吸入用乙酰半胱氨酸溶液联合普米克令舒在先天性心脏病患儿体外循环术后气道管理中的应用

郭晨 艾凌云 丁琰

【摘要】 目的：探討吸入用乙酰半胱氨酸溶液联合普米克令舒在先天性心脏病患儿体外循环术后气道管理中的应用。方法：选取2018年5月-2019年2月于本院进行房间隔缺损或室间隔缺损修补术的80例先天性心脏病患儿为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组各40例。对照组采用常规治疗，观察组在对照组基础上联合吸入用乙酰半胱氨酸溶液和普米克令舒进行治疗，两组患儿均连续治疗1周。比较两组患儿症状体征持续时间、血气指标、临床疗效以及不良反应发生情况。结果：观察组临床症状及体征（面唇发绀、气促、喘憋及肺部喘鸣音）持续时间均低于对照组（P<0.05）;观察组治疗后的氧分压（PaO2）和氧合指数（OI）均高于对照组，并且二氧化碳分压（PaCO2）低于对照组（P<0.05）;观察组总有效率高于对照组，并且不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。结论：吸入用乙酰半胱氨酸溶液联合普米克令舒可快速的缓解先天性心脏病患儿体外循环术后的临床症状，改善患儿的呼吸功能，同时该治疗方案不良反应少，保证了治疗的安全性，值得在临床上推广应用。

【关键词】 吸入用乙酰半胱氨酸溶液 普米克令舒 先天性心脏病患儿体外循环术后 气道管理

[Abstract] Objective： To investigate the application of Acetylcysteine Solution for Inhalation combined with Pulmicort Respules in airway management after cardiopulmonary bypass in children with congenital heart disease. Method： A total of 80 children with congenital heart disease who underwent repair of atrial septal defect or ventricular septal defect in our hospital from May 2018 to February 2019 were selected as the study objects. They were divided into observation group and control group by the random number table method， 40 cases in each group. The control group was treated with conventional treatment， the observation group was treated with Acetylcysteine Solution for Inhalation and Pulmicort Respules on the basis of the control group. All the children in the two groups were treated continuously for 1 week. The duration of symptoms and signs， blood gas index， clinical efficacy and adverse reactions occurred were compared in the two groups. Result： The duration of clinical symptoms and signs （face lip cyanosis， shortness of breath， wheezing and lung wheezing） in the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. The oxygen partial pressure （PaO2） of the observation group after treatment and the oxygenation index （OI） were higher than those of the control group， and the partial pressure of carbon dioxide （PaCO2） was lower than that of the control group （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， and the incidence of adverse reactions was lower than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： Acetylcysteine Solution for Inhalation combined with Pulmicort Respules can quickly alleviate the clinical symptoms of children with congenital heart disease after cardiopulmonary bypass， improve the respiratory function of children， and the treatment program has fewer adverse reactions， which guarantees the safety of treatment and is worthy of clinical application.

[Key words] Acetylcysteine Solution for Inhalation Pulmicort Respules Children with congenital heart disease after cardiopulmonary bypass Airway management

First-authors address： Jiangxi Childrens Hospital， Nanchang 330006， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.31.011

先天性心脏是儿科常见的疾病之一，该病在我国的发生率约为8%。对于先天性心脏病患儿而言，临床常采取心脏直视手术治疗[1]。随着近年来临床研究和医疗技术的不断发展，体外循环技术也随着不断完善和成熟，使得心脏直视手术的死亡率和相关并发症逐渐下降[2]。先天性心脏病患儿因其疾病类型的不同，肺部发生不同的病理改变，同时因为体外循环期间多种因素会对肺部造成影响，更容易导致术后气道痉挛、呼吸喘促及痰液不易吸出等情况的发生[3]。临床中为缓解患儿的临床症状常采取对症治疗，但治疗效果欠佳。雾化吸入治疗是小儿体外循环术后重要的给药途径，药物直接作用于气道，稀释痰液并及时排出体外，保持呼吸道通畅[4]。本研究在常规对症治疗的基础上使用吸入用乙酰半胱氨酸和普米克令舒，在先天性心脏病患儿体外循环术后气道管理的应用中，取得较好的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年5月-2019年2月于本院进行房间隔缺損或室间隔缺损修补术治疗的80例先天性心脏病患儿为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组各40例。（1）诊断标准：均符合先天性心脏病临床诊断标准，即临床表现为伴或不伴有气促、哭闹后发绀，同时心脏听诊听到Ⅱ～Ⅳ/6级收缩期心脏杂音，彩色多普勒超声心动图、心血管磁共振成像及心血管造影等影像学检查结果示先天性心脏病，即可确诊[5-6]。（2）纳入标准：①符合上述关于先天性心脏病的诊断标准并在体外循环行手术治疗患儿;②术前2周均未接受过与本研究相似的治疗。（3）排除标准：①患儿对本研究的乙酰半胱氨酸和普米可令舒有过敏史;②治疗前存在严重心、肺、肝、肾等重要脏器损伤或功能障碍;③术前已存在长期机械通气治疗;④发育严重迟缓的患儿。患儿家属均知情，且签署同意知情书，本研究已通过医院伦理委员会批准。

