卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期结肠癌疗效观察

李向东　董灵　赵全德

【摘 要】：目的：探究卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期结肠癌的临床疗效。方法：选择我院2015年1月至2017年1月收治晚期结肠癌患者68例，随机分为行奥沙利铂、叶酸钙、5～氟尿嘧啶治疗对照组（n=34）与卡培他滨联合奥沙利铂治疗实验组（n=34），对比两组临床疗效。结果：化疗6个月后，实验组治疗总有效率明显高于对照组，口腔黏膜炎、白细胞减少、肝功能异常发生率及1.5年内死亡率低于对照组，P<0.05，感觉神经异常、血小板减少、恶心呕吐发生率及KPS功能评分对比无显著差异，P>0.05，。结论：采用卡培他滨联合奥沙利铂治疗完全结肠癌疗效显著，且治疗后不良反应发生率常规化疗方案，应用价值显著。

【关键词】：卡培他滨；奥沙利铂；晚期

Efficacy of capecitabine combined with oxaliplatin in the treatment of advanced colon cancer

Abstract： objective： to investigate the clinical efficacy of capecitabine combined with oxaliplatin in the treatment of advanced colon cancer. Methods： from January 2015 to January 2017， 68 patients with advanced colon cancer were randomly divided into three groups： oxaliplatin， calcium folate， 5-fluorouracil therapy control group （nF34） and capecitabine combined with oxaliplatin treatment group （nf34）. The clinical effect was compared between the two groups. Results： after 6 months of chemotherapy， the total effective rate of treatment in the experimental group was significantly higher than that in the control group. The incidence of oral mucositis， leukopenia， abnormal liver function and mortality within 1.5 years in the experimental group were lower than those in the control group （P < 0.05）. There was no significant difference in neurological abnormality， thrombocytopenia， nausea and vomiting and KPS score （P > 0.05）. Conclusion： the efficacy of capecitabine combined with oxaliplatin in the treatment of complete colon cancer is significant.

Keywords： capecitabine； oxaliplatin； late stage

【中图分类号】R651 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783（2019）01-03--01

结肠癌为临床常见恶性肿瘤，发病率占所有恶性肿瘤发生率的15%，由于初期症状不显著，隐匿性较强，易导致病情进展，入院就诊时多为晚期，构成比达30%～50%。晚期结肠癌手术治疗后容易复发，且预后难度较大，故多采用化疗治疗，以延长患者存活时间。常规化疗多采用奥沙利铂、叶酸钙、5～氟尿嘧啶治疗，虽有一定效果，但不良反应发生率高，为此有必要选择更为有效的化疗方案。刘倩雯， 李海聪等研究中指出[1]，采用卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期结肠癌患者疗效显著，可有效延长患者存活时间。为验证该方案治疗的临床疗效，探究更为有效的化疗方案，本次研究以我院收治68例晚期结肠癌患者为研究对象，对比分析了常规化疗方案与卡培他滨联合奥沙利铂的临床疗效，结果显示卡培他濱联合奥沙利铂联合治疗效果更佳，故现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择院2015年1月至2017年1月收治晚期结肠癌患者68例，随机分为行奥沙利铂、叶酸钙、5～氟尿嘧啶治疗对照组（n=34）与卡培他滨联合奥沙利铂治疗实验组（n=34）。对照组中男19例，女15例，年龄61～83岁，均数（73.2±3.1）岁，包括低分化腺癌13例，中分化腺癌7例，粘液腺癌4例，管状腺癌4例，印戒细胞癌4例，实验组男18例，女16例，年龄61～82岁，均数（73.3±3.0）岁，包括低分化腺癌12例，中分化腺癌7例，粘液腺癌4例，管状腺癌5例，印戒细胞癌4例，两组患者基础资料对比无显著差异，P>0.05，可比。研究前，所有患者均经内镜、影像学检验及病理活检确诊，满足结肠癌诊断标准，研究已经排除合并重大脏器疾病、精神疾病及化疗禁忌症等患者，所有患者及其家属在知情同意的基础上，签订了同意书。

1.2 方法

本次研究中患者化疗前15～30min前均静脉注射盐酸托烷司琼注射液（齐鲁制药股份有限公司，国药准字H20056187），剂量5mg、对照组以85mg/（m2·d）奥沙利铂（南京先声东元制药有限公司，国药准字H20093899）配比5%葡萄糖溶液静脉滴注，滴注时间控制在2h左右，后将200mg/m亚叶酸钙（海南双成药业股份有限公司，国药准字H20045817）注射液配比0.9%氯化钠注射液静脉滴注，时间控制在2h左右。后静脉滴注5～氟尿嘧啶（浙江诚意药业股份有限公司，国药准字H33021423）注射液连续静脉滴注48h，以两周为1疗程。实验组患者奥沙利铂静脉滴注方法与对照组一致，后以2500mg/（m2·d）卡培他滨（齐鲁天和惠世制药有限公司，国药准字H20123412）干预，口服，每日分早晚餐后0.5h后服用，持续用药14d后，停止口服1周，治疗21d为1疗程。两组患者均治疗6个月后，对比临床疗效。治疗过程中，对患者的生命体征进行严密观察，并禁止患者食用辛辣生冷食物，并确保温度合适，每个疗程后，均需要进行肝功能、肾功能以及血常规检验，以确定是否需要持续原化疗方案治疗。

1.3 观察指标

对比两组患者临床疗效，参照《中国常见恶性肿瘤诊治规范》，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）进展（PD）四个等级，其中临床症状完全消失，肿瘤消失时间在4周以上，且未出现新病灶可判定为完全缓解，临床症状好转，肿瘤消失一半及其以上，消退时间持续4周以上，且未见新病灶可判定为部分缓解，未见明显变化，消退量小，判定为稳定，肿瘤增大、临床症状加重，且产生全新病灶判定为进展，总有效率为完全缓解率与部分缓解率之和。（2）对比两组患者治疗前后KPS评分，分值与患者健康水平正相关，且分值越高代表患者越可以承受由于化疗而带来的不良反应。（3）对比两组患者不良反应及1.5年存活率。

1.4 统计学方法

所有数据均在Excel预处理的基础上，采用SPSS21.0软件包进行处理分析，其中计量资料以均数±标准差表示，行t检验，计数资料以百分比表示，行卡方检验，设定为P<0.05，差异具备统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效组间对比

实验组治疗有效率明显高于对照组，且完全缓解率也明显高于对照组，P<0.05，详见表1.

