近五年山楂药理作用研究进展

封若雨，朱新宇，张苗苗

(河北大学中医学院，河北 保定 071000)

山楂系蔷薇科落叶山楂属，始载于《本草经集注》，其酸甘、微温，归脾、胃、肝经，具有消食健胃、行气散瘀、化浊降脂等功效。现代研究对山楂的药理研究不局限于山楂果，对山楂叶及其果核亦进行了研究，证实其均含有黄酮类、三萜类、多糖、维生素C及有机酸等物质，且具有多重药理活性及作用。笔者查阅近5年关于山楂的文献研究，总结其药理作用如下。

1 对心脑血管的作用

1.1 降压作用

山楂总黄酮通过抑制细胞外 Ca2+内流及细胞内贮 Ca2+释放，以及激活非选择性钾通道和内向整流钾通道，起到舒张大鼠离体血管的作用，类似钙离子拮抗剂[1]。还能有效地降低高盐高脂所致高血压小鼠血清中的血管紧张素，降低小鼠的收缩压和舒张压，且高剂量组(200 mg/kg·d)的降压效果更显著[2]。袁圆[3]等给予肾动脉型高血压小鼠喂食8周中高剂量((2.5 g/kg·d、1.25g/kg·d生山楂粉提取物，可以维持小鼠的收缩压不变，而低剂量(0.625g/kg·d)不能有效控制小鼠收缩压的上升。王伟[4]等还发现，山楂可以促进动脉粥样硬化小鼠的一氧化氮分泌，松弛平滑肌细胞，降低血压，是心血管系统重要的调节因子。

1.2 降脂作用

山楂中的多种成分均有降脂作用，且降脂途径很多。山楂果胶五糖通过降低甘油-3-磷酸酰基转移酶和磷脂酸磷酸水解酶的活性、mRNA及蛋白质表达水平，实现降低小鼠血清胆固醇、低密度脂蛋白和肝脏胆固醇水平，能够促进胆固醇的排泄[5]。张玉颖[6]等则进一步研究山楂在基因水平对脂代谢的影响，喂食山楂的小鼠血清中脂肪酸合成酶mRNA表达水平比正常饮食小鼠降低30.8%，而脂肪酸氧化相关调控基因PPARα的mRNA比正常饮食小鼠升高44.2%。还有研究显示，山楂黄酮单复方均可有效的降低血脂[7]。

山楂各活性物质降脂是单独作用还是协同作用有待于进一步的深入研究，以此来指导降脂药物的研发与应用。

1.3 抗动脉粥样硬化作用

山楂抗动脉粥样硬化的作用是通过降血脂、抗氧化、增加活化调节因子的生成、抗血小板凝集等实现。基于动脉粥样硬化始于内皮细胞的损伤及其功能异常[8]原理，匡荣[9]等发现，山楂叶总黄酮可以降低家兔血清中一氧化氮、C反应蛋白及肿瘤坏死因子水平，提高超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶含量，达到拮抗动脉粥样硬化的作用。

1.4 抗心律失常作用

李馨[10]等给予地高辛诱导心律失常小鼠颈静脉滴注山楂提取物，可缩短小鼠室性期前收缩、室性心动过速及室颤持续时间，具有拮抗作用。国外曾报道山楂提取物能抑制乌头碱、氯化钙和肾上腺素所致的心律失常[11]，具体机制不详。

1.5 抗心肌缺血作用

张伟[12]等发现，山楂黄酮可提高心肌超氧化物歧化酶的活性，抑制血清中肌酸激酶的升高，有抗自由基、维持膜功能稳定的作用，降低心肌缺血再灌注所导致的心肌损伤，对心肌缺血小鼠的心电图ST升高有抑制作用。周海文[13]用腹腔注射盐酸异丙肾上腺素诱导大鼠实验性心肌缺血，再给予山楂叶提纯物灌胃15 d，检测大鼠血清中心肌酶变化，发现中剂量组(40 mg/kg)心肌酶(肌酸酶同工酶、羟丁酸脱氢酶、乳酸脱氢酶)下降明显，能保护心肌。

1.6 抑制脑神经凋亡作用

张天鸽[14]等研究表明,山楂叶总黄酮灌胃可提高慢性脑缺血大鼠脑组织SOD、GSH-Px活力，降低MDA含量，提示其可能通过提高抗氧化酶活性，抑制脂质过氧化反应，从而减轻慢性脑缺血对脑组织的损害。有临床研究显示，山楂叶总黄酮联合西药能通过降低NSE、S100β蛋白水平，减轻神经元和神经胶质细胞损伤来改善急性脑梗死患者的预后[15]。

山楂具有调整血管活性、增强心肌收缩等作用，对心脑血管的保护作用主要是通过降血压、降血脂、抗动脉粥样硬化、抑制神经细胞凋亡实现，此外对心脏还有抗心律失常，保护心肌作用。临床对高血压、心绞痛、心律失常、心力衰竭、心肌梗、脑梗死、动脉硬化等疾病具有良好的效果。

2 对消化系统作用

2.1 对胃肠道的作用

山楂对胃肠道的异常蠕动具有双向调节作用，于便秘者可促进胃肠蠕动，于腹泻者可减缓胃肠蠕动。陈洪雨[16]发现，山楂中膳食纤维高剂量时(500 mg/(kg·d))可以提高小鼠小肠推进率、缩短首粒排黑便时间和增加排便质量，却未增加小鼠排便频率。武蕾蕾[17]发现，山楂水煎剂能降低小鼠血浆胃动素水平，缓解胃肠蠕动，从而治疗肠易激惹症小鼠腹泻症状。

