颈动脉多普勒彩色超声联合脂联素和白细胞介素-8检测在动脉粥样硬化中应用价值研究

赵红敏 ，袁山旗 ，庞苗苗

1.西安市第九医院超声医学科(西安710054)；2.西安市第九医院神经外科(西安710054)；3.武警陕西省总队医院妇产科(西安710054)

随着经济的发展和社会的进步，心脑血管疾病的发病率逐年升高，且趋于年轻化。研究发现，动脉粥样硬化(AS)是心脑血管疾病发生的主要原因之一，高血脂、高血压、高血糖、肥胖等均为AS发生的重要危险因素，AS发生后可累及患者全身动脉系统，严重者可导致管腔狭窄甚至发生闭塞，从而可能导致脑卒中的发生，严重影响患者的生活质量及预后[1]。颈动脉多普勒超声因其经济、方便、无创，被广泛应用于AS的评估与诊断中，其不仅能够对动脉内膜是否发生增厚进行评估，同时还能够检测颈动脉处斑块的位置、数量及大小等情况[2]。研究发现，血清脂联素(APN)能够保护血管，降低动脉粥样硬化斑块形成的功能，白介素-8(IL-8)与AS斑块的形成及不稳定性密切相关[3-4]。因此，本研究以本院120例AS患者为研究对象，研究了颈动脉多普勒彩超联合脂联素和IL-8在AS早期诊断中的应用价值。

资料与方法

1 一般资料 选择2015年4月至2018年5月在我院体检，行颈动脉多普勒彩超并确诊为AS的患者120例，根据Framingham中风风险评分表，从年龄、血压、胆固醇、糖尿病、吸烟等方面对120例动脉粥样硬化患者未来10年发生脑卒中的风险率进行评分，并根据评分结果分为低危组(风险率≤5%)、中危组(6%≤风险率≤9%)和高危组(风险率≥10%)。其中低危组38例，男18例，女20例，年龄46～75岁，平均年龄(62.36±11.27)岁，合并高血压31例，合并糖尿病10例，合并高脂血症23例，吸烟史20例。中危组40例，男19例，女21例，年龄48～77岁，平均年龄(63.14±10.56)岁，合并高血压33例，合并糖尿病11例，合并高脂血症22例，吸烟史21例。高危组42例，男22例，女20例，年龄49～80岁，平均年龄(62.87±11.16)岁，合并高血压34例，合并糖尿病12例，合并高脂血症24例，吸烟史23例。三组患者在年龄、性别、高血压、糖尿病等基线资料中比较，差异无统计学意义。排除标准：临床资料不全者；合并恶性肿瘤者；严重脏器功能不全者；脑卒中史者；严重感染者；免疫系统疾病者；血液疾病者。患者均对本研究知情，并签署知情同意书，本研究经本院医学伦理委员会审批后进行。

2 颈动脉多普勒彩超检测 使用DC-25型多普勒彩色超声诊断仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司)进行检测，患者行仰卧位，将颈部充分暴露，探头频率定为7～13MHz，对患者颈部进行纵、横切面扫描，包括颈总动脉(CCA)、CCA分叉处和颈内动脉(ICA)处，并测定CCA分叉1.0 cm处内膜中层厚度(IMT)，IMT<1.0 mm，表示正常，当IMT≥1.0 mm时，代表发生动脉粥样硬化，IMT≥1.5 mm，代表动脉粥样硬化斑块形成。其中稳定斑块表现为强光斑，边界清晰，不稳定斑块表现为不规则，粗糙不平，边缘处回声不均匀，部分呈现沙丘状。

3 血清学指标测定 抽取患者清晨空腹下静脉血，离心后取上清液，使用ELISA法测定三组患者的APN和IL-8的含量，同时检测患者的总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL)水平。

4 观察指标 比较三组患者颈动脉的彩超检测结果，包括IMT，斑块数量、性质(稳定斑块和不稳定斑块)和位置(CCA、CCA分叉处和ICA)；比较三组患者的血清学检测结果，包括APN、IL-8、TC、HDL、TG和LDL水平；对AS患者IMT与APN、IL-8进行相关性分析。

结 果

1 三组患者颈动脉的彩超检测结果分析 三组之间，IMT和斑块性质之间差异有统计学意义(P<0.05)，其中低危组IMT显著低于中危组和高危组(P<0.05)，中危组IMT显著低于高危组(P<0.05)。低危组稳定斑块比例低于中危组，但未达到显著水平(P>0.05)，低危组稳定斑块比例显著高于高危组(P<0.05)，中危组稳定斑块比例与高危组相比，差异无统计学意义(P>0.05)。三组之间AS斑块分布部位比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2 三组患者的血清学指标检测结果分析 三组之间，APN和IL-8水平差异显著(P<0.05)，其中低危组APN水平显著高于中危组和高危组(P<0.05)，中危组APN水平显著高于高危组(P<0.05)，低危组IL-8水平显著低于中危组和高危组(P<0.05)，中危组IL-8水平显著低于高危组(P<0.05)。三组之间TC、HDL、TG和LDL水平经比较，差异无统计学意义(P>0.05)，其中，低危组TC、TG和LDL水平显著低于高危组(P<0.05)，HDL水平显著高于高危组，低危组和中危组、中危组和高危组的TC、HDL、TG和LDL水平经比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1 三组患者颈动脉的彩超检测结果分析

