微生态制剂联合马来酸曲美布汀治疗腹泻型肠易激综合征患者的临床疗效及对血清炎症细胞因子、肠黏膜屏障功能的影响

李志英 刘申颖 雷霞

【摘要】 目的：探討微生态制剂联合马来酸曲美布汀治疗腹泻型肠易激综合征（IBS-D）患者的临床疗效及对血清炎症细胞因子、肠黏膜屏障功能的影响。方法：选取2017年12月-2018年4月九江学院附属医院消化内科收治的IBS-D患者84例，随机分为病例组和对照组，各42例。对照组给予马来酸曲美布汀治疗，病例组在对照组基础上给予双歧杆菌四联活菌治疗。两组患者均连续治疗4周，观察两组患者的临床疗效、血清炎症细胞因子、肠黏膜屏障功能水平及不良反应发生情况。结果：对照组总有效率为83.33%，低于病例组总有效率97.62%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗后炎症细胞因子均优于治疗前，治疗后病例组IL-6、IL-8、IFN-γ均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗后血清胃肠激素水平均优于治疗前，治疗后病例组VIP、MTL均低于对照组，SP高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗后肠黏膜屏障相关因子水平均优于较治疗前，治疗后病例组D-LA、TNF-α均低于对照组，MGF-E8高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组患者不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：微生态制剂联合马来酸曲美布汀治疗IBS-D具有良好的临床疗效，可以明显改善患者症状，降低炎性因子水平和减轻应激反应，调节血清胃肠激素水平，安全性好，具有协同作用，具有一定的临床推广应用价值。

【关键词】 微生态制剂 马来酸曲美布汀 腹泻型肠易激综合征 炎症细胞因子 临床疗效

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of microecological agents combined with Trimebutine Maleate in the treatment of diarrhea type irritable bowel syndrome （IBS-D） and its effect on serum inflammatory cytokines and intestinal mucosal barrier function. Method： A total of 84 IBS-D patients admitted to the Department of Gastroenterology， Affiliated Hospital of Jiujiang University from December 2017 to April 2018 were randomly divided into case group and control group， 42 cases in each group. The control group was treated with Trimebutine Maleate， and the case group was treated with Bifidobacterium tetrad on the basis of the control group. Patients in both groups were treated continuously for 4 weeks， the clinical efficacy， serum inflammatory cytokines， serum gastrointestinal hormones， intestinal mucosal barrier function levels and adverse reactions in the two groups were observed. Result： The total effective rate of the control group was 83.33%， lower than that of the case group 97.62%， the difference was statistically significant （P<0.05）. Inflammatory cytokines in both groups were better than those before treatment， IL-6， IL-8 and IFN-γ in the case group were lower than those in the control group after treatment， with statistically significant differences （P<0.05）. After treatment， the serum gastrointestinal hormone levels of the patients in the two groups were better than that before treatment; after treatment， VIP and MTL in the case group were lower than those in the control group， SP was higher than that in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. After treatment， the level of intestinal mucosal barrier related factors in both groups were better than those before treatment， D-LA and TNF-α in the case group were lower than those in the control group， and MGF-E8 was higher than that in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Microecological agents combined with Trimebutine Maleate have good clinical efficacy in the treatment of diarrhea-predominant irritable bowel syndrome. It can significantly improve the symptoms of patients， reduce the level of inflammatory factors and stress response， and regulate the level of serum gastrointestinal hormones. It is safe and has a synergistic effect. It has certain clinical application value.

[Key words] Microecological agents Trimebutine Maleate Diarrhea-predominant irritable bowel syndrome Inflammatory cytokines Clinical efficacy

First-authors address： Affiliated Hospital of Jiujiang University， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.34.001

肠易激综合征（irritable bowel syndrome， IBS）是临床较为常见的一种功能性肠病，以腹痛、腹胀及排便习惯改变为主要症状。研究指出，IBS发病率高达10%～20%，并且呈逐年增加趋势[1]。目前临床上依据排便情况，将IBS分为腹痛型、腹泻型、便秘型和腹泻便秘交替型。其中我国以腹泻型肠易激综合征（diarrhea-type irritable bowel syndrome， IBS-D）最为常见。虽然IBS不会对人体造成重大伤害，但由于病情反复发作，会影响患者的正常工作和生活。马来酸曲美布汀是常用的胃肠动力调节药物，具有抑制Ca2+内流，促使胃肠道平滑肌松弛等作用。双歧四联活菌是一种肠道益生菌，可以补充人体肠道需要的正常菌群，调整肠道微生物群的生态平衡，对于减少肠源性毒素、促进消化、提高机体免疫力具有良好的功效。本研究采用双歧杆菌四联活菌联合马来酸曲美布汀治疗IBS-D，为临床进一步提供相关参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年12月-2018年4月九江学院附属医院消化内科收治的IBS-D患者84例，依据随机数字分组方法，分为病例组和对照组，各42例。纳入标准：（1）符合IBS诊断标准[2];（2）经罗马Ⅲ诊断标准诊断为IBS-D[3];（3）病程持续3个月以上。排除标准：（1）消化道恶性肿瘤患者;（2）心肝肾等重要脏器严重疾病患者;（3）参与本研究前3个月内接受过治疗的患者;（4）拒绝参与本次研究的患者。本研究經过本院伦理委员会批准，告知患者相关事宜，患者同意签署知情同意书。

