新生儿黄疸与凝血酶原时间、活化部分凝血酶原时间延长的相关性及临床价值

白羽

【摘要】 目的：探究新生儿黄疸与凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶原时间（APTT）延长的相关性及临床价值。方法：选取2017年1-12月在本院进行新生儿黄疸治疗的70例患儿作为研究对象，依据病理类型分为病理性黄疸组与生理性黄疸组，各35例，选取同一时期的35例健康新生儿作为对照组。通过对三组新生儿的CRP水平、总胆红素水平以及凝血功能指标（PT、APTT、TT、FIB）进行检测，从而对检测结果进行分析比较。结果：病理性黄疸组与生理性黄疸组CRP与总胆红素水平均明显高于对照组，而病理性黄疸组CRP、总胆红素水平均显著高于生理性黄疸组（P<0.05）;病理性黄疸组PT、APTT、TT指标均明显高于生理性黄疸组与对照组（P<0.05），FIB水平均低于生理性黄疸组与对照组（P<0.05）;随着胆红素水平升高，患儿PT、APTT均显著延长（P<0.05）。结论：新生儿黄疸能够导致其PT、APTT显著延长，对新生儿实行CRP以及总胆红素水平的检测，能够及时发现新生儿病理性黄疸的存在情况，进而便于治疗方案的确立以及有效实施。

【关键词】 新生儿黄疸 凝血酶原时间 活化部分凝血酶原時间 总胆红素

[Abstract] Objective： To explore the correlation and clinical value of neonatal jaundice with prothrombin time （PT） and prolongation of activated partial thromboplastin time （APTT）. Method： A total of 70 cases of neonatal jaundice treated in our hospital from January to December 2017 were selected as the research objects. According to the pathological type， they were divided into pathological jaundice group and physiological jaundice group， 35 cases in each group， 35 healthy newborns in the same period were selected as the control group. The CRP level， total bilirubin level and coagulation function indexes （PT， APTT， TT， FIB） of three groups of newborns were detected， and the results were analyzed and compared. Result： The levels of CRP and total bilirubin in the pathological jaundice group and the physiological jaundice group were significantly higher than those in the control group， while the CRP and total bilirubin levels in the pathological jaundice group were significantly higher than those in the physiological jaundice group （P<0.05）. The PT， APTT and TT indexes of the pathological jaundice group were significantly higher than those of the physiological jaundice group and the control group （P<0.05）， the FIB levels were lower than those of the physiological jaundice group and the control group （P<0.05）. With the increase of bilirubin level， PT and APTT were significantly prolonged （P<0.05）. Conclusion： Neonatal jaundice can lead to significant prolongation of PT and APTT. The detection of CRP and total bilirubin level can detect the existence of neonatal pathological jaundice in time， which is convenient for the establishment and effective implementation of treatment plan.

[Key words] Neonatal jaundice Prothrombin time Activated partial thromboplastin time Total bilirubin

First-authors address： Nanchang Third Hospital， Nanchang 330009， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.34.012

在新生儿疾病中，新生儿黄疸是较为常见的疾病类型，主要分为病理性与生理性黄疸两种。新生儿黄疸的主要临床表现在面部与颈部，部分患儿会波及躯干，3 d内即可消退，病情较为严重的患儿能遍及全身，患儿的脑脊液与呕吐物等均会出现黄染的情况，该疾病大多会持续1周以上[1]。相关研究显示，凝血功能与新生儿黄疸具有一定的相关性，凝血功能主要包括凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶原时间（APTT）及纤维蛋白原定量（FIB）[2]。对于新生儿而言，血液凝固是一个相对复杂的生理性过程，由于其各方面的身体器官发育尚未完善，凝血机制不能正常履行其职能，且新生儿体内的总胆红素水平相对较高，因此严重影响患儿的凝血功能[3]。本院通过对新生儿黄疸与其凝血功能进行研究，进而探究对新生儿治疗的临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1-12月在本院进行新生儿黄疸治疗的70例患儿作为本次研究对象。纳入标准：三组新生儿出生时的体重均≥2.5 kg，且胎龄均≥37周。排除标准：由感染或肺炎等其他病因导致的感染;先天性疾病。依据病理类型分为病理性黄疸组与生理性黄疸組，各35例。选取同一时期的35例健康新生儿作为对照组。该研究已经伦理学委员会批准。

1.2 方法 分别抽取三组新生儿静脉血1.8 mL于1︰9枸橼酸钠抗凝管，然后进行10 min的离心操作，采用德国西门子Aptio全自动生化流水线检测各组新生儿的血清总胆红素水平以及C-反应蛋白（CRP）水平，采用日本Sysmex CS-5100全自动凝血分析仪检测三组新生儿凝血功能的相关指标。标本在采集过程中应注意以下内容：要在温度、湿度适宜的环境内进行操作，新生儿要保持体温正常且足够安静;采集时要由经验丰富的护理人员进行操作，保证采集一次成功，避免因损伤新生儿组织而导致外源性的凝血物质进入新生儿血液，进而对实验结果产生影响;静脉血抽取时要保持速度平稳且均匀，防止气泡产生，避免出现凝血与溶血的情况;对黄疸患儿进行血液采集时，应先进行胆红素的分析或黄疸检测，依据相应的检测结果进行下一步研究。