2.2 KPS功能评分对比

治疗前，两组患者KPS评分对比无显著差异，P>0.5，治疗后两组患者KPS评分均有明显提高，前后对比差异显著，P<0.05，治疗后组间对比无显著差异，P>0.05，详见表2.

2.3 两组患者不良反应及存活率对比

实验组口腔黏膜炎、白细胞减少、肝功能异常发生率及1.5年内死亡率低于对照组，P<0.05，感觉神经异常、血小板减少、恶心呕吐发生率对比无显著差异，P>0.05，详见表3.

3 讨论

在国内经济不断发展的背景下，居民的饮食习惯等发生了较大变化，结肠癌的发病率不断增加，但由于其未有典型临床症状，故早期诊断难度较大，发现时多已经处于中晚期。结肠癌作为临床常见恶性肿瘤，发病率高，对患者的生命安全有严重威胁，一旦进入晚期手术治疗已经不再适宜，故多采用化疗的方法延长患者生存时间。临床治疗结肠癌的化疗药物主要有奥沙利铂、叶酸钙、5～氟尿嘧啶等，在单独使用的情况下效果不佳，联合使用不良反应多，疗效难以令人满意。毛跃伟， 杨松鹏等人指出[2]，在临床治疗晚期结肠癌时，采用奥沙利铂联合卡培他滨治疗效果显著，可有效提高临床疗效，且不良反应少。奥沙利铂为铂类抗癌药物，具有细胞毒性，可通过对癌细胞DNA的作用，组织癌细胞的扩散，且水溶性极佳，抗瘤谱广泛，对人体的毒性交低，用药不良反应少，在临床中已经得到了极为广泛的应用。卡培他滨是一种新型的氟尿嘧啶类药物，口服使用，在进入人体后通过肝脏代谢，可在胸腺磷酸化酶作用下，转化成为5-FU，该产物具有一定细胞毒性，可迅速杀死细胞，口服后可迅速发挥作用，药效强[3]。肿瘤细胞中胸腺磷酸化酶活性强，含量高，故该药物在治疗肿瘤上具有较强针对性，细胞毒性主要针对于癌细胞，靶向性较强，故可减少对人体正常细胞的伤害，能够较好的降低不良反应。而本次研究中为降低患者的不良反应，在化疗前提前注射了盐酸雷莫司琼注射液，可减轻在恶性肿瘤治疗过程中患者的恶心、呕吐等不良反应，主要针对于消化道症状，能够在一定程度上减轻患者的不良反应[4]。本次研究中，实验组治疗有效率明显高于对照组，且完全缓解率也明显高于对照组，P<0.05，代表采用卡培他滨联合奥沙利铂治疗可明显提高治疗效果，有助于加快患肿瘤的消散。在KPS评分上，干预前，两組患者KPS评分对比无显著差异，P>0.5，治疗后两组患者KPS评分均有明显提高，前后对比差异显著，P<0.05，治疗后组间对比无显著差异，P>0.05，代表两种方案均可提高患者的生存质量，有助于增强其对不良反应的适应能力，但两种方案效果相差不大。在不良反应上，实验组口腔黏膜炎、白细胞减少、肝功能异常发生率及1.5年内死亡率低于对照组，P<0.05，感觉神经异常、血小板减少、恶心呕吐发生率对比无显著差异，P>0.05，代表奥沙利铂联合卡培他滨可明显降低患者化疗过程中的不良反应发生率，且治疗后患者生存率明显更高，由此可见采用该方案治疗晚期结肠癌效果更佳。

综上所述，在晚期结肠癌化疗方案的选择中，采用卡培他滨联合奥沙利铂治疗效果显著，不良反应少，可降低患者死亡率，应用价值显著，值得在临床中推广应用。但需要注意的是，在肿瘤化疗方案确定的过程中，不光需要考虑用药的临床疗效，还应该分析其毒性及副反应，减少化疗过程中患者的不适感，增加其治疗依从度。考虑到本次研究中实验组采用卡培他滨联合奥沙利铂时，仍然伴有不少不良反应，故在用药时有必要加强对患者生命体征的监控，如出现严重不适应该及时进行干预，减轻毒副作用，以进一步发挥出卡培他滨联合奥沙利铂治疗方案的应用价值。

参考文献

刘倩雯， 李海聪. 卡培他滨联合奥沙利铂一线治疗晚期结肠癌的疗效观察[J]. 中国实用医药， 2014（9）：174-175.

徐建民， 朱金元. 奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期结肠癌40例[J]. 中国药业， 2015（9）：90-91.

毛跃伟， 杨松鹏， 高磊，等. 奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期结肠癌的临床研究[J]. 中国临床药理学杂志， 2016， 32（14）：1286-1288.

杜敏娟. 卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期结肠癌的临床疗效观察[J]. 中国卫生标准管理， 2015（20）：102-103.