神经节苷脂在有机磷农药中毒后迟发性神经病中的应用

曾 珉 李海鹏

湖南省郴州市第一人民医院 1 急诊科 2 神经内科 423000

有机磷农药中毒后迟发性神经病(Organophosphate induced delayed neuropathy,OPIDN)是急性中重度有机磷农药中毒患者经过救治后病情好转，部分患者经过1～4周的潜伏期出现的迟发性神经损害。患者临床表现多样，可出现肢体感觉异常，如麻木、酸痛、针刺或电击样疼痛。周围神经感觉异常多呈手套或袜套式分布，累及的部位为远端肢体，疼痛、麻木等感觉异常可由远端向近端肢体发展。除了感觉神经损伤症状，部分患者出现运动神经损伤的症状：如肢体乏力、肢体肌肉萎缩，甚至瘫痪。神经系统体格检查腱反射减弱或消失。少数患者还可出现精神和行为的异常。有机磷农药中毒后迟发性神经病患者因周围神经受损，影响了肢体的正常感觉及运动神经功能，严重影响了患者的正常日常生活，给患者家庭和社会带来较大的经济及精神负担。目前OPIDN的主要治疗方法为营养神经，改善循环，辅以理疗及康复功能锻炼等，但临床疗效有限，尚无明确特效的治疗方法。本文尝试将神经节苷脂注射液用于OPIDN患者的治疗，观察其临床疗效，检测对患者受损感觉及运动神经传导速度的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月—2017年12月在我院急诊科住院治疗的OPIDN患者40例作为观察对象。所选患者诊断明确，符合周围神经病变的诊断标准[1]。随机将40例患者分为治疗组和对照组，每组20例。治疗组中男9例，女11例；年龄21～55岁，平均年龄(30.1±2.8)岁；病程(18±4)d；中毒途径：经消化道自服或误服者17例，皮肤黏膜接触农药者3例；中毒农药的种类：甲胺磷8例，敌百虫4例，敌敌畏4例，乐果4例。对照组中男10例，女10例；年龄20～56岁，平均年龄(31.7±2.4)岁；病程(19±3)d；中毒途径：消化道途径15例；皮肤黏膜途径5例；中毒农药的种类：甲胺磷7例，敌敌畏5例，乐果4例，敌百虫4例。两组患者中毒前均无周围神经基础疾病。两组患者性别、年龄、病程、农药中毒的途径及种类比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 两组有机磷农药中毒患者入院早期均接受洗胃、清洗皮肤、促进毒物排出、阿托品、氯解磷定解毒、保护脏器功能等治疗。患者早期中毒症状好转，经过潜伏期后患者出现周围神经损伤症状，按有机磷农药中毒后迟发性神经病给予治疗：对照组患者口服维生素B1，10mg/次，3次/d。甲钴胺针0.5mg加入生理盐水100ml静脉滴注，1次/d。同时采用针灸理疗,肢体功能锻炼等康复治疗措施。治疗组患者接受的基础治疗与对照组相同：维生素B1、甲钴胺针营养神经，辅以康复理疗。再加用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液(齐鲁制药有限公司，国药准字号H20056783)，40mg×1支，加入5%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，1次/d。疗程为14d。

1.3 检测项目 采用德国SIGMA Medizin肌电诱发电位仪对患者进行神经电生理检测。检测时间为治疗前及治疗结束后。受检神经：上肢神经选择正中神经，尺神经和桡神经；下肢神经选择胫神经和腓总神经。检测项目：受检周围神经的运动神经传导速度和感觉神经传导速度。

1.4 疗效判定标准[2]显效：患者肢体感觉异常症状明显减轻或消失，肌力及腱反射恢复正常，神经电生理检测提示神经传导速度明显改善，增加>5m/s。有效：患者肢体麻木，疼痛等临床症状有所减轻，肌力及腱反射较治疗前有所恢复，神经传导速度有所改善，但增加<5m/s。无效：患者感觉异常症状未见好转，肌力及腱反射无恢复，甚至出现病情加重，神经传导速度较治疗前无增加，甚至进一步减慢。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0软件分析处理所得数据，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验。计数资料以百分数(%)表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效 治疗组的总有效率为90%，明显高于对照组的70%，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者疗效比较