1.2 方法 患者均给予清淡饮食、健康教育等;对照组口服马来酸曲美布汀片（生产厂家：天津田边制药有限公司，规格：0.1 g/片，批准文号：国药准字H20030290）1片，3次/d。病例组在对照组基础上给予双歧杆菌四联活菌片（生产厂家：吉林天三奇药业有限公司，规格：0.5 g/片，批准文号：国药准字S20000035）3片，3次/d。两组患者均连续治疗4周。

1.3 观察指标及判定标准 （1）观察比较两组患者的临床疗效，治愈：患者临床症状完全消失且IBS-SSS评分<75分;显效：临床症状较前明显缓解，评分75～175分;有效：临床症状较前稍缓解，评分176～300分;无效：临床症状无明显改善或较前加重，评分>300分[4]。总有效=治愈+显效+有效。（2）观察比较两组治疗前后炎症细胞因子水平：白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、干扰素γ（IFN-γ）。（3）观察比较两组治疗前后血清胃肠激素水平：血管活性肠肽（VIP）、胃动素（MTL）、P物质（SP）。（4）观察比较两组治疗前后肠黏膜屏障相关因子（MFG-E8、TNF-α、D-LA）水平。（5）观察比较两组不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者基线资料比较 两组患者性别、年龄、病程一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组临床疗效比较 治疗后，对照组总有效率为83.33%，病例组总有效率为97.62%，病例组高于对照组，两组比较差异有统计学意义（字2=4.974，P=0.026），见表2。

2.3 两组治疗前后炎症细胞因子水平比较 两组患者治疗后炎症细胞因子均优于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后病例组IL-6、IL-8、IFN-γ均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组治疗前后血清胃肠激素水平比较 两组患者治疗后血清胃肠激素水平均优于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后病例组VIP、MTL均低于对照组，SP高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 两组治疗前后肠黏膜屏障相关因子水平比较 两组患者治疗后肠黏膜屏障相关因子水平均优于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后病例组D-LA、TNF-α均低于对照组，MGF-E8高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

2.6 两组不良反应发生情况比较 对照组发生

2例恶心，1例便秘;病例组发生1例口干，1例恶心。不良反应均在继续治疗后消失，两组患者不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（字2=0.213，P=0.645）。

3 讨论

IBS是一种以腹痛、腹胀及排便习惯改变为主要症状的功能性胃肠病。其中以IBS-D最为常见。目前IBS发病机制尚未明确，考虑与生活环境、饮食习惯、肠道菌群失调、肠道动力异常、脑-肠轴功能紊乱等因素有关[5-7]。研究表明，50%～80%IBS患者存在肠道菌群失调，因此肠道菌群失调被认为是最重要的因素，并且菌群失调与腹泻严重程度呈正相关[8-9]。因缺乏形态学改变和生化异常改变，故临床上难以根治，尚无治疗IBS的特效药物。主要以调节肠道菌群、调节肠道内脏感觉、促进胃肠动力、解痉和抗抑郁等治疗，不过仅能暂时缓解临床症状，远期疗效欠佳。

马来酸曲美布汀片是临床常用的胃肠动力调节药物，一方面有可以抑制Ca2+内流，促使胃肠道平滑肌松弛的作用;另一方面，可以阻断钾钙离子通道，抑制K+外流，增强平滑肌细胞兴奋性，促进胃肠道平滑肌收缩，最终改善IBS患者临床症状[10-11]。研究表明，马来酸曲美布汀片可以明显缓解IBS患者临床症状，具有较好的临床疗效[12-13]。双歧杆菌四联活菌是由嗜酸乳杆菌、粪肠球菌、婴儿双歧杆菌等组成的一种肠道益生菌，可以直接补充机体正常的细菌，具有免疫调节、保护肠黏膜屏障、调整肠道微生物群的生态平衡作用，对于减少肠源性毒素、促进消化、提高机体免疫力具有很好的作用[14-15]。再者，双歧杆菌四联活菌可以在肠道表面形成一层保护膜，从而能够阻止病原菌的侵入，并在调节肠道黏膜水电解质平衡方面亦有重要的作用[16]。本研究显示双歧杆菌四联活菌能够改善患者腹泻等症状。

炎症细胞因子TNF-α、IL-6和IL-8在IBS发病机制中也起重要作用。TNF-α是一种具有多种生物活性的促炎细胞因子，可与B细胞、T细胞等产生协同作用，与IL-6、IL-8共同诱导炎性介质产生[17-18]。VIP是一种神经元，可以促进胃肠道水电解质的分泌[19-20]。MTL对于调节胃肠道对水电解质的吸收和促进胃肠蠕动具有重要的作用[21-22]。SP是一种兴奋脑肠肽，可促进胃肠道平滑肌收缩[23]。本研究显示，病例组治疗后IL-6、IL-8、IFN-γ、VIP、MTL、D-LA、TNF-α均低于对照组，SP、MGF-E8高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，微生态制剂联合马来酸曲美布汀治疗IBS-D具有良好的临床疗效，可以明显改善患者症状，降低炎性因子水平和减轻应激反应，调节血清胃肠激素水平，安全性好，具有协同作用，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2019-06-11） （本文编辑：周亚杰）