细胞移植后HIV-1感染得以缓解的病例。这位HIV-1感染患者为了治疗霍奇金淋巴瘤而接受造血干细胞移植，该细胞供体具有CCR5基因32个碱基对（bp）纯合缺失（CCR5Δ32/Δ32）。移植后的16个月，患者停止使用抗逆转录病毒药物治疗。停药18个月后，患者体内的HIV-1病毒载量维持在检测限以下。这位“伦敦病人”病情得以缓解的振奋消息又一次引发了关于治愈艾滋病的讨论。

2008年，患有急性骨髓性白血病的“柏林病人”在接受骨髓供体移植手术后，其体内感染的艾滋病病毒完全消失，成为迄今为止唯一一位被成功治愈的艾滋病患者。这一举世瞩目的成就成为近10年来国际各界人士所关注和试图复制的焦点。

然而，在这10余年的探索和不断的试验路途上，“柏林病人”成功复制的实例再未曾得到。干细胞和骨髓移植并没有治愈其他少数曾接受治疗的HIV-1感染患者。虽然这些患者在没有接受抗逆转录病毒药物治疗的情况下，病毒载量得以控制一段时间，但卷土重来的病毒又一次浇灭了这些患者求生的欲望。这不仅仅是对这些艾滋病患者身体和心理的伤害，更是对攻克艾滋病的工作者沉重的打击。

对于“伦敦病人”这一实例，该研究的主要负责人拒绝使用“治愈”一词来形容这名患者。一部分原因为该研究小组仅仅检测患者血液内的HIV-1病毒载量，未观察和检测其他组织；另一部分原因是患者观察时间较短，仅有的数据不足以说明“治愈”。倘若两年以后，患者体内的病毒未见反弹，那么他才有可能接近“治愈”的边缘并有望复制“柏林病人”成功治愈的奇迹。

然而，“柏林病人”和“伦敦病人”感染的都是CCR5亲和型的HIV-1并都接受了CCR5Δ32/Δ32细胞移植。但是，寻找这样的供体实属困难。据统计，仅有1%的高加索人群中有CCR5纯合缺失的基因。此外，在“伦敦病人”的抗病毒研究中，研究人员也提到了另一例CCR5Δ32/Δ32细胞移植的艾滋病患者病例：该患者在暂停抗逆转录病毒药物治疗1星期后进行了造血干细胞移植。然而，在手术后3星期内，患者体内的HIV-1病毒迅速反弹。研究人员推测，这也许是患者体内存在HIV-1变体且能够通过CXCR4辅助受体继续感染细胞。当X4嗜性病毒（以CXCR4分子为辅助受体感染的HIV-1病毒）出现后，将会造成患者体内免疫细胞急剧下降，免疫功能严重受损，直至造成死亡。因此，仅仅通过CCR5这一靶标治疗艾滋病仍具有一定的局限。

在接下来的治疗过程中，“伦敦病人”能否逃离上述难题，实属令人担心。不过，我们希望此次“伦敦病人”病情的缓解正在向“治愈”迈进，突破10余年的阴霾，重新燃起艾滋病治愈领域的又一道曙光。