不同类型急性白血病（AL）患者在不同阶段的基因表达及其临床意义

伦韦丹，项卫卫，卢玲，梁艳，廖园美

（赣南医学院第一附属医院血液病实验室，江西 赣州 341000）

急性白血病属于临床血液内科的常见恶性肿瘤，主要是指造血干细胞出现恶性克隆性增生的一种临床综合征[1-3]，该疾病若不及时医治，严重者可致死亡，所以，尽早对该类患者实施有效诊断及治疗尤为重要。由于该疾病的临床症状不典型，以贫血、出血、感染等为主，单纯依靠临床表现来诊断的可行性不高[4-6]，实验室检查是诊断血液内疾病的常用手段，较多研究证实，COX-2、VEGF、TGFβ1等指标可在急性白血病中高度表达，对疾病进展具有十分重要的作用[7-9]。本院对90例急性白血病患者及50例健康体检者均实施COX-2、VEGF、TGFβ1检测，以探究COX-2、VEGF、TGFβ1指标的表达意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年2月至2018年3月本院90例急性白血病患者（实验组）及同期50例来本院行健康体检者（对照组）作为观察对象。

实验组90例患者年龄为20～68岁，平均年龄（42.75±5.73）岁，男58（64.44%）例、女32（35.56%）例。结合不同类型将90例患者分为AML（急性髓细胞性白血病）组62例、ALL（急性淋巴细胞性白血病）组28例，结合不同阶段将其分为完全缓解组67例、未缓解组23例。对照组50例体检者年龄为21～67岁，平均年龄（42.68±5.68）岁，男30（60.00%）例、女20（40.00%）例。实验组和对照组的资料经对比显示差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 对所有观察对象均实施COX-2、VEGF、TGFβ1检测，具体检测方法为：收集所有观察对象2 ml空腹静脉血，对其实施离心处理，待成功分离血清后，将其置于-20℃冰柜中冷冻待检。同时，无菌采集所有观察对象2 ml骨髓液，取部分骨髓液对其实涂片干预，然后对其实施骨髓细胞形态学检测，对剩余骨髓液实施肝素抗凝处理，并对其实施离心处理，离心结束后，吸取血浆，将其置于-20℃冰柜中冷冻待检。应用ELISA方法对COX-2、VEGF、TGFβ1进行检测，注意无菌操作。

1.3 评估指标 研究对比实验组和对照组COX-2、VEGF、TGFβ1检测结果。

1.4 统计学方法 选择统计学软件SPSS 21.0进行指标对比，计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比分析对照组和实验组患者治疗前COX-2、VEGF、TGFβ1的检测结果 实验组患者治疗前COX-2、VEGF相比对照组明显更高，但TGFβ1相比对照组明显更低（P＜0.05），见表1。

表1 对比分析对照组和实验组患者治疗前COX-2、VEGF、TGFβ1的检测结果

2.2 对比分析不同类型实验组患者治疗前COX-2、VEGF、TGFβ1的检测结果 治疗前，AML组和ALL组患者COX-2、VEGF、TGFβ1的检测结果差异无统计学意义，见表2。

表2 对比分析不同类型实验组患者治疗前COX-2、VEGF、TGFβ1的检测结果

2.3 对比分析对照组和完全缓解组患者治疗后COX-2、VEGF、TGFβ1的检测结果 完全缓解组患者治疗后COX-2、VEGF、TGFβ1的检测结果和对照组比较差异无统计学意义，见表3。

表3 对比分析对照组和完全缓解组患者治疗后COX-2、VEGF、TGFβ1的检测结果

2.4 对比分析完全缓解组和未缓解组患者治疗后COX-2、VEGF、TGFβ1的检测结果 完全缓解组患者治疗后COX-2、VEGF水平相比未缓解组明显更低，且TGFβ1水平相比未缓解组明显更高（P＜0.05），见表4。

2.5 对比分析完全缓解组患者治疗前、治疗后COX-2、VEGF、TGFβ1的检测结果 完全缓解组患者治疗后COX-2、VEGF水平相比治疗前明显更低，且TGFβ1水平相比治疗前明显更高（P＜0.05），见表5。

表4 对比分析完全缓解组和未缓解组患者治疗后COX-2、VEGF、TGFβ1的检测结果

表5 对比分析完全缓解组患者治疗前、治疗后COX-2、VEGF、TGFβ1的检测结果

2.6 COX-2、VEGF、TGFβ1与骨髓原始幼稚细胞比例的相关性分析 COX-2、VEGF的表达水平与骨髓原始幼稚细胞比例呈正相关，而TGFβ1水平与骨髓原始幼稚细胞比例呈负相关（P＜0.05），见表6。

表6 相关性分析

3 讨论

较多研究显示[10-13]，和实体肿瘤类似，血液肿瘤的发生、发展和血管新生以及信号传导存在较强的相关性，且较多研究证实[14-18]，异常血管的生成对肿瘤形成具有十分关键的作用，肿瘤细胞的繁殖和生长依赖于血管生成，而肿瘤细胞亦具有诱导血管生成的潜能，两者相互影响，但该种潜能必须借助生长因子刺激才能实现，所以，较多学者认为，可将生长因子作为诊断血液肿瘤疾病的有效指标。

较多研究发现[19-23]，COX-2、VEGF的表达和血管新生存在较强的相关性，而TGFβ1是目前已知的血细胞增殖负调控因子，其不仅可有效刺激成纤维细胞生长繁殖，还能调节造血，抑制肿瘤细胞增殖、生长。本研究对急性白血病患者及健康体检者均实施COX-2、VEGF、TGFβ1检测，研究数据显示，实验组患者治疗前COX-2、VEGF相比对照组明显更高，且TGFβ1相比对照组明显更低，且相关性分析显示，COX-2、VEGF的表达水平与骨髓原始幼稚细胞比例呈正相关，而TGFβ1水平与骨髓原始幼稚细胞比例呈负相关，这提示相比于健康体检人群，急性白血病患者的COX-2、VEGF会出现不同程度升高，而TGFβ1会出现不同程度下降，亦说明COX-2、VEGF可在急性白血病中高度表达，但研究数据显示，AML组和ALL组患者治疗前COX-2、VEGF、TGFβ1的检测结果无显著差异，这提示不同类型急性白血病患者的COX-2、VEGF、TGFβ1水平无显著区别，不能将COX-2、VEGF、TGFβ1作为鉴别分型的首选指标，应结合其他的检查方法对疾病实施鉴别诊断。

同时，数据显示，完全缓解组患者治疗后COX-2、VEGF、TGFβ1的检测结果和对照组无显著差异，完全缓解组患者治疗后COX-2、VEGF水平相比未缓解组明显更低，TGFβ1水平相比未缓解组明显更高，且完全缓解组患者治疗后COX-2、VEGF水平相比治疗前明显更低，TGFβ1水平相比治疗前明显更高，这提示可将COX-2、VEGF、TGFβ1作为评估患者治疗效果的有效指标，对患者预后以及复发评估具有较好的指导意义。

综上所述，COX-2、VEGF可在急性白血病中高度表达，而TGFβ1会出现明显下降，可将其作为评估患者预后、复发的有效指标，但不能作为评估不同类型急性白血病的首选指标。