熟地黄治疗原发性骨质疏松症的现代研究概述*

胡广操 张梦娇 詹 倩 沈钦荣#

1 浙江中医药大学第三临床医学院 浙江 杭州 310053

2 浙江省绍兴市中医院 浙江 绍兴 312000

地黄为玄参科植物地黄(Rehmannia glutinosa Libosch)的新鲜或干燥块根，其始载于《神农本草经》[1]。熟地黄为生地黄经黄酒拌闷、晒蒸加工而成。相比于生地黄，其味甘，性温，功效长于补，具有益精填髓、滋阴补血之效[2]。熟地黄入药历史悠久，《本草图经》首载：“蒸三、二日令烂，曝干，谓之熟地黄。”《本草纲目》云熟地黄“填骨髓，长肌肉，生精血，补五脏、内伤不足”。现代药理研究发现，熟地黄含梓醇、地黄苷（ABD）、地黄素、氨基酸、糖类等，具有抗癌、减缓衰老、减少骨丢失等作用[3]。随着我国人口老龄化，骨质疏松患者日益增多，对于熟地黄抗骨质疏松症的研究也越来越多，并取得了初步成果，现对熟地黄治疗原发性骨质疏松症的应用及研究作一综述如下。

1 熟地黄复方治疗原发性骨质疏松症临床研究

骨质疏松症是一种以骨量减少、骨脆性增加为特征并且与增龄相关的全身性骨骼疾病[4]。骨质疏松症分为两种：原发性和继发性，其中原发性包括三类：绝经后骨质疏松症（Ⅰ型）、老年性骨质疏松症（Ⅱ型）以及特发性骨质疏松症（青少年型）[5]。中医学将骨质疏松症归属于“骨痿”“骨枯”等范畴，主要病因为素体肾精不足、骨失滋养。浙江省中西医结合学会骨质疏松专业委员会2017年提出共识:依据原发性骨质疏松症的病因病机，结合各家文献观点及问卷调查结果，将其辨证为三大证型:脾肾阳虚证、肝肾阴虚证以及气滞血瘀证，治疗上以补肾为主，补肝脾、活血化瘀为辅[6]。熟地黄具有益精填髓、滋阴补血之效，因此常存于各中药复方中，用于原发性骨质疏松的治疗。

1.1 右归丸：根据中医学肾主骨、藏精理论，骨质疏松症的基本病机为肾精亏虚。右归丸中用熟地黄起到滋肾阴，填肾精的关键作用。梁启明等[7]运用右归丸汤剂治疗老年肾阳虚型骨质疏松症患者30例，显效率优于服用骨化醇的对照组。曹俊青等[8]将64例肾阳虚型绝经后骨质疏松症患者分别采用右归丸丸剂联合阿仑膦酸钠口服和单纯阿仑膦酸钠口服治疗，治疗1年后，右归丸联合阿仑膦酸钠组的综合疗效优于单纯阿仑膦酸钠组。

1.2 六味地黄丸：六味地黄丸中的熟地黄归肝、肾二经，由于肝肾同源，因此能够发挥滋养肝肾，强筋壮骨的功效。陈思圆等[9]将86例绝经后骨质疏松症患者随机分为对照组静滴唑来膦酸注射液，治疗组在此基础上口服六味地黄丸，1年治疗后，两组的总有效率分别为79.07%、95.35%，差异有统计学意义。张宏波等[10]将60例肾阴虚型原发性骨疏松症患者分为六味地黄丸组(治疗组)、钙尔奇组(对照组)，治疗12个月后，治疗组腰椎、股骨颈骨、Ward’s三角BMD变化率依次为8.45%、4.39%、4.04%，均显著高于对照组，总有效率也明显高于对照组。

1.3 桃红四物汤：骨质疏松症日久必虚中夹瘀。血瘀影响气血运行，气血不能营养四肢、骨骼而致骨质疏松症日益加重。桃红四物汤以祛瘀血、生新血、畅气机为主要特点，方中熟地黄滋肾养肝，生精补血，配合当归，祛瘀不忘固本，养血兼顾活血。戚春潮等[11]用桃红四物汤联合阿仑麟酸钠片治疗因骨质疏松性所致的胸腰椎压缩性骨折老年患者60例，结果观察组治疗后的骨密度(BMD)、视觉模拟评分(VAS)改善、椎体复位率和总有效率优于对照组。李盼祥等[12]观察桃红四物汤对老年骨质疏松患者防旋型股骨近端髓内钉内固定(PFNA)术后骨折愈合的影响，结果显示，桃红四物汤能明显缩短手术后患者骨折愈合时间。

2 熟地黄在骨质疏松症中的实验研究

熟地黄在复方中作为君药或主要组成成分发挥了重要的抗骨质疏松作用，因此研究者将目光聚集在对熟地黄的抗骨质疏松机理及有效成分的研究。熟地黄主要通过促进骨形成，抑制骨量丢失，使破骨细胞与成骨细胞之间达到微妙平衡，进而起到抗骨质疏松的作用[13]。Lim等[14]运用熟地黄水提取物（剂量为30mg/kg、100mg/kg和300mg/kg，每日2次）治疗去卵巢（OVX）骨质疏松症大鼠模型8周，结果显示，熟地黄300mg/kg组可显著增加实验鼠股骨和腰椎骨密度，且不影响雌激素水平。盛莉等[15]通过实验研究发现，熟地黄可抑制骨破坏，延缓去卵巢大鼠骨量减少，有助于骨质疏松症的防治。

目前，人们已从熟地黄中分离出58余种化合物，其中梓醇是熟地黄中较丰富的化学成分[16]。Th1细胞产生炎性细胞因子如干扰素-γ，白细胞介素（IL）-12和肿瘤坏死因子-α，有利于促进破骨细胞的形成，Th2细胞分泌IL-4和IL-10，抑制破骨细胞形成[17]。武密山等[18]实验研究发现，梓醇在1×107～1×109mol/L浓度培养24h及48h加速成骨细胞株MC3T3-E1细胞增殖；梓醇在浓度1×105～1×106mol/L培养48h及72h提高成骨细胞株MC3T3-E1细胞内碱性磷酸酶的活性；梓醇在浓度1×105～1×106mol/L培养8h及12d时能明显促进成骨细胞MC3T3-E1骨钙素合成和分泌；梓醇在浓度1×105～1×106mol/L培养19d时成骨细胞株MC3T3-E1细胞的矿化结节数目增多，梓醇有助于增加成骨细胞株MC3T3-E1的增殖与分化能力。贾英民等[19]研究发现，熟地黄梓醇在1×105mol/L～1×106mol/范围对体外培养SD大鼠成骨细胞的增殖、分化及成骨作用更明显。

3 结语

通过临床文献分析发现，右归丸、六味地黄丸、桃红四物汤等传统方治疗骨质疏松症的疗效是值得肯定的，且联合西药疗效更佳。研究熟地黄复方治疗原发性骨质疏松症的临床文献较多，但研究其提取物治疗骨质疏松症的文献尚少。通过文献梳理，可以证实，熟地黄抗骨质疏松的作用是多种有效物质共同作用的结果。进一步研究熟地黄提取物，可以为熟地黄提取物治疗骨质疏松症的新药研发提供思路。