1.2 方法 两组患儿均在持续氧气吸入的条件下，使用PARI雾化器进行药物吸收治疗。对照组采用常规治疗，包括祛痰止咳、解痉、抗感染等对症治疗，观察组则在对照组基础上使用3 mL吸入用乙酰半胱氨酸溶液（生产厂家：ZAMBON ITALIA S.R.L，规格：3 mL︰0.3 g，批准文号：H20150548）联合1 mg普米克令舒（生产厂家：AstraZeneca Pty Ltd，规格：2 mL︰1 mg，批准文号：H20140475）进行雾化吸入治疗，2次/d，两组患儿雾化治疗结束后，均给予翻身拍背吸痰以及肺部作业治疗，若患儿因气促气喘不能缓解而出现持续低氧血症或呼吸衰竭等危重表现时，立即行气管插管呼吸机辅助呼吸或NCPAP辅助呼吸。两组患儿均连续治疗1周。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组患儿症状及体征（面唇发绀、气促、喘憋及肺部喘鸣音）持续时间。（2）比较两组治疗前后血气分析结果，包括：PaO2、PaCO2以及OI。治疗前后均采用血气分析仪（由南京汉誉医疗科技有限公司生产，型号为GEM3000）。（3）比较两组临床疗效，治疗后，肺部干湿啰音、气喘气促、面唇发绀等临床症状及体征完全消失，血气指标恢复正常水平为治愈;肺部干湿啰音、气喘气促、面唇发绀等临床症状及体征明显改善，血气指标明显改善为有效;症状无明显变化，血气指标无明显改善为无效[7]。总有效率=（治愈例数+有效例数）/总例数×100%。（4）比较两组不良反应发生情况，包括：气管软化、肺部感染、呼吸困难、血氧不达标等。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，符合正态分布的计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组男21例，女19例;年龄3个月～5岁，平均（2.78±0.62）岁;房间隔缺损11例，室间隔缺损19例，房间隔缺损+室间隔缺损10例;体外循环时间为30～60 min，平均（39.58±10.57）min;主动脉阻断时间为20～40 min，平均（30.54±9.76）min。对照组男22例，女18例;年龄3个月～5岁，平均（2.75±0.56）岁;房间隔缺损12例，室间隔缺损20例，房间隔缺损+室间隔缺损8例;体外循环时间为30～60 min，平均（39.69±10.68）min;主动脉阻断时间为20～40 min，平均（31.01±9.65）min。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组患儿临床症状及体征持续时间比较 观察组临床症状及体征（肺部喘鸣音、面唇发绀、喘憋及气促）持续时间均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后血气分析结果比较 治疗前，两组患儿的PaO2、PaCO2以及OI比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患儿的PaO2和OI均明显高于治疗前，且PaCO2低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后的PaO2和OI均高于对照组，并且PaCO2低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组临床疗效比较 观察组患儿治疗总有效率为95.0%，明显高于对照组的80.0%，差异有统计学意义（字2=4.114，P=0.043）。见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生情况：无气管软化，肺部感染1例，呼吸困难4例，血氧饱和度不达标1例，不良反应发生率12.5%。对照组不良反应发生情况：气管软化2例，肺部感染5例，呼吸困难9例，血氧饱和度不达标4例，不良反应发生率32.5%。观察组不良反应发生率低于对照组，两组比较差异有统计学意义（字2=4.588，P<0.05）。

3 讨论

小儿先天性心脏病常发生在患儿5岁之前，部分患儿在5岁前有自愈的可能，但大部分都需要进行手术治疗，而小儿最佳的手术方式是在体外循环的条件下进行房间隔或室间隔修补术[8]。痰液潴留是先天性心脏病患儿体外循环术后常见的气道问题[9]，保持呼吸道通畅是促进先天性心脏病患儿快速恢复的关键[10]。痰液若不能及时排出体外，不仅会诱发感染以及相关肺炎的发生，同时还会造成低氧血症，严重者会导致死亡[11]。临床上对于先心病体外循环术后患儿通常采用常规对症治疗，此治疗方法虽有一定临床疗效，但无法达到预期水平，因此探索新的治疗方案将会为该病患儿提供新思路。

临床观察发现，先天性心脏病患儿肺血管阻力会随着病情加重而增加，使得患儿换气不全和气道内分泌增加，进而容易诱发呼吸道感染。同时由于患儿呼吸道清除能力低下，使气道阻塞加重，引起二氧化碳潴留和低氧血症的发生[12-13]。雾化吸入给药治疗，能使药物直接作用于气道黏膜，具有对黏膜损伤小、给药剂量浓度低、起效快以及药物引起的不良反应少的优势[14]。乙酰半胱氨酸能增加肺泡表面活性物质，促进肺泡内液体排出，促进气体交换，同时与普米克令舒起到协同作用[15-16]。本研究结果显示，观察组治疗后的PaO2和OI均高于对照组，并且PaCO2和不良反应发生率低于对照组，表明吸入用乙酰半胱氨酸溶液联合普米克令舒能明显改善患儿缺氧的状况，同时具有较好安全性。

现代临床医学研究发现，当机体处于气道炎症性疾病状态下，气道会产生大量促分泌因子，直接或间接作用导致杯状细胞和肥大细胞分泌高反应，黏液过多分泌，导致痰液潴留，阻塞气道[17]。吸入用乙酰半胱氨酸溶液通过使痰中糖蛋白多肽链中的二硫键断裂，降低黏液黏稠度，促进痰液排出体外[18-19]。另外乙酰半胱氨酸还能提高纤毛的运转速度，增强纤毛清除能力。普米克令舒作为目前最强的气道局部抗炎药物，通过减少炎症因子，达到抗炎作用[20-21]。本研究结果显示，观察组临床症状及体征持续时间均低于对照组，而治疗总有效率明显高于对照组，差异均有统计学意义，表明该治疗方案能快速缓解患儿的临床症状，促进患儿康复，与传统常规治疗相比，疗效显著。

综上所述，吸入用乙酰半胱氨酸溶液联合普米克令舒可快速的缓解先天性心脏病患儿体外循环术后的临床症状，改善患儿的呼吸功能，同时该治疗方案不良反应少，保证了治疗的安全性，值得在临床上推广应用。

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（收稿日期：2019-08-20） （本文编辑：周亚杰）