注射用甘露聚糖肽致呼吸困难4例

胡思星，苏 艺

(1.重庆市长寿区人民医院药学部，重庆 401220； 2.重庆市长寿区妇幼保健计划生育服务中心药剂科，重庆 401220)

1 病例资料

(1)某66岁男性患者，因“呕血4个月余，腹胀10余日”于2015年12月8日入院。患者既往无明确药物过敏史。入院后使用注射用甘露聚糖肽(成都利尔有限公司；批准文号：国药准字号H20033633；批号：b150702；规格：5 mg)调节免疫功能。12月8日13：30左右开始输注甘露聚肽糖组液，突然出现呼吸困难，自觉喉头发紧，烦躁不安，大汗；体格检查：血压(收缩压/舒张压)131/91 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，口唇发绀，双肺可闻及少许哮鸣音，心率126/min，心律齐，无杂音，其余无特殊。立即停止输液，予以吸氧，并静脉注射地塞米松10 mg、肌内注射异丙嗪25 mg抗过敏，静脉注射氨茶碱解痉平喘等处理；同时急查动脉血气分析，了解有无呼吸衰竭。1 h后，患者呼吸基本恢复正常。12月13日，患者输注甘露聚糖肽时再次出现上述症状。

(2)某55岁女性患者，因“反复中上腹痛1个月余”于2018年3月22日入院。2018年3月16日曾进行胃镜检查，结果提示：非萎缩性胃炎伴糜烂、胃多发性息肉样改变，(胃体)增生性息肉。患者既往无明确药物过敏史。入院体格检查：体温36.8 ℃，脉搏80次/min，呼吸20次/min，血压110/70 mm Hg。4月3日，考虑患者免疫功能低下，使用注射用甘露聚糖肽(国药一心制药有限公司；批准文号：国药准字号H19990030；批号：1712021；规格：10 mg)调节免疫功能。11：09，开始输注甘露聚糖肽；约2 min后，患者诉打喷嚏，全身发麻，面部稍有发青，心悸，气促、大呼吸不畅，稍有发绀。考虑与输液有关，立即停用甘露聚糖肽，换为输注0.9%氯化钠注射液。11：12，患者诉气紧、呼吸困难，立即给予面罩吸氧，进行心电监护、血氧饱和度监测。患者血压168/110 mm Hg，脉搏118/min，神志清晰，对答切题，诉气紧，双肺呼吸音粗，未闻及确切干湿性啰音，立即静脉注射地塞米松及葡萄糖酸钙。11：15，患者仍诉气紧，面部发绀，血压105/54 mm Hg，脉搏117次/min，血氧饱和度72%。11：25，予以患者肌内注射非那根25 mg。11：36，患者血压104/50 mm Hg，脉搏126次/min，血氧饱和度85%，继续静脉滴注0.9%氯化钠注射液。12：15，患者血压110/69 mm Hg，脉搏76次/min，血氧饱和度96%，神志清晰、精神萎靡，懒言，双肺呼吸音粗，闻及湿性啰音，再次静脉注射地塞米松1 mg及静脉给予0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液。13：50，患者病情平稳，血压110/71 mm Hg，脉搏96次/min，血氧饱和度100%，双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音，神志清晰，回答切题。

(3)某68岁男性患者，因“肝脏恶性肿瘤”入院。2015年9月18日，患者在输注注射用甘露聚糖肽(国药一心制药有限公司；批准文号：国药准字号H10970426；批号：150303；规格：5 mg)时出现烦躁不安，呼吸困难，面部皮肤发红，口唇发绀明显。体格检查：神志清晰，全身皮肤、巩膜轻度黄染，双肺叩诊呈过清音，双肺呼吸音低，未闻及干湿性啰音及哮鸣音，心率112/min，心律齐。考虑药物过敏可能性大，立即停用甘露聚糖肽，并静脉注射盐酸异丙嗪12.5 mg、地塞米松注射液10 mg，进行心电监护、血氧饱和度监测；动脉血气分析结果显示，血气血糖8.9 mmol/L，血气乳酸5.2 mmol/L，血气红细胞比容30%，二氧化碳分压34 mm Hg，氧分压81 mm Hg，实际碳酸氢根23.6 mmol/L。后患者呼吸困难逐渐缓解。

(4)某67岁男性患者，因“骨髓增生性肿瘤”入院。2017年8月7日18：20，给予患者0.9%氯化钠注射液100 ml+注射用甘露聚糖肽(成都利尔有限公司；批准文号：国药准字号H20003633；批号：A170605；规格：5 mg)10 mg，静脉滴注。约18：40，患者四肢瘙痒，无寒战、发热、皮疹及呼吸困难，停用该组输液，并静脉注射地塞米松磷酸钠注射液5 mg，缓慢静脉注射葡萄糖酸钙10 mg。19：00，患者出现四肢抽搐及寒战，感心悸及心前区不适，伴有呼吸困难，予以吸氧、皮下注射肾上腺素1 mg及肌内注射异丙嗪25 mg。19：25，患者仍有抽搐及寒战，再次静脉注射地塞米松5 mg，后上述症状明显缓解。

2 讨论

上述4例患者注射用甘露聚糖肽的使用与不良反应的发生有合理的时间顺序，停用该药后症状都消失，特别是第1例患者再次使用注射用甘露聚糖肽时，再次出现上述症状。故可判断该不良反应是由注射用甘露聚糖肽所致。本调查发现，甘露聚糖肽发生严重不良反应时常伴有呼吸困难，多发生于老年人群，且一般在用药30 min内发生，与文献报道的甘露聚糖肽所致不良反应多为速发型相符[1]。甘露聚糖肽是由甲型溶血性链球菌深层培养液中发酵、分离及提取而得到大分子糖肽类药物。大分子糖肽类药物可作为抗原进入体内，诱发过敏，严重者甚至导致患者死亡[2]。甘露聚糖肽的药品说明书提示：有因过敏反应以及因呼吸骤停而死亡的报告。因此，临床上患者使用甘露聚糖肽时应密切监护，尤其是首次用药及用药初始阶段。文献报道，初次使用甘露聚糖肽应进行皮肤过敏试验，可减少不良反应的发生[3-4]。应严格按照药品说明书推荐剂量使用，药液配置不宜过浓，滴注速度不易过快。曾有文献报道，由于甘露聚糖肽溶度过浓、滴注速度过快而导致呼吸困难[5]。应加强用药监护，树立药品不良反应防范意识，配备抢救用品，做到早发现、及时处理，减轻药品不良反应对患者的伤害。