1.3 观察指标 记录并比较三组新生儿的CRP与总胆红素水平、凝血功能相关指标（PT、APTT、TT以及FIB）以及不同胆红素水平患儿TT与APTT指标。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，两两比较采用t检验，多组间比较采用方差分析;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组新生儿一般资料比较 病理性黄疸组中男25例，女10例;日龄2～21 d，平均（6.9±0.3）d;体重2.0～4.1 kg，平均（3.0±0.9）kg。生理性黄疸组中男23例，女12例;日龄3～20 d，平均（7.1±0.5）d;体重2.7～4.3 kg，平均（3.3±0.5）kg。对照组中，男25例，女10例;日龄3～21 d，平均（7.0±0.4）d;体重2.6～4.2 kg，平均（3.3±0.2）kg。三组新生儿基本资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 三组新生儿CRP与总胆红素水平对比 病理性黄疸组与生理性黄疸组CRP与总胆红素水平均明显高于对照组，而病理性黄疸组CRP与总胆红素水平均显著高于生理性黄疸组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 三组新生儿凝血功能相关指标对比 病理性黄疸组PT、APTT、TT指标均明显高于生理性黄疸组与对照组（P<0.05），FIB水平均低于生理性黄疸组与对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 不同胆红素水平患儿凝血指标变化对比 随着胆红素水平升高，患儿PT、APTT均显著延长（P<0.05），见表3。

3 讨论

新生儿黄疸是在胎儿刚出生时期的常见性多发症，同时也是新生儿疾病的重要部分，大多数新生儿均会出现黄疸情况，该疾病也是导致刚出生的新生儿住院或者再次住院的重要因素[4]。新生儿黄疸依据其病理特性可以分为病理性黄疸与生理性黄疸，其中生理性黄疸具有较高的发病率，该情况的患儿大多可以在短时间自行缓解，无需特殊医治[5]。导致新生儿出现黄疸的原因主要包含以下几个方面：（1）由于肝细胞的摄取，进而导致排泄以及结合的胆红素情况出现障碍;（2）红细胞被破坏的太快以及太多;（3）由于胆管堵塞情况的出现，胆红素不能排泄至小肠，胆汁在胆道或肝细胞内过多淤积进而导致新生儿黄疸情况的出现[6]。病理性黄疸持续的时间相对较长，同时能够对新生儿肠道的屏障功能产生一定的影响，进而促使其免疫以及凝血功能受到抑制，活化部分凝血酶原时间以及凝血酶原时间的延长，导致新生儿肝肾功能受到损伤，且病理性黄疸较易复发，进而对新生儿的身体健康以及生长发育产生严重危害。

本研究结果显示：病理性黄疸组与生理性黄疸组CRP与总胆红素水平明显均高于对照组，病理性黄疸组CRP与总胆红素水平均显著高于生理性黄疸组（P<0.05）。由此可见，病理性黄疸患儿CRP与总胆红素水平均相对较高，进而能够对新生儿的心肌功能造成一定程度的损伤，而生理性黄疸对新生儿的损伤则不明显。胆红素水平的持续升高能够通过脂质膜对新生儿产生一定的细胞损伤，进而对心肌功能产生危害[7]。与此同时，细胞膜与胆红素形成的磷脂复合物能够促使细胞上的酶发生相应变化，从而使患儿能量代谢的情况受到一定影响，进而损伤新生儿的心肌细胞[8]。CRP是机体内组织损伤或者微生物入侵而导致炎症刺激时由干细胞合成的急性反应蛋白，因此由病理性黄疸而导致组织损伤情况出现时其水平会相应升高[9]。由此可见，通过对CRP水平的有效检测能够反应病理性黄疸对新生儿的损伤情况。

通过对三组患儿凝血功能相关指标的比较显示：病理性黄疸组PT、APTT、TT指标均明显高于生理性黄疸组与对照组（P<0.05），FIB水平均低于生理性黄疸组与对照组（P<0.05）。充分表明，新生儿黄疸情况与PT及APTT的延长具有显著差异，但无任何相关性。PT是对外源性凝血系统中各因子总凝血状态中筛检实验的一种反映，同时能够准确反映肝脏的合成功能。PT的延长表明其因子中的一个或者多个因子相对缺乏或者存在循环抗凝物的情况，同时主要为维生素K依赖性凝血因子的水平相对较低[10-11]。APTT的延长主要是由于其Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ众多因子中某一因子的缺乏而造成[12]。胆红素水平能够有效促进新生儿体内促凝活性的显著提升，因而促使患儿的血液处于高凝状态，该情况出现的原因可能与血管内内皮细胞的内毒素、胆红素提升的单核细胞水平以及受炎症因子刺激的敏感性增加等具有一定的相关性[13-14]。黄疸能够有效提升患儿的血浆组织因子水平，因此促使新生儿体内促凝以及抗凝功能的平衡失调情况显著增加。组织因子途径抑制物是近年来发现的具有生理性质的抗凝物质，对于由血浆组织因子而诱导的凝血过程具有显著的负性调节功能，对于维持机体内的抗凝以及促凝之间的相对平衡具有至关重要的作用[15-16]。相关研究证实，黄疸对于具有感染性疾病史血浆中的血浆组织因子以及组织因子途径抑制物的含量具有显著影响[17-18]，且其血清胆红素水平越高，新生儿黄疸患儿预后情况越差。在本次研究中经过对不同胆红素含量黄疸患儿的凝血指标比较显示：随着胆红素水平升高，患儿PT、APTT均显著延长（P<0.05）。由此可见，高胆红素水平能够导致新生儿凝血功能障碍情况的出现。有关报道表明，胆红素细胞具有一定的毒性，若在人体内大量积聚，则会导致对红细胞损伤的情况加剧，进而导致氧自由基的大量释放，最终导致凝血功能障碍情况出现，增加新生儿出血的风险[19]。

综上所述，新生儿黄疸能够导致其PT及APTT显著延长，对新生儿实行CRP以及总胆红素水平的联合检测，能够及时发现新生儿病理性黄疸的存在情况，进而便于治疗方案的确立以及有效实施。

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（收稿日期：2019-08-21） （本文编辑：程旭然）