注：与低危组相比，*P<0.05；与中危组相比，#P<0.05

表2 三组患者的血清学指标检测结果分析

注：与低危组相比，*P<0.05；与中危组相比，#P<0.05

3 AS患者颈动脉IMT与APN、IL-8的相关性分析 AS患者IMT与IL-8呈现明显正相关关系(r=0.731，P=0.007)，IMT与APN呈现明显负相关关系(r=-0.752，P=0.001)。

讨 论

AS是指在血管内皮受损后，动脉管壁的内膜下发生脂质、白细胞等的聚集和沉积，并平滑肌细胞同时向内膜处迁移并增殖，从而引起内膜的增厚，管壁弹性降低，狭窄发生，从而可能引起急性脑梗死的发生，研究发现，AS在我国60岁以上老年人中的发病率高达49.4%[5]。AS是导致缺血性心脑血管疾病发病的重要病理基础之一，发生过程中多细胞、多因子均有参与，其发病机理目前尚未清晰，有研究认为，AS的发病与血管内膜炎症反应有关，体液免疫、细胞免疫等均参与到AS斑块的形成过程中[6]。Framingham中风风险评分表被广泛应用于未来10年脑卒中发生概率的预测中，对于低危组，只需改变生活方式，而对于中危组和高危组，则需要结合药物治疗来进行。郭永娣等[7]的研究表明，AS的严重程度与Framingham评分具有相关性，随着患者斑块的增多和狭窄程度的增加，Framingham评分显著增加。多普勒彩超为无创AS检测方法，能够通过检测IMT和斑块数量、性质等对患者AS的进展情况进行评估，从而对心脑血管疾病进行较好的预测[8]。由于颈动脉的位置较浅，彩色超声易于识别和监测，成像清晰，因此在AS预测中应用广泛[9]。研究发现，不同颈动脉位置处所测得的IMT值不同，这可能是因为虽然各处颈动脉内膜增厚均与AS相关，但是相关性存在差异[10]。有研究指出，在CCA交叉处的下方1～1.5 cm处，由于该处动脉受血流影响较小，测量值稳定，准确性高，被广泛应用于临床中，本研究中选择CCA交叉处1.0 cm处作为IMT监测点[11]。IMT增厚与心脑血管疾病显著相关，能够有效的预测心脑血管事件的发生，研究发现，每当IMT加厚0.1 mm，患者发生急性心肌梗死的概率增加11%，且在AS患者中，IMT增厚速度显著高于健康人群[12]。此外，颈动脉IMT与冠心病的严重程度相关，对于有IMT增厚和AS斑块产生的患者，发生冠心病的可能性显著增加。

本研究中，高危组 IMT和不稳定斑块的比例显著高于中危组和低危组，中危组IMT显著高于低危组，中危组不稳定斑块比例高于低危组，但未达到显著水平，提示随着脑卒中风险程度的增加，AS患者IMT显著增厚，不稳定斑块比例显著增加，AS患者脑卒中风险程度与IMT和不稳定斑块比例具有相关性。

在AS形成过程中，血管内皮细胞受损，从而导致内皮细胞分泌的炎性因子IL-8等的水平升高。IL-8通过使中性粒细胞、T细胞等在AS病变处发生聚集作用，从而导致巨噬细胞的产生，并最终使平滑肌细胞发生迁移和增殖，导致AS斑块的产生。研究发现，IL-8还能够通过刺激基质金属蛋白酶水平的升高，破坏AS斑块的稳定性，促使其发生变薄和脱落，同时，IL-8还能够促使斑块内新生血管的生成，从而进一步加剧AS斑块的不稳定性。APN为抵抗AS发生的保护性因子，具有保护血管的作用，能够通过减轻炎症因子对血管内皮细胞的损害，降低巨噬细胞向泡沫细胞的转化，同时能够抑制斑块的破裂，减轻斑块的不稳定性，起到稳定AS斑块的作用。多项研究表明，缺血性脑梗死发生过程中，伴随着APN水平的显著降低，以及IL-8等炎症因子水平的显著升高，炎症因子水平的增加，能够抑制APN的产生，并促进APN的降解，从而加剧AS斑块的不稳定性，导致缺血性脑梗死的发生。本研究表明，随着脑卒中风险的增加，AS患者APN显著降低，IL-8显著增加，提示AS患者随着病情的加重，炎症反应加重，血管内皮细胞受损加剧，AS病情严重程度可能与APN和IL-8水平相关。本研究发现，AS患者IMT与APN和IL-8水平具有相关性，提示在AS诊断过程中，IMT、APN和IL-8的变化具有一致性，能够从多因子的角度较为全面的了解AS的严重程度。

综上所述，颈动脉多普勒彩超联合脂联素和IL-8检测能够为AS发生的风险预测提供新的思路，进而对AS的进展程度有更为清楚的认知，有利于降低心脑血管疾病发生率，从而改善患者预后。