健脾益肾愈呆颗粒佐治血管性痴呆对认知功能及氧化应激指标的影响

杨晨栋，陈家权，王振兴，陶素爱，王思源，刘洺希，刘 音，张 娜

（1.山东省烟台中医医院脑病科，山东 烟台 264000；2.山东省滨州医学院中西医结合学院，山东 烟台 264003）

血管性痴呆（Vascular dementia，VD）是指由缺血性卒中、出血性卒中和造成记忆、认知和行为等脑区低灌注的脑血管疾病所致的严重认知功能障碍综合征［1］。随着人口老龄化及脑血管疾病发病率升高，卒中后血管性痴呆的发病率逐年上升［2］。本研究用健脾益肾愈呆颗粒治疗VD，观察临床疗效并探讨作用机制，现报道如下。

1 临床资料

共60例，均为2015年8月至2017年8月我院确诊为血管性痴呆的患者，随机分为两组各30例。治疗组男18例、女12例，平均年龄（66.6±14.3）岁，病程（5.64±2.39）年，文化程度为小学20人、中学以上10人。对照组男19例、女11例，平均年龄（67.1±13.9）岁，病程（5.81±2.21）年，文化程度为小学21人、中学以上9人。两组性别、年龄、病程和文化程度比较差异无统计学意义（P＞0. 05），具有可比性。

纳入标准：①中医诊断标准符合田金洲等制订《血管性痴呆诊断、辨证及疗效判定标准（ 研究用）》［3］中血管性痴呆的诊断标准；西医诊断标准采用 1993 年美国国立神经系统疾病与卒中研究所和瑞士神经科学研究国际协会制订的血管性痴呆诊断标准［4］。②有脑卒中病史，脑卒中前无认识障碍；经影像学检查确诊为多发性脑梗死病灶。③签署知情同意书。④年龄45～80岁。⑤MMSE 评分10～20分。

排除标准：①神经变性疾病、混合型痴呆或阿尔茨海默病引发的痴呆；②不耐用试验药物；③生命体征不稳定及严重肝肾功能不全；④毒品、酒精或其他精神药物依赖；⑤重度失语或语言表达障碍、意识障碍和严重痴呆。

2 治疗方案

两组均用改善脑代谢、抗凝、抗血小板聚集、降压等西医基础治疗。

治疗组加用健脾益肾愈呆颗粒。由本院药剂科制备成颗粒制剂。药用半夏9g，茯苓20g，人参10g，石菖蒲、远志、天冬、炙甘草各6g，熟地15g，龙骨10g，龟板18g，桑螵蛸12g，白豆蔻9g，陈皮8g，菟丝子10g。

对照组口服脑复康片（湖南迪诺制药有限公司，国药准字 H43020666）2片，日3 次。

两组均4周为一疗程，连续治疗2个疗程。

3 观察指标

疗效指标。①认知功能：采用 MMSE量表评价治疗前后的定向力、计算力和注意力、即刻记忆和延迟记忆、语言等神经心理学测验，总分30分。②日常生活能力：采用日常生活功能量表 （ ADL）［5］评价治疗前后日常生活行为能力改变、习惯改变和个性改变等。③用中医临床症状积分改善情况评价治疗前后的全身表现和舌、脉象等情况。

检测外周血C-反应蛋白，血清叶酸和Vitamin B12水平。

检测氧化应激相关指标。采用硫代巴比妥酸显色法对MDA 水平进行测定，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定SOD 水平。

用SPSS19.0统计软件分析。计数资料用χ2检验，计量资料以（±s）表示、用t检验，P＜ 0.05为差异有统计学意义。

4 治疗结果

两组治疗前后MMSE评分、ADL评分及中医证候评分比较见表1。

表1 两组治疗前后MMSE评分比较 （分，±s）

表1 两组治疗前后MMSE评分比较 （分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 例 时间 MMSE评分 ADL评分 中医证候评分治疗组 30 治疗前 13.90±2.22 45.33±12.63 23.15±2.93治疗后 26.73±3.67*△ 30.67±7.63*△ 10.83±2.47*△对照组 30 治疗前 14.09±2.40 46.67±11.58 22.89±3.32治疗后 20.26±3.03* 39.67±9.02* 16.78±1.99*

两组治疗前后CRP、叶酸及Vitamin B12指标比较见表2。

表2 两组治疗前后CRP、叶酸及Vitamin B12指标比较 （±s）

表2 两组治疗前后CRP、叶酸及Vitamin B12指标比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

治疗组 对照组治疗前 治疗后 治疗前 治疗后CRP（mg/L） 12.16±3.24 5.60±2.35*△ 11.99±3.68 7.91±2.16*叶酸（nmol/L） 11.99±3.68 14.55±2.20*△ 11.84±2.32 12.39±1.95 Vitamin B12（pmol/L）483.15±31.05 537.63±41.89*△ 490.73±31.37 508.87±39.64指标

两组治疗前后氧化应激指标比较见表3。

表3 两组治疗前后氧化应激指标比较 （±s）

表3 两组治疗前后氧化应激指标比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

治疗组 对照组治疗前 治疗后 治疗前 治疗后MDA（µmol/mL） 8.62±2.24 5.09±2.45*△ 9.18±1.79 7.15±2.16 SOD（U/mL） 67.63±1.89 93.15±10.05*△ 65.87±1.64 74.73±11.37指标

5 讨 论

目前认为，脑卒中是导致VD的直接原因，高血压、高脂血症和糖尿病等也均与AD密切相关。氧化应激损伤在慢性脑低灌注诱导血管性痴呆发生发展过程中有重要的影响。机体内部 ROS 水平和抗氧化还原能力之间的平衡失调，导致与学习、记忆相关的海马组织结构和功能异常，引起认知障碍，最终致痴呆［6-7］。血管性痴呆发作时将激活内皮细胞及周围神经元并释放大量炎症因子释放，造成在脑组织损伤处有大量代谢产物、炎症因子及炎症细胞聚集，促使C反应蛋白升高［8］；同型半胱氨酸是痴呆的一种独立高危险因素，高同型半胱氨酸血症与认知障碍相关可能是血浆Vitamin B12或叶酸浓度低的直接或间接结果［9］。

血管性痴呆属中医 “健忘”、“善忘”、“呆证”、“癫狂”等范畴。病机可概括为两个方面：①心神失用。若心气久虚，心神渐而失用，则会出现认知功能渐而减退。人至老年，脏腑功能减退，年高阴气自半，肝肾阴虚或肾中精气不足，不能生髓，髓海空虚，髓减脑消，而成痴呆。②脑髓的充养首先必须依靠脾胃对饮食水谷的运化吸收且强调津液对脑髓的补益作用。若脾胃功能受到影响则会导致津液生成受阻，最终导致脑髓不能得到充养。故脾胃功能在整个血管性痴呆的病程发展过程中为核心的地位。脾虚为本，痰湿内盛为标，肾精亏虚，脑髓失养贯穿始终，因此治当健脾化痰，开窍益肾。健脾益肾愈呆颗粒由半夏、茯苓、人参、炙甘草、石菖蒲、远志、天冬、熟地、龙骨、龟甲、桑螵蛸、白豆蔻、陈皮、菟丝子组成，可补脾益气、宣窍化痰、滋阴补肾，标本兼治，切中痴呆病机。

研究结果提示，健脾益肾愈呆颗粒辅治血管性痴呆具有确切效果，可明显改善认知状态、日常生活功能及中医证候评分，减轻临床症状，降低血清CRP，升高叶酸及Vitamin B12水平，同时有效改善氧化应激指标MDA及SOD水平。