注：与对照组比较，P<0.05。

2.2 两组患者治疗前、后神经传导速度检测结果变化比较 两组患者受检神经治疗后的MCV和SCV均较治疗前明显增加，差异有统计学意义(P<0.05)。且治疗组患者治疗后MCV和SCV的增加程度明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2、3。

表2 两组患者治疗前、后运动神经传导速度(MCV)对比(x±s，m/s)

注：对照组治疗后与同组治疗前相比，*P<0.05；两组治疗后相比，▲P<0.05。

表3 两组患者治疗前、后感觉神经传导速度(SCV)对比(x±s，m/s)

注：对照组治疗后与同组治疗前相比，*P<0.05；两组治疗后相比，▲P<0.05。

3 讨论

OPIDN多发生于中重度有机磷中毒患者，是有机磷农药中毒后的重要并发症，发病率为5%～10%[3]。OPIDN的发病机制尚不明确，有多位学者提出了不同的学说来解释有机磷农药中毒后迟发性神经病的发病机制，目前最为推崇的是神经靶酯酶(Neuropathytargetesterase,NTE)抑制与老化学说[4]。神经靶酯酶是神经细胞磷脂代谢过程中重要调节酶。神经靶酯酶的失活将导致磷脂代谢异常，神经细胞内卵磷脂异常堆积，影响神经突触的正常启动，对神经轴索的运输传导功能造成破坏性影响[5]。有机磷农药的毒性作用可使神经轴索内的神经靶酯酶发生磷酰化，使之老化失活，从而导致周围神经轴突发生变性、坏死、脱髓鞘等改变。有机磷农药中毒后迟发性神经病可累及感觉及运动神经，以运动神经受累为主。患者可出现感觉神经受损的症状，如;疼痛、麻木，也可同时伴有运动神经受损的症状：如肢体乏力、瘫痪、肌肉萎缩等。目前有机磷农药中毒后迟发性神经病的治疗方法主要是应用B族维生素营养神经，辅以物理及康复治疗，但总体疗效不甚满意。本文尝试将单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液用于OPIDN患者的治疗。观察结果显示：接受神经节苷脂治疗的患者肢体麻木、疼痛等症状明显减轻，肢体肌力得到恢复，未出现肌肉萎缩、肢体瘫痪等严重并发症。治疗组的总有效率明显优于对照组。神经电生理检测提示：治疗组患者的周围神经的运动神经传导速度和感觉神经传导速度的恢复程度优于对照组。由此可见，神经节苷脂治疗有机磷农药中毒后迟发性神经病疗效确切，可改善神经传导功能，使因中毒损伤而减低的神经传导速度得到一定程度恢复。提高了有机磷农药中毒后迟发性神经病的疗效，改善了患者预后。

神经节苷脂进入人体后可发挥以下作用：(1)参与构成神经细胞的双脂质层。在神经元细胞的分化、生长及再生过程中发挥着必不可少的重要作用[6]。(2)能有效清除氧自由基，延缓神经细胞老化，具有一定抗脂质过氧化作用。营养神经，提高因缺血缺氧以及中毒等因素而损伤的神经细胞的自我修复能力[7]。(3)促进神经轴突的生长，促进神经突触形成，有助于提高神经传导功能，加快神经传导速度[8]。(4)在基因层面上调节神经细胞凋亡程序，调控神经细胞的新陈代谢过程，对受损神经细胞的修复及再生起到促进作用。

综上所述，神经节苷脂治疗有机磷农药中毒后迟发性神经病疗效显著。减轻了患者临床症状，提高了受损神经的传导速度，减少了周围神经损伤而导致的神经系统后遗症发生率，提高了患者生活质量，具有临床推广应用的价值。