尼妥珠单抗联合同步放、化疗治疗局部晚期鼻咽癌的近期疗效观察

李 赓 游 雁 高健全

广西梧州市红十字会医院 543002

鼻咽癌是一种常见的头颈部恶性肿瘤，其局部侵蚀力强，呈浸润性生长且恶性程度高，可直接侵犯周围及邻近的组织器官，具有淋巴结转移发生早、转移率极高的特点[1-2]。该疾病发病部位深，早期症状缺乏特异性而难以诊断，约75%的患者确诊时已属中晚期[3-4]。以往放射治疗是鼻咽癌的首选治疗方式，但由于晚期患者局部复发率和远处转移率较高，常规放疗效果欠佳[5]。目前同期放化疗已成为治疗局部晚期鼻咽癌的标准模式，其疗效显著优于单纯放疗，大大提高了总生存率，但降低了患者机体免疫力，毒副反应亦明显增加，而近年来新兴的分子靶向治疗则有效提高了放化疗的疗效[6-7]。尼妥珠单抗为一种新型抗EGFR单克隆抗体，张星霖等发现尼妥珠单抗联合放疗治疗晚期鼻咽癌的近期疗效好，且未增加不良反应，临床耐受性好[8]。为探讨尼妥珠单抗联合同步放、化疗治疗局部晚期鼻咽癌的近期疗效，特选取我院35例局部晚期鼻咽癌患者进行观察分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年2月—2017年5月我院收治确诊的35例局部晚期鼻咽癌(Ⅲ～Ⅳa期)患者。纳入标准：所有患者均经过病理学及影像学检查符合局部晚期鼻咽癌疾病的诊断标准，未分化非角化癌；鼻咽癌2008分期Ⅲ～Ⅳa期；卡氏评分分值≥70 分；年龄15～70岁，预计生存期≥6个月；血常规、肝肾功能、心电图正常。排除标准：合并严重内分泌疾病、神经系统疾病、肝肾功能不全或其他肿瘤患者；有放化疗禁忌证、远处转移或并发不可控感染患者；相关药物过敏患者等。本研究符合医学伦理学要求。将35例患者随机分为两组：对照组15例，男9例，女6例；年龄17～69岁，平均年龄(46.5±5.3)岁；Ⅲ期8例，Ⅳa期7例。试验组20例，男12例，女8例；年龄15～70岁，平均年龄(47.1±5.7)岁；Ⅲ期11例，Ⅳa期9例。两组患者一般资料(如性别、年龄及临床分期等)比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 对照组采取同步放、化疗治疗，试验组采取尼妥珠单抗联合同步放、化疗治疗。

1.2.1 放射治疗：采用调强适形放射治疗(IMRT)，取仰卧体位，以热塑头颈肩膜固定患者头颈部，采用螺旋CT模拟机定位，薄层增强连续扫描，扫描范围从头顶至下锁骨头下3cm，扫描影像学资料通过网络传输至治疗计划系统。遵循ICRU 50号62号报告的原则，参照鼻咽癌调强放疗的靶区定义，结合MRT影像资料在CT图中勾画出靶区：鼻咽部原发灶为GTVnx，颈部淋巴结转移灶为GTVnd，高危临床靶区为CTV1，低危临床靶区为CTV2。放疗剂量：GTVnx为70～72Gy，GTVnd 为68～70Gy，CTV1为54～56Gy，CTV2为50～52Gy，分31～32次完成。

1.2.2 同步化疗：放疗期间同时给予患者铂类为主的诱导化疗，DDp为80mg/m2，1次/3周。

1.2.3 靶向治疗：给予试验组患者尼妥珠单抗注射液(商品名：泰欣生；生产单位：百泰生物药业有限公司；批准文号：国药准字S20080001；规格：50mg/瓶)联合同步放、化疗治疗，剂量为200mg稀释到500ml的0.9%氯化钠，同期放化疗前1次/周，且放疗时1次/周，每次均静脉滴注。

1.3 观察指标 观察比较两组患者的近期疗效及不良反应严重程度。治疗后3个月行体格检查和鼻咽MRI复查，近期疗效参照WHO制定的实体瘤客观疗效评定标准：(1)完全缓解：病灶彻底消失；(2)部分缓解：病灶缩小超过一半；(3)稳定：病灶缩小少于一半；(4)进展：治疗前、后无显著差异，甚至出现新病灶。总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。治疗期间定期观察记录不良反应情况，不良反应严重程度参照WHO标准分为0～Ⅳ级。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件处理数据。计量资料以(x±s)表示，采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效 治疗后1个月试验组的总有效率为95.00%，明显高于对照组的73.33%，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗后1个月临床疗效的比较

2.2 不良反应严重程度 治疗期间两组患者出现的不良反应主要为白细胞下降、皮肤损伤、黏膜反应和肠胃道反应，各组对应分级的不良反应发生率见表2。对比分析结果，两组患者不良反应严重程度比较差异无统计学意义(P>0.05)。患者对上述不良症状均可耐受，短期内则可缓解，且未见影响治疗的严重不良反应发生。

表2 两组患者治疗期间不良反应严重程度的比较

3 讨论

鼻咽癌是我国常见的头颈部恶性肿瘤，初诊病例多为Ⅲ期、Ⅳ期患者，以往临床上以放射治疗为主，其对早期患者的疗效较为理想，5年生存率可达80%；但对中晚期患者疗效欠佳，5年生存率不足50%[9]。随着医学研究的进步，同步放化疗在临床中得到较为广泛的应用，宣莹等[10]的研究表明，同步放化疗的5年生存率和局部控制率均明显高于单纯放疗，但其毒副反也明显增加，需要引入新的药物参与局部晚期鼻咽癌的综合治疗。随着肿瘤相关分子机制研究的不断深入，分子靶向治疗已成为当前肿瘤治疗的研究热点，针对局部晚期鼻咽癌患者，目前多采用分子靶向联合同步放化疗的综合治疗策略。

尼妥珠单抗，2008 年获准上市，又名泰欣生，是我国批准的第一个以EGFR为靶点的重组人源化单克隆抗体药物，也是我国第一个用于治疗恶性肿瘤的功能性单抗药物。尼妥珠单抗能识别人EGFR膜外结构域的表达，竞争性结合EGFR而阻滞下游信号转导通路，对鼻咽癌CNE-2细胞系有一定放射增敏作用，可降低肿瘤细胞增殖能力，诱导分化，促进细胞凋亡，干扰细胞周期和抑制血管生成。与其他抗EGFR单抗相比，尼妥珠单抗具有亲和力高、特异性强、过敏反应发生率低、不良反应轻、安全性高以及耐受性好等特点，与放疗联合具有协同作用，能有效提高放化疗的疗效，对局部晚期鼻咽癌的治疗有较高的临床价值[11-12]。本文结果显示，治疗后3个月，试验组的总有效率明显高于对照组，比较差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗期间两组患者不良反应严重程度比较差异无统计学意义(P>0.05)，且所发生的不良症状患者均可耐受，短期内则可缓解，未见影响治疗的严重不良反应发生。

综上所述，尼妥珠单抗联合同步放、化疗治疗局部晚期鼻咽癌的近期疗效确切，安全有效，其远期疗效有待进一步观察。