复方氟康唑制剂联合防风通圣颗粒外洗治疗婴幼儿皮肤念珠菌病的临床效果

陆峰 夏敢绪 韦冬明

【摘要】 目的：探讨婴幼儿皮肤念珠菌病采用复方氟康唑制剂联合防风通圣颗粒外洗治疗的临床效果。方法：选取本院2017年6-12月收治的68例皮肤念珠菌病婴幼儿作为研究对象，采用单盲法分为对照组（n=34）和试验组（n=34）。对照组采用复方氟康唑制剂治疗，试验组在对照组基础上采用防风通圣颗粒外洗治疗。治疗4周后，比较两组临床疗效、Th1、Th2细胞水平、血清炎性因子水平与不良反应发生情况。结果：试验组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）;治疗4周后，试验组白介素-4（IL-4）、白介素-8（IL-18）、干擾素-γ（IFN-γ）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及C-反应蛋白（CRP）水平均低于对照组（P<0.05）;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：婴幼儿皮肤念珠菌病采用复方氟康唑制剂联合防风通圣颗粒外洗治疗可提升临床效果，改善Th1、Th2细胞水平，减轻炎症反应，且不良反应少，安全性较高。

【关键词】 婴幼儿皮肤念珠菌病 防风通圣颗粒外洗 复方氟康唑制剂 炎症反应

[Abstract] Objective： To investigate the clinical efficacy of Compound Fluconazole Preparation combined with external washing of Fangfeng Tongsheng Particles in treatment of infantile skin candidiasis. Method： A total of 68 infants with infantile skin candidiasis admitted in our hospital from June to December 2017 were selected as the research objects. They were divided into control group （n=34） and experimental group （n=34） according to single blind method. The control group was treated with Compound Fluconazole Preparation， and the experimental group was treated with external washing of Fangfeng Tongsheng Particles. After 4 weeks of treatment， clinical efficacy， Th1 and Th2 cell levels， serum inflammatory factor levels and adverse reactions in the two groups were compared. Result： The total effective rate of treatment in the experimental group was higher than that in the control group （P<0.05）. After 4 weeks of treatment， the levels of interleukin-4 （IL-4）， interleukin-8 （IL-18）， interferon-γ （IFN-γ）， interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， and C-reactive protein （CRP） in the experimental group were lower than those in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Compound Fluconazole Preparation combined with external washing of Fangfeng Tongsheng Particles in treatment of infantile skin candidiasis can improve clinical efficacy， the levels of Th1 and Th2 cells and reduce inflammatory response， it has less adverse reactions and higher safety.

[Key words] Infantile skin candidiasis External washing of Fangfeng Tongsheng Particles Compound Fluconazole Preparation Inflammatory response

First-authors address： Jian Maternal and Child Health Hospital， Jian 343000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.32.037

皮肤念珠菌病是由念珠菌引起的黏膜、皮肤或内脏器官的真菌性疾病，正常情况下，念珠菌广泛分布于人体口腔、皮肤上，属于条件致病菌，当机体抵抗力减弱或菌群失调时，可繁殖致病[1]。由于婴幼儿皮肤屏障保护作用发育不完全及临床抗生素的滥用致使机体菌群失调，从而易诱发皮肤念珠菌病。临床若处理不当，还可诱发诸多并发症，严重危害小儿身体健康[2]。目前口服抗真菌药物为临床首选的治疗方式，但单独采用抗真菌药物治疗部分效果不尽如人意，且毒副作用大，不利于婴幼儿耐受;中医学治疗皮肤念珠菌病具有悠久历史，中医制剂不仅具有确切疗效，且毒副作用小，患者可耐受[3-4]。鉴于此，本研究将探讨婴幼儿皮肤念珠菌病采用复方氟康唑制剂联合防风通圣颗粒外洗治疗的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2017年6-12月收治的68例皮肤念珠菌病婴幼儿。纳入标准：均符合《诸福棠实用儿科学》中婴幼儿皮肤念珠菌病诊断标准[5]，且经实验室真菌培养确诊;无血液系统疾病。排除标准：合并先天性肾脏功能、心功能不全者;对研究药物过敏者;合并其他皮肤感染疾病者。按单盲法分为对照组和试验组，各34例。所有患儿家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组采用复方氟康唑制剂治疗。将0.1 g氟康唑（生产厂家：国药集团广东环球制药有限公司，批准文号：国药准字H20057590，规格：150 mg）、0.2 g甲硝唑（生产厂家：鼎复康药业股份有限公司，批准文号：国药准字H41020422，规格：0.2 g）及5 mg地塞米松（生产厂家：鼎复康药业股份有限公司，批准文号：国药准字H41020797，规格：1 mL∶5 mg）加入0.9%氯化钠溶液中进行外洗治疗，3～4次/d，连续治疗4周。试验组在对照组基础上采用防风通圣颗粒（生产厂家：山东润中药业有限公司，批准文号：国药准字Z20174069，规格：3 g）外洗治疗。每日取5包防风通圣颗粒+1 L温开水，1～2次/d，连续治疗4周。

