禽白血病病毒J亚群诱导CD117+chB6+前体B细胞克隆无能引起机体免疫耐受

禽白血病病毒J亚群(ALV-J)属于反转录病毒科α-反转录病毒属的第10个亚群，由英国学者Payne于1991年分离于肉鸡，之后迅速向全世界传播，在1997年～1998年，ALV-J诱导的髓细胞瘤病在欧美肉种鸡群全面爆发，造成了1/3肉种鸡的损失，有些地区甚至到了无鸡可养的地步。ALV-J垂直传播和水平传播能力均高于其它亚群，其中垂直传播是其扩散的主要途径，病毒经由卵进入子代后，可引起机体产生4种状态，即病毒阳性抗体阴性(V+A-)、病毒阳性抗体阳性(V+A+)、病毒阴性抗体阳性(V-A+)和病毒阴性抗体阴性(V-A-)，其中V+A-是感染鸡群的主要状态，称为免疫耐受(又称持续性病毒血症)，其主要影响是造成被感染鸡生长迟缓、免疫力持续低下，对各种抗原刺激的应答能力消失，成为诱导髓细胞瘤和其它各种肿瘤形成的必要条件，也是继发感染和混合感染的先决条件。而ALV-J诱导鸡群免疫耐受机制至今未明。

近期，《Retrovirology》发表了“Clonal anergy of CD117+chB6+B cell progenitors induced by avian leukosis virus subgroup J is associated with immunological tolerance”的研究论文。该作者在研究中注意到，ALV-J先天感染造成子代V+A-状态的比例极显著高于后天感染，因此，推测ALV-J可能是通过抑制胚胎期前体B细胞的发育和分化使机体进入免疫耐受状态。鉴于此，该文作者建立了ALV-J先天感染模型，通过形态和功能进行了B细胞及其前体细胞的发育、分化及免疫能力研究。

结果显示，先天感染鸡的免疫器官，尤其是法氏囊，显著发育不良，IgM-和IgG-阳性细胞数量、总免疫球蛋白水平及抗ALV-J抗体水平明显低于后天感染鸡，大部分法氏囊淋巴滤泡结构模糊，没有分化成皮质与髓质，证明B细胞发育在胚胎早期即被抑制了。流式细胞术筛选检测发现，ALV-J阻滞了法氏囊中一个前体B细胞亚群，CD117+chB6+前体B细胞的发育。进一步，对B细胞及CD117+chB6+前体B细胞的体液免疫及免疫能力进行了评估，结果显示，前体细胞被抑制后，(1)诱导绵羊红细胞及马立克氏1型弱毒疫苗的抗体滴度明显降低；(2)在脾脏的生发中心，对于胸腺独立的LPS刺激，B细胞增生性应答明显降低；(3)体外，对于LPS和IL-4的刺激，B细胞前体细胞的免疫球蛋白类型转换基因重组能力、细胞的增殖及分化能力显著降低。综上所述，ALV-J诱导的免疫耐受是由CD117+chB6+前体B细胞克隆无能引起。

该研究揭示了ALV-J先天感染鸡的B细胞无能是由于ALV-J抑制了CD117+chB6+前体B细胞发育致使其功能障碍，导致免疫耐受状态的发生。该发现有助于我们进一步了解免疫抑制性病毒诱导免疫耐受的发生机制及致病机制，为有效防控该类疾病奠定了理论基础，但ALV-J诱导前体B细胞克隆无能的分子机制需要进一步研究。

评述论文来源：He Shu-hai,Zheng Gao-ying,Zhou De-fang,et al.Clonal anergy of CD117+chB6+B cell progenitors induced by avian leukosis virus subgroup J is associated with immunological tolerance.Retrovirology.2019 Jan 3;16(1):1-13.DOI:10.1186/s12977-018-0463-9.