周 艺,聂松柳,沈炳香,常 伟
(安徽医科大学附属六安医院药学部,安徽 六安 237005)
某33岁女性患者,既往体健,否认感染病史,于2017年4月11日因月经量少来院就诊,相关检查结果提示肝功能无异常,医师拟诊断为卵巢早衰,建议口服中成药坤泰胶囊(生产厂家:贵阳新天药业股份有限公司;批准文号:国药准字Z20000083;批号:170209),1次4粒,1日3次。患者按医嘱服用17 d后,出现食欲减退、呕吐,同时伴有眼黄、尿黄及皮肤黄染,并未停药,也未去医院就诊,继续服用至于5月11日,因纳差加重来院就诊。5月11日,血常规检查结果基本正常;乙肝五项检查:乙型肝炎病毒表面抗原(-),乙型肝炎病毒表面抗体(+),乙型肝炎病毒E抗原(-),乙型肝炎病毒E抗体(+),乙型肝炎病毒核心抗体(+);生化检查:天门冬氨酸氨基转移酶(AST)835.0 IU/L,丙氨酸氨基转移酶(ALT)834.0 IU/L,总胆红素(TBIL)171.5 μmol/L,直接胆红素(DBIL)124.4 μmol/L,间接胆红素(IBIL)33.1 μmol/L;B超检查提示,胆囊40 mm×28 mm,形态不规则,壁厚8.4 mm,胆总管内径4 mm。拟诊断为“黄疸原因待查,胆囊炎”。立即停用坤泰胶囊,予以注射用还原型谷胱甘肽2.4 g,静脉滴注,1日1次;多烯磷脂酰胆碱注射液10 ml,静脉滴注,1日1次;异甘草酸镁注射液150 mg,静脉滴注,1日1次,连续治疗10 d。5月21日,患者AST 236.0 IU/L,ALT 170.0 IU/L,TBIL 169.4 μmol/L,DBIL 136.9 μmol/L,IBIL 32.5 μmol/L;仍眼黄、尿黄明显,纳差乏力稍有减轻,睡眠一般。继续停用坤泰胶囊,维持保肝、降酶治疗12 d。6月2日,患者AST 108.0 IU/L,ALT 54.0 IU/L,TBIL 92.4 μmol/L,DBIL 74.6 μmol/L,IBIL 17.8 μmol/L;眼黄、尿黄较前稍有好转,纳差乏力减轻,睡眠尚可。继续停用坤泰胶囊,维持保肝、降酶治疗12 d。6月14日,患者AST 44.0 IU/L,ALT 22.0 IU/L,TBIL 44.8 μmol/L,DBIL 32.4 μmol/L,IBIL 12.4 μmol/L;眼黄、尿黄较前明显好转,饮食好转,睡眠可,予以出院,嘱定时复查肝功能。
该患者在无其他联合用药的情况下,口服坤泰胶囊17 d后出现食欲减退、呕吐,眼黄、尿黄及皮肤黄染等症状,停用坤泰胶囊并对症治疗后情况逐渐好转,未再次使用坤泰胶囊,生化检查结果排除原患疾病可能,考虑为坤泰胶囊引起的药物性肝损伤。用药与不良反应出现有合理的时间关系,符合国家药品不良反应监测中心药品不良反应关联性评价标准,且根据安徽省药品不良反应关联性评价标准评为“很可能”。
坤泰胶囊主要由熟地黄、黄连、黄芩、白芍、阿胶及茯苓等组成,主要具有滋阴清热、安神除烦等功效,在临床上常被用
于绝经前后诸症[1],多见于卵巢早衰、月经减少或绝经、围绝经期综合征等的治疗[2-5]。本案例中,患者诊断为卵巢早衰,使用坤泰胶囊目的为滋阴清热。坤泰胶囊的药品说明书“不良反应”项描述为“偶见服药后腹胀,胃痛”,但其致肝损伤未提及且尚未见文献报道。坤泰胶囊中的黄连和黄芩为臣药,黄连主要含有黄连素,可导致恶心、呕吐、心律失常、药疹、过敏反应及头晕等不良反应,长期服用还可引起中毒[6];黄芩含黄酮类成分,主要含黄芩苷、黄芩素等,可导致过敏性皮炎[7]。因此,引起该例不良反应的因素可能与坤泰胶囊中黄芩和黄连成分有关。近年来研究结果表明,中药制剂并非绝对安全,可造成严重的不良反应[8]。临床医师应严格按照2010年6月国家中医药管理局发布的《中成药临床应用指导原则》为患者开具中成药,尤其对有药物过敏史者及特殊人群更应慎用。