中草药防治鸡大肠杆菌病研究现状

冯玲霞，张述斌，蒙 琦

（甘肃省畜牧兽医研究所，甘肃 平凉744000）

鸡大肠杆菌病是由埃希氏大肠杆菌（Escherichia coli）引起的一种禽类常见传染病，该病一旦发生，传播迅速，病程短，治疗困难，死亡率高。 使用抗生素治疗后，感染菌释放大量内毒素，引起相关疾病，使感染菌耐药性问题愈发严重。 而传统的菌苗免疫因其血清型复杂，导致免疫效果常不理想。 新型抗生素和化学药物的研发又赶不上耐药菌株的增长速度， 且具有毒性大、成本高、药物残留等特点。 考虑到常用药物的弊端，已有很多学者将目光转向中草药防治该病的应用和研究。

1 中草药防治鸡大肠杆菌病的作用机理

1.1 抑制和杀灭大肠杆菌

大量研究表明, 许多中草药具有抑制和杀灭细菌等病原体的作用，有些中草药的有效成分可直接抑杀细菌，其抑菌机理表现为通过调动动物机体内在的积极作用，降低细菌毒力和减轻对组织细胞的破坏作用达到抑菌抗菌的目的。 还有些中草药是直接作用于细菌结构和干扰代谢而达到抑菌效果。

现代研究认为，由于中草药中包含的大量抑菌或抗菌成分，可作用于细菌繁殖的不同阶段和多个代谢环节，且不容易产生耐药性，并具有改变、抑制，甚至消除细菌的耐药性问题。 王关林等（2006）发现苦参碱的抑菌谱范围广，对革兰氏阴性菌中的大肠埃希氏杆菌、鸡大肠杆菌等都有明显的抑制作用[1]。 刘世旺等(2007)研究发现，连翘乙醇提取物对大肠杆菌生长对数期有明显的抑制作用[2]。 周琰冰等（2014）研究发现，鹿蹄草、功劳叶和地榆提取液对大肠杆菌均具有较好的抑菌作用，且中草药浓度越高，抑制作用越强，其中鹿蹄草的抑菌效果最明显[3]。 此外，如马齿苋、板蓝根、野菊花、蒲公英、连翘、藿香、金银花、鱼腥草、黄芪、党参等药物对畜禽的某些病原体具有直接抑制和杀灭作用。

1.2 消除细菌耐药性

大肠杆菌生物耐药性一直是该病难于防治的重要问题, 抗生素的大量使用不仅易引起病原微生物的抗药性,还会引起药物残留,以及细菌对抗生素的交叉耐药问题。 由于中药的抗菌作用机理较为复杂，细菌很难对中药产生耐药性，中药对于细菌耐药性作用方面的研究主要是通过消除细菌的耐药质粒和作为耐药性抑制剂来抑制细菌耐药性的产生。 细菌的耐药质粒（R 质粒）携带着耐药基因，它可以通过接合、转移、转化、转导、整合等方式在菌株间进行传播，从而导致大量耐药菌株的产生。由此可见，消除R 质粒，使耐药菌株恢复敏感性，对于治疗耐药菌的感染和消除耐药性的传播具有重要意义。

目前，多项研究表明质粒与细菌耐药性之间存在重要关系。 康梅等(1999)研究发现，复方中药三黄片对大肠杆菌耐药质粒的消除率为31%，而传统的质粒消除剂SDS 的消除率为27%，表明中药配伍对耐药质粒有较强的消除作用[4]。 王兴旺等（2006）用SDS 和苍术提取液对鸡致病性大肠杆菌耐药质粒进行消除试验，其结果苍术提取液体外消除效果不如SDS 效果好，但体内消除效果明显优于SDS。 苍术提取液体内外消除结果显示体内优于体外，消除率分别为4.5%和1.2%[5]。 张文平等（2007）研究发现，千里光对多重耐药大肠埃希菌R 质粒具有消除作用，其含药血清的消除率为2.8%，水浸液的消除率为2.2%[6]。

1.3 抗炎作用

张瀚元等(2016)研究认为,鸡大肠杆菌病病理本质是大肠杆菌感染导致全身广泛性炎症. 其发生发展决定于全身性炎症蔓延程度, 降低机体炎症水平能够预防鸡大肠杆菌病的发生与恶化[7]。邱耕等（2002）研究表明,中草药可干预炎症进程，对疾病转归具有积极作用， 苦参碱能抑制PLA2活性，表现抗炎作用[8]。 苦参苍术口服液可抵抗炎性物质刺激,减轻炎症反应,黄芩苷可降低脂多糖(LPS)诱导核因子-kB(NF-KB)活化和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）,白细胞介素-6（IL-6）表达。 炎症反应一旦启动，则无法逆转，炎症控制主要集中在预防性干预。研究表明,中药提取物混合水溶液能够通过干预炎症因子基因表达, 降低促炎因子基因表达水平,提高抗炎因子基因表达水平,降低鸡大肠杆菌病发病率。

