注射用头孢菌素类抗菌药物的不良反应研究进展

徐 智，董双全

(1.荆州市中医医院药剂科，湖北 荆州 434000； 2.洪湖市中医医院药剂科，湖北 洪湖433299)

头孢菌素类抗菌药物在临床上的应用广泛，特别是其注射剂型[1]。随着注射用头孢菌素类抗菌药物的临床应用频率不断升高，其不良反应也日益突出[2]。常见的不良反应包括局部静脉炎、过敏反应、造血系统损害、肝肾毒性、消化系统损害、神经系统损害及二重感染等，还可见溶血、双硫仑样反应等其他不良反应。为了进一步熟悉并掌握注射用头孢菌素类抗菌药物的相关理论知识，现以“头孢菌素”“注射剂”和“不良反应”为关键词，在中国期刊全文数据库、万方数据库及Pubmed等数据库，共收集到近5年来108篇相关文献资料，对注射用头孢菌素类抗菌药物的不良反应进行归纳、总结。

1 临床常用注射用头孢菌素类抗菌药物的概述

根据抗菌谱、抗菌活性、对β-内酰胺酶的稳定性及肾毒性的不同，将临床常用注射用头孢菌素类抗菌药物分为5代。第1代头孢菌素以头孢硫脒、头孢唑林和头孢拉定等为代表药物，其对革兰阳性菌具有强抗菌活性，对革兰阴性菌具有的抗菌活性最弱[3]；第2代头孢菌素以头孢呋辛、头孢孟多等为代表药物，其对革兰阳性菌的抗菌活性弱于第1代头孢菌素，但对革兰阴性菌的抗菌活性强于第1代头孢菌素[4]；第3代头孢菌素以头孢哌酮、头孢曲松等为代表药物，其对革兰阳性菌的抗菌活性弱于第2代头孢菌素，但对革兰阴性菌的抗菌活性强于第2代头孢菌素[5]；第4代头孢菌素以头孢匹罗、头孢吡肟等为代表药物，其对革兰阳性菌的抗菌活性与第1代头孢菌素相当，但对革兰阴性菌的抗菌活性最强[6]；第5代头孢菌素以头孢吡普、头孢洛林等为代表药物，其对革兰阳性菌包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌等耐药菌株具有好的抗菌活性，对革兰阴性菌的抗菌活性也较好。

2 注射用头孢菌素类抗菌药物的不良反应

2.1 局部反应

注射用头孢菌素类抗菌药物经静脉注射后，可能会出现血栓性静脉炎，发生率为1%～2%，有些药物可达5%；部分药物经肌内注射后，会发生明显的局部疼痛，可采用利多卡因为溶剂进行缓解[7]。

2.2 全身反应

2.2.1 过敏反应：注射用头孢菌素类抗菌药物所致的过敏反应主要包括过敏性休克、哮喘、荨麻疹、药物热、皮疹及血清病样反应等[8]。与青霉素类抗菌药物相同，头孢菌素类抗菌药物的化学结构中也存在β-内酰胺环，因此，两者之间可能存在交叉过敏反应，发生率为5%～10%。约10%～30%对青霉素类抗菌药物过敏的患者也对头孢菌素抗菌药物过敏。所以，临床用药时需仔细询问患者的用药史、过敏史[9]。对青霉素类抗菌药物过敏者需慎用头孢菌素类抗菌药物，确需使用时，需用药前进行皮肤过敏试验，以避免迟发性过敏性休克的发生，结果为阴性者也应在严密的观察下使用。

2.2.2 造血系统功能障碍：头孢菌素类抗菌药物会对造血系统产生毒性，可以导致凝血功能障碍，偶见血小板减少症、红细胞减少症和白细胞减少症等[10]。药物的剂量、疗程及与抗凝血药联合应用等均与凝血功能障碍有直接关系。由于儿童的肝肾功能、造血凝血功能还未发育完全，老年人的肝肾功能存在减退现象，因此，儿童、老年人等特殊人群使用注射用头孢菌素类抗菌药物时，应注意药物的剂量、用法、药物浓度及药物配伍[11]。必要时可在条件允许的情况下进行血药浓度监测，尽量做到个体化的药学服务。

2.2.3 中枢神经系统不良反应：文献报道，头孢唑林、头孢曲松会导致精神障碍[12]；头孢他啶静脉滴注后导致患者产生精神障碍[13]。因此，注射用头孢菌素类抗菌药物导致的中枢神经系统不良反应也应得到重视。

2.2.4 二重感染：注射用头孢菌素类抗菌药物的长期、广泛应用会导致二重感染发生风险的增加。头孢曲松、头孢他啶及头孢哌酮引发二重感染的概率较高，头孢噻肟引发二重感染的概率最低[14]。头孢他啶能引起金黄色葡萄球菌、梭状芽胞杆菌及肠球菌等革兰阳性菌的二重感染。头孢西丁导致伪膜性肠炎的发生概率最高；注射用头孢三嗪能引起阴道菌群失调、酸碱度改变，从而导致霉菌性阴道炎发生；头孢哌酮能对肠道B族维生素的合成产生影响，使机体免疫功能降低，引发儿童真菌感染[15-17]。

2.2.5 肝毒性：1%～11%的患者在使用注射用头孢菌素类抗菌药物后，其氨基转移酶、碱性磷酸酶水平会升高，但都不严重，停药后大多数患者可以恢复[18]；头孢曲松的胆囊泥沙样结石、原发性胆汁郁积等肝脏不良反应比较明显，以儿童较多见，停药后大多数患者可以恢复[19]。

2.2.6 肾毒性：大剂量注射用头孢菌素类抗菌药物均可能产生肾毒性[20]。近曲小管细胞是肾损伤发生的主要部位，而间质性肾炎时是较少见的肾损伤[21]。头孢菌素类抗菌药物导致的肾毒性不是过敏性损伤，而是由于药物浓度过高所致。头孢噻啶能导致非常明显的肾毒性，>8 g/d的给药剂量能引起肾小管坏死，产生蛋白尿、血尿和尿素氮水平升高，甚至导致急性肾衰竭、尿毒症等[22]。第3、4代头孢菌素的肾毒性明显降低。头孢菌素类抗菌药物的肾毒性除与药物剂量有关外，也与联合应用具有肾毒性的药物或氨基糖苷类抗菌药物有关。肾功能降低的患者使用头孢菌素类抗菌药物时，应调整剂量。

2.2.7 胃肠道反应：注射用头孢菌素类抗菌药物可引发胃肠道反应，如恶心呕吐，但均不严重；头孢哌酮、头孢曲松等通过胆汁排泄，能导致腹泻发生；注射用头孢菌素类抗菌药物还可导致抗菌药物相关性肠炎、伪膜性肠炎等的发生[23]。

2.2.8 双硫仑样反应：注射用头孢菌素类抗菌药物在与乙醇联合应用时，能引起双硫仑样反应，主要临床表现为面红、心跳加快、呼吸困难、恶心呕吐、头痛、血压下降及胸闷等[24]。

2.2.9 其他：注射用头孢菌素类抗菌药物还能引发心律失常、血红蛋白水平降低等不良反应[25]。

综上所述，头孢菌素类抗菌药物具有抗菌谱广、杀菌力强和适应证多等特点，得到了临床的广泛应用，特别是注射用头孢菌素类抗菌药物。由于使用频繁，其不良反应发生率也较高，故应引起重视，特别是严重的不良反应，如过敏性休克、消化道大出血等。对于该类药物，应严格掌握其适应证，合理用药，以避免或减少不良反应的发生。