心血管疾病病人单核细胞计数与HDL-C比值的研究进展

李春江

炎症反应和氧化应激是多种疾病的发病机制，如慢性阻塞性肺疾病、传染性疾病及心血管疾病等。白细胞和胆固醇在炎症发生发展过程中扮演重要角色。单核细胞作为白细胞的一种，可黏附于内皮细胞表面，从坏死组织释放吸引肿瘤坏死因子α、白细胞介素1、白细胞介素6等[1]。单核细胞的活化和不同分化类型的巨噬细胞可调节炎症细胞因子及组织重构，在心力衰竭、动脉粥样硬化等心脏疾病中发挥重要作用[2]。高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)具有抗炎、抗氧化、抗血栓形成等作用。HDL-C的主要蛋白成分载脂蛋白A-1通过作用于人类单核细胞，抑制CD11b活化及单核细胞趋化因子蛋白1的表达从而发挥抗炎效果[3]。单核细胞计数与HDL-C比值(MHR)整合单核细胞和HDL-C，其升高或降低对心血管事件的发生具有指导意义，现就MHR在心血管疾病中的应用及进展进行综述。

1 MHR与心房颤动

1.1 主动脉冠状动脉旁路移植术(ACBG)引起的术后心房颤动 心房颤动是心脏外科手术后常见的并发症之一，在ACBG中发生频率高且并发症严重，增加病人的死亡率。相关研究发现，MHR在ACBG术后发生心房颤动中具有重要意义。这项前瞻性研究观察311例ACBG病人，结果发生术后心房颤动(POAF)71例，且POAF组年龄、单核细胞计数、MHR高于非POAF组(P=0.041、P<0.001、P<0.001)；POAF组血钾、HDL-C低于非POAF组(P=0.01、P<0.001)[4]。高水平MHR是ACBG术后发生POAF的独立预测因素。一项纳入662例受试者的研究[5]也得出类似结论。白细胞的激活，促炎因子、促氧化因子和趋化因子的释放是左房结构性和电性重构的病理学因素，而且这些因素是心房颤动发生、发展的必备条件。

1.2 冷冻球囊导管消融术引起术后心房颤动 导管消融是治疗心房颤动的一种手段，尽管现代技术不断改进，仍有较多病人消融失败，复发心房颤动。Canpolat等[6]研究发现MHR是冷冻消融术后发生心房颤动的强烈且独立预测因子，这项前瞻性研究共纳入经冷冻球囊施行导管消融术受试者402例，经过(20.6±6.0)个月随访期，结果复发心房颤动95例。进一步研究发现，单核细胞和HDL-C通过氧自由基、蛋白酶、促炎因子等活性物质释放，参与心肌重构。MHR在截点值为11.48时，MHR预测心房颤动敏感性为85%，特异性为74%。当MHR>11.48时，术后心房颤动发生概率增加11.2倍。该研究同时发现MHR与心房颤动持续时间、左房直径呈正相关，且MHR预测心房颤动疗效明显优于前两者。

2 MHR与单纯性冠状动脉扩张(CAE)

心外膜冠状动脉血管直径至少超过正常1.5倍时，定义为CAE。单纯性CAE与炎症反应相关，单核细胞CD14+、CD16+参与该疾病的发生[7-8]。Kundi等[9]排除急性冠脉综合征、左室收缩障碍、恶性肿瘤等，观察CAE病人405例，结果发现单纯性CAE组MHR显著高于阻塞性冠状动脉疾病(CAD)和正常组。MHR越大，CAE的严重程度越高，MHR>12时更明显。

3 MHR与感染性心内膜炎(IE)

一项纳入698例IE病人研究发现，当MHR>21.3时，IE病人院内死亡率较非IE病人明显增加，其敏感性为74.4%，特异性为57.6%；调整年龄、女性、糖尿病、外科手术等影响因素，发现MHR>21.3是院内死亡和长期死亡的独立预测因子。该项研究纳入的研究人群为左室射血分数(LVEF)正常的IE病人，对LVEF明显降低的病人尚缺少临床研究证据[10]。

4 MHR与稳定型冠心病SYNTAX积分

SYNTAX积分是一种根据冠状动脉病变解剖特点进行危险分层的积分系统，它根据病变位置、严重程度、分叉、钙化等解剖特点定量评价冠状动脉病变复杂程度，以期作为手术方式选择的初步判断依据。SYNTAX积分越高，冠状动脉病变复杂程度越高。动脉粥样硬化斑块形成初期，由循环中的单核细胞转化而来的巨噬细胞吞噬脂质形成泡沫细胞在动脉粥样硬化形成起始和进展阶段发挥关键作用。国外一项研究发现，C反应蛋白(CRP)、MHR、LVEF是SYNTAX积分的独立预测因子[11]。MHR越大，SYNTAX积分越高。