2.2 促进消化酶的分泌

山楂富含VC、VB2、胡萝卜素及多种有机酸，能增加胃消化酶的分泌，增强酶的活性，其含有胃蛋白酶激动剂，能使蛋白酶活性增强；还含有淀粉酶，能增强胰脂肪酶活性，达到消食开胃、增进食欲的作用[18]。

2.3 保护肝脏作用

王颖[19]等发现，山楂酸对肝脏有以下保护机制：一是不同剂量的山楂酸均能降低小鼠肝组织中脂质过氧化产物丙二醛的含量，而中高剂量(100、200 mg /kg)能显著增强肝组织中谷胱甘肽和超氧化物歧化酶的表达，增强肝组织抗氧化作用，清除氧自由基，使肝脏受自由基攻击程度降低，从而发挥肝保护效应。二是中高剂量能减少白介素 1β、肿瘤坏死因子-α的产生，降低致炎因子的释放而保护肝脏。进一步在电镜下观察肝组织病理发现，山楂酸确实减轻肝细胞肿胀、坏死和炎症程度。山楂总黄酮对酒精性脂肪肝具有预治作用，具体机制为降低肝组织中超氧化物歧化酶、丙二醛及肿瘤坏死因子水平，通过抗氧化及减少细胞死亡达到保护肝脏作用[20]。

多数报道山楂对消化系统的作用时只报有对消化道和消化酶的影响，而肝脏作为消化系统重要器官，山楂黄酮类有保证肝脏及其细胞药理活性，可用于肝病的防治。

3 降糖及对糖尿病并发症的防治作用

3.1 山楂降糖作用

山楂叶总黄酮能降低糖尿病大鼠的血糖，且呈剂量相关性[21]。有研究显示，山楂还能降低大鼠空腹胰岛素水平及胰岛素抵抗指数[22]。此外山楂果提取物能促进2型糖尿病小鼠肝脏腺苷酸活化蛋白激酶磷酸化，减少磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶表达和葡萄糖生成[23]，达到降糖目的。

3.2 山楂对糖尿病并发症的防治作用

人体长期处于高糖状态对周围神经及血管造成损伤，进而影响心、脑、肾等脏器。山楂除具有降糖作用外，对糖尿病并发症也有防治作用。中高剂量(100 mg/kg、200 mg/kg)山楂叶总黄酮能减少糖尿病肾病大鼠24 h尿量及尿蛋白量，降低血清肌酐、血尿素氮、尿酸水平，有效改善肾功能[24]。

积极纠正糖尿病患者脂代谢异常对降低糖尿病患者的死亡率和改善生活质量有重要作用。山楂可以降低脂质代谢物过氧化的作用，减少肝脏中脂质代谢物的堆积，对治疗糖尿病和防治其并发症具有积极意义。

4 抗菌作用

赵重博[25]认为，焦山楂可在体外抑制沙门菌、志贺菌、金黄色葡萄球菌的生长，无杀菌作用，而山楂的其他炮制方法无杀菌抑菌作用。山楂提取液中总黄酮的含量为 0.752 mg /ml时，对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌的抑制效果良好，但对黑曲霉无抑制作用[26]。山楂果核挥发油也具有抑菌作用，对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌及铜绿假单胞菌引起的体内、体外感染均有较好的保护性，但对金黄色葡萄球菌为代表的革兰阳性球菌对比革兰阴性杆菌更敏感[27]。由此可见，山楂的抗菌作用弱，只能作为辅助应用。

目前山楂在抗菌方面的研究尚少，主要针对部分细菌类，在病毒方面的作用效果如何我们尚且不知。

5 抗肿瘤作用

山楂乙醇提取物在体外对肝癌细胞的作用是通过促进 Bax、半胱氨酸蛋白酶-3的基因和蛋白表达，抑制 Bcl-2的基因和蛋白表达以促进肝癌细胞凋亡，抑制其增殖[28]。山楂原花青素能促进食管癌 Eca109 细胞的凋亡进程，并呈剂量依赖性[29]。山楂水提取物能抑制结肠癌细胞的增殖，以浓度为2 g/L作用72 h时效果最佳，具体机制尚未研究[30]。山楂核中多种化合物都对HT1080等肿瘤细胞有较好的细胞活性作用[31]，对人骨髓瘤细胞有较好的抑制活性[32]。

山楂具有抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡的作用，其发挥作用的有效成分多样，但其具体机制还有待研究。

6 结语

相对于应用西药产生的诸多不良副作用，中药单用或联合用药能明显改善患者的临床症状，提高生活质量，在多靶点保护方面也具有一定优势。但是目前仍存在许多亟需解决的问题，如山楂发挥功用时的作用机制有待深入挖掘，应从多角度、多层次、多范围对山楂及其复合制剂进行系列研究，结合现代先进的科学手段，从器官、细胞乃至分子层面对山楂的作用机理进行研究，以筛选山楂更有价值的有效成分。

目前山楂在心脑血管方面的研究和应用较多，其他方面研究尚少。随着山楂的开发，使得更多的学者开始深入研究，包括中医学者积极发挥中医学整体观念和辨证论治优势，加强试验与临床的研究，开发有效的治疗药物，以促进对山楂资源更合理化的开发和利用，为中医药治疗疾病方面做出一点贡献。