1.4 增强机体免疫

动物机体的免疫力包括非特异性免疫力与特异性免疫力。 许多中药含有多种营养成分和免疫活性物质，不仅能提高机体的抵抗力，激活免疫器官的免疫功能, 还能刺激动物机体的特异性免疫和非特异性免疫,对疾病有较好的防治效果。刘晓茵（2007）研究表明，黄芪不但能直接影响细胞内物质代谢，还能诱导机体细胞产生相关的体液因子，对机体的特异性免疫和非特异性免疫功能都有很好的增强作用[9]。 王艳宏等（2004）研究表明，西洋参对机体的免疫功能具有广泛的调节作用[10]。 杨锋等（2013）探讨了黄芪配伍西洋参的组方对小鼠免疫功能的作用。 结果表明，黄芪西洋参提取物具有提高小鼠抗体细胞数的作用[11]。此外，促进免疫器官发育的中草药有肉桂、茯苓、白术、冬虫夏草等；增强细胞免疫的中草药有仙茅、百合、菟丝子、锁阳、五味子、扁豆、何首乌、桑葚、鸡血藤、冬凌草、蒲公英、柴胡等；增强细胞免疫功能的中草药有黄连、黄芩、金银花、黄芪、夏枯草、当归等；增强机体体液免疫的中草药有党参、黄芪、白术、淫羊藿、枸杞子等。

庞向红等(2009)分别采用中药和西药治疗鸡大肠杆菌病，发现中药治疗组无论从鸡只的死亡率上还是体重和免疫器官重量上各个指标明显优于西药治疗组；体内抑菌试验表明，中药制剂减少了肝周炎、心包炎和腹膜炎的发生，降低了动物脏器损伤程度，减少了机体损伤[12]。表明中药在发挥抗大肠杆菌作用的同时，可以提高机体的免疫力，效果明显优于西药治疗组。

2 中草药防治鸡大肠杆菌病研究概况

2.1 单味中草药防治鸡大肠杆菌病研究概况

单味中草药可通过多种途径或者多个靶点调整动物机体的平衡状态，提高动物机体特异性或者非特异性免疫力， 从而提高机体的抗病能力，达到抗菌作用。 对防治鸡大肠杆菌病效果良好的单味中草药有黄连、金银花、白头翁、黄芩等。 胥洪灿等(2004)用黄连等12 味中草药对大肠杆菌的体外抑菌试验表明，单味中草药中，对大肠杆菌K88 高度敏感的有5 种，占41.67%；中度敏感4 种，占33.33%；低度敏感1 种，占8.33%。对溶血性大肠杆菌，高度敏感2 种，占16.67%，中度敏感4 种， 占33.33%， 低 度敏感5 种，占41.67%[13]。庞向红等用白芍等26 味中草药对O78型鸡大肠杆菌的试验证明，单味中药芦荟、石榴皮有良好的抑菌效果，其抑菌效果和西药对照盐酸洛美沙星氯化钠相当[12]。 刘荣欣等(2011)以黄连、黄芩、大黄等20 味中草药对鸡大肠杆菌病的体外抑菌试验表明，甘草、石榴皮、黄芩对大肠杆菌有明显的抑菌作用，黄连、秦皮、苦参、大黄对大肠杆菌有一定的抑菌作用[14]。邱妍等(2012)选用了金银花。 蒲公英等8 种常见中草药对大肠杆菌进行了体内外抑菌试验，结果表明，黄芩、金银花的体内外抑菌效果一致且抑菌效果明显，而体内抑菌效果较好的穿心莲、马齿苋在体外试验时却没有表现出明显的抑菌效果[15]。张慧等(2014)用金银花、 大青叶等10 味中草药对禽大肠杆菌进行了体外抑菌试验，结果表明，所选的10 种中药对禽大肠杆菌都有不同程度的抑制作用，但只有金银花、黄连效果最佳[16]。

由于中草药的来源不同， 使用部位不同，以及季节性变化等因素，其成分和抑菌作用也有差别。 总之，在兽医临床应用中，中药发挥作用是药物、细菌和机体三者间相互作用的结果。

2.2 复方中草药防治鸡大肠杆菌病的研究概况

由于单味中草药的活性成分不同，药理性质不同， 在防治鸡大肠杆菌病时往往效果不大理想，在鸡大肠杆菌病防治中不能被充分利用。 中药复方经配伍后，能够发挥协同作用，调节生理活性，调整畜禽机体内环境平衡，促进畜禽生长。相锋等（2007 ）研究发现加味三黄汤在田间预防鸡大肠杆菌病试验中的保护率高达99.4%， 比阿米卡星（98.4%）稍好，是防治禽大肠杆菌病的优秀中药复方制剂[17]。 贺常亮(2011)选用香附、黄芪组成的“香芪汤”对鸡大肠杆菌病具有很好的防治效果[18]。 郭永刚等(2016)以金银花、黄连、黄芩、鱼腥草组成的中药复方制剂对人工感染的肉仔鸡大肠杆菌病进行了治疗及预防保护试验。 结果表明，该中药复方制剂对人工诱发鸡大肠杆菌病的预防和治疗效果高剂量组防治效果好，接近于丁胺卡那霉素组[19]。 张保平等(2017)选用15 味单味中药配伍的5 组复方制剂，对人工感染的桃源鸡大肠杆菌病进行了治疗试验和预防保护性试验，其中以紫地榆、石榴皮、黄连组成的中药复方制剂对大肠杆菌病的治疗率为80%，预防保护率为83.3%[20]。

3 总结与展望

中草药药源广泛、价格低廉，副作用小，几乎无残留， 不易产生耐药性而且有益人体健康，疗效显著,绿色安全,因此将成为抗生素和化学药物的理想替代品，在防治鸡大肠杆菌病上应用前景广阔。 对于中草药防治鸡大肠杆菌病的研究，目前主要集中在临床和一些有效成分的研究上，对其作用机理及中药消除细菌耐药性的具体作用机制还不十分清楚，还有待今后进一步的深入研究。