上海交通大学医学院王慧教授团队首次发现了双氢青蒿素抗癌靶点和潜在敏感人群,为青蒿素类化合物抗肿瘤机制研究、药物开发和临床应用打下坚实基础。
近10年来,王慧团队在其抗癌机制、安全使用以及新型青蒿素衍生物的设计改造方面,取得一系列进展。例如,他们发现青蒿素及其衍生物能通过抑制肿瘤生长和周期进展、促进肿瘤细胞凋亡而发挥抗癌功效,并能增敏临床化疗药物和靶标药物治疗效果。他们还利用生物信息学手段构建了青蒿素作用的分子网络,并预测其主要靶蛋白、通路和作用方式。
王慧团队最近的一项研究成果发现青蒿素的活性代谢形式,论文发表在国际期刊《细胞发现》上。
在王慧教授指导下,副研究员李晓光等人利用卵巢癌临床标本和多种小鼠模型,结合分子生物学、蛋白组学等多种手段,取得了这项国际首次成果。他们系统阐明双氢青蒿素通过靶向PDGFRα促进其泛素化降解,进而选择性抑制PDGFRα阳性肿瘤细胞生长、转移和上皮—间质形态转换的分子机制,发现其对于临床PDGFRα抑制剂的联合增敏作用。由于双氢青蒿素与传统的PDGFRα激酶抑制剂作用方式的不同和互补性,双氢青蒿素能有效增敏后者的抗肿瘤作用。