5 MHR与急性冠脉综合征(ACS)

单核细胞是血栓组织因子的主要来源，其在ACS血栓事件中起到重要作用。一项巨噬细胞集落刺激因子缺乏小鼠实验，研究单核细胞计数与动脉粥样硬化关系，结果发现，动脉粥样硬化的基因剂量依赖性减少，且与血液单核细胞数量降低有关[12]。Cetin等[13]研究发现，MHR可作为ACS病人冠状动脉严重程度及将来发生心血管事件的独立预测因子。这一研究纳入2 661例病人并平均随访31.6个月，结果发现MHR越高的ACS病人发生院内及远期心血管事件的风险越大。

6 MHR与经皮冠状动脉介入术(PCI)

6.1 经PCI治疗的急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI) STEMI作为一种致死性疾病，严重威胁国民健康。PCI是治疗STEMI的关键措施之一。Çiçek等[14]研究发现MHR与成功经PCI治疗的STEMI病人短期及长期死亡率具有独立相关性；MHR>2.21是死亡的独立预测因子，其每增加1个单位，死亡风险增加2.046倍，同时发现MHR>2.21的病人是MHR<1.16病人发生死亡的4.559倍，且MHR值越大死亡越早。升高的MHR增加病人平均住院时间。另一项研究得出类似结论，当MHR>17.1时预测院内死亡风险敏感性为88.5%，特异性为49.5%；当MHR>20.4时预测院内心血管事件风险敏感性为60.5%，特异性为65.6%；当MHR>22.9时发生死亡风险是MHR<13.9的19.15倍(P<0.01)[15]。

6.2 PCI术后无复流(NR) PCI是一种创伤小且被临床广泛应用的治疗手段。临床治疗过程发现，即使心外膜冠状动脉无任何阻塞，未发生痉挛和血栓，仍有部分心肌组织得不到充分血液供给，即NR[16]。Balta等[17]研究发现，NR组年龄更大，糖尿病、冠状动脉疾病患病率更高，单核细胞计数、血小板平均体积、MHR、中性粒细胞与淋巴细胞比值更高，而且发现MHR是NR的独立预测因子之一。当MHR截点值为22.5时预测NR敏感性为70.2%，特异性为73.3%，均高于血小板平均体积。

6.3 PCI术后支架内再狭窄(ISR) ISR是PCI本身尚未解决的难题，虽然药物支架出现明显降低ISR发生率，但未完全消除这种现象。有研究发现，MHR是ISR有力的独立预测因子，该研究纳入468例年龄(60.3±10.1)岁病人，其中70%为男性，分为ISR组和非ISR组；结果发现，ISR组MHR高于非ISR组(比值比为3.64，95%置信区间：2.45～4.84，P<0.001)，当MHR>14.1时预测ISR敏感性为66%，特异性为61%[18]。既往研究发现，PCI术后产生较多活性氧，促进平滑肌细胞迁移和增殖，导致ISR发生[19]。已知尿酸可作为氧化标志物，故考虑将MHR与尿酸联合较好地预测ISR发生。

7 MHR与主动脉弹性受损

高血压是导致主动脉弹性受损的多种发病原因之一。高血压病因学及靶器官损害研究发现，内皮细胞功能障碍和血管壁炎症反应发挥重要作用[20]。Yayla等[21]研究发现，初次诊断但未经降压治疗的高血压病人MHR与主动脉弹性受损显著相关，MHR与主动脉僵硬指数呈显著正相关，与主动脉扩张呈显著负相关，且MHR是二者独立预测因子。高血压组主动脉僵硬度指数明显升高，主动脉扩张性明显降低。

8 小 结

我国心血管病危险因素流行趋势明显，患病率及死亡率呈持续上升趋势。国内外报道发现，MHR与心血管疾病密切相关，且与传统炎症反应标记物如CRP亦有关联，间接证明MHR在全身性炎症反应中的作用。MHR将促炎和抗炎两个作用相反指标整合到单一指标中，较其中任一指标研究价值更高。MHR简单易测、可行性好、重复性强，具有广泛的应用前景。今后应充分发掘MHR对临床的指导意义及应用价值，为心血管疾病的发生、严重程度及预后提供可靠依据。