1.3 观察指标及评价标准 治疗4周后比较两组临床疗效、Th1、Th2细胞水平、血清炎性因子水平及不良反应发生率。（1）临床疗效。参照《皮肤病学》评估两组临床疗效，治愈：病变区域白色病变或红色绒膜部位基本消失，念珠菌培养为阴性;显效：病变区域白色病变或红色绒膜部位缩小>60%，念珠菌培养为阴性;有效：病变区域白色病变或红色绒膜部位缩小>30%，念珠菌培養为阴性;无效：临床症状无明显改善，念珠菌培养为阳性[6]。总有效=治愈+显效+有效。采集两组治疗前、治疗4周后清晨空腹肘静脉血4 mL，以3 500 r/min离心10 min后取上层血清，置于-20 ℃冰箱内保存备测。（2）Th1、Th2细胞水平。采用双抗体酶联免疫法测定白介素-4（interleukin-4，IL-4）、干扰素-γ（Interferon-γ，IFN-γ）及白介素-18（interleukin-18，IL-18）水平。（3）血清炎性因子水平。采用酶联免疫法测定肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）与白介素-6（interleukin-6，IL-6）水平;采用免疫比浊法测定C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平。（4）不良反应。记录治疗期间两组皮疹、皮肤刺激反应与呕吐发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 试验组男16例，女18例;年龄5 d～6个月，平均（3.52±1.21）个月;病程3～32 d，平均（17.26±4.25）d。对照组男17例，女17例;年龄7 d～6个月，平均（3.54±1.23）个月;病程3～32 d，平均（17.26±4.25）d。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 试验组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=4.221，P=0.040），见表1。

2.3 两组Th1、Th2细胞水平比较 治疗前，两组IL-4、IL-18、IFN-γ水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗4周后，两组IL-4、IL-18、IFN-γ水平均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;试验组治疗4周后IL-4、IL-18、IFN-γ水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组血清炎性因子水平比较 治疗前，两组TNF-α、IL-6、CRP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗4周后，两组IL-6、CRP、TNF-α水平均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗4周后，试验组IL-6、CRP、TNF-α水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生率比较 治疗期间，试验组出现3例皮疹、1例皮肤刺激反应、1例呕吐，不良反应发生率为14.71%（5/34）;对照组出现2例皮疹、1例皮肤刺激反应，不良反应发生率为8.82%（3/34），两组不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（字2=0.142，P=0.452）。

3 讨论

白色念珠菌是广泛存在于机体的条件致病菌，正常情况下机体含量较少，当广谱抗生素及激素广泛使用、机体免疫力低下后可导致机体正常菌群失调，致使白色念珠菌大量繁殖并侵袭机体，加之婴幼儿皮肤黏膜防御系统发育不完全，从而易引起皮肤念珠菌病，影响小儿身体健康，因此早期积极予以治疗具有重要意义[7-9]。

氟康唑是临床常用的一种广谱抗真菌药，具有较强的抗菌活性，其通过抑制真菌的细胞色素P450依赖酶，从而阻滞麦角甾醇的合成，致使真菌细胞壁完整性受损，抑制真菌持续繁殖、生长，从而发挥抗真菌效果。此外，该药不仅可杀灭体表真菌细胞，还可有效杀灭机体深部的真菌，从而获取确切的抗菌效果[10]。但临床应用发现，单独采用该药治疗，部分患者的疗效不尽如人意，且停药后局部易复发，不利于患儿预后[11-13]。中医认为婴幼儿皮肤念珠菌病主要因营卫失和、风邪侵袭、禀赋不耐所致，故临床治疗需有效清热解毒、解表通里。防风通圣颗粒中防风、薄荷、麻黄、荆芥具有解表祛风、胜湿之效;芒硝、大黄具有泻热通肠、解毒、凉瘀通经之效;桔梗、石膏、黄芩、连翘具有排脓、清热燥湿、泻火解毒之效;滑石、山栀子具有清热利湿治疗;芍药、川芎、当归具有养血和血之效;白术具有补气健脾之效;甘草具有调和诸药、清热解毒之效。诸多中药共奏利湿、疏风清热、解毒之效。且现代药理研究表明，防风通圣颗粒具有较强的抗炎、解热、镇痛等作用，且对机体免疫功能具有调节作用，从而提升机体抗感染作用，缓解临床症状，提高治疗效果[14-16]。且经体表给药，药效可直接作用与病变区域，提高局部药物浓度，从而能在较短时间控制念珠菌感染，促进皮疹消退，改善临床症状。本研究结果显示，试验组治疗总有效率高于对照组（P<0.05），且两组不良反应比较，差异无统计学意义（P>0.05），可见复方氟康唑制剂联合防风通圣颗粒外洗治疗婴幼儿皮肤念珠菌病效果确切，安全可靠。

临床研究显示，体液和细胞免疫功能失调在疾病发展过程中发挥重要作用，研究发现，念珠菌感染多发于细胞免疫功能缺陷的个体。Th细胞可分为Th2（IL-4）、Th1（IFN-γ、IL-18）两类细胞，有资料显示，念珠菌感染后对Th细胞分化具有明显影响，当机体感染后，可显著增强NK细胞、巨噬细胞功能，促使非特异性免疫细胞活化，提升Th1/Th2型细胞因子反应性[17-18]。本研究结果显示，试验组治疗4周后IL-4、IL-18、IFN-γ水平均低于对照组（P<0.05），可见复方氟康唑制剂联合防风通圣外洗可改善皮肤念珠菌病婴幼儿体液和细胞免疫。临床资料表明，机体感染念珠菌后，可促进大量炎性因子释放，如TNF-α、IL-6、CRP等，从而导致蛋白酶、淋巴细胞活化，诱发炎症反应，损伤上皮细胞，加重病情发展[19-20]。本研究结果显示，试验组治疗4周后IL-6、CRP、TNF-α水平均低于对照组（P<0.05），可见复方氟康唑制剂联合防风通圣颗粒外洗可减轻皮肤念珠菌病婴幼儿炎症反应。

综上所述，婴幼儿皮肤念珠菌病采用复方氟康唑制剂联合防风通圣颗粒外洗治疗可提升临床疗效，改善Th1、Th2细胞水平，减轻炎症反应，且不良反应少，安全性较高。

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（收稿日期：2019-09-02） （本文编辑：田婧）