益气养阴法对中晚期非小细胞肺癌患者生活质量影响研究进展

喻怀斌，梁 惠，丁美钱，夏 磊

(六安市中医医院肿瘤放疗科，安徽 六安 237006)

肺癌是中国最常见的恶性肿瘤，其发病率和病死率均居首位，其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)占肺癌总数的75%～80%；而60%～70%的患者确诊时已经属于中晚期，约有50%患者的年龄在65岁以上[1]。有研究表明，肿瘤发病的增长率和老龄化存在直接联系，65岁以上老年人罹患肿瘤的几率是65岁以下人群的10倍以上[2],且中位年龄为69～72岁[3]。目前，老年肺癌患者逐渐增多，且往往合并多种慢性基础疾病，如何选择安全有效的综合治疗方案十分重要，化学疗法联合中医药治疗在提高肺癌患者生活质量方面有一定的治疗优势。

1 肺癌病因病机

中医学认为，肺癌的病因主要以正虚为本。《素问·评热论》：“邪之所凑，其气必虚。”《灵枢·刺节真邪》：“虚邪之入于身也深，寒与热相搏，久留而内著……邪气居其间而不反，发为瘤。”由于肺气虚损，邪毒乘虚入肺，邪滞于肺，导致肺脏宣发肃降功能失调，出现肺气郁滞，气机不利，血行受阻，津聚为痰，痰阻气机，瘀阻络脉，邪气瘀毒胶结，日久形成肺部积块。因此，肺癌是正虚为本，局部属实的疾病。因肺位于胸中，在脏腑中位置最高，为“华盖之脏”，且为娇脏，喜润而恶燥，肺体受病，肺阴先伤，若嗜烟较久，热毒耗伤津液，或房事不节，阴精内耗，金不生水，皆可导致肺阴不足，热毒郁肺，久而化热，最易耗气伤阴。尤其是中晚期肺癌患者，随着病情深入，营养摄入不足，正气过度消耗，或化学治疗后脾胃受损而化源不足，或放射治疗后阴津被火毒所炼，日久极易耗气伤阴。因此，气阴两虚为中晚期肺癌的主要病机。

2 主要治法

2.1 气阴两虚是晚期肺癌的主要证型 对于晚期肺癌目前尚无统一的辨证分型标准。龚亚斌等[3]通过对338例晚期NSCLC进行证候研究，发现气虚型296例，占87.6%，阴虚型114例，占33.7%，认为气阴两虚型是晚期NSCLC患者的主要证型。韩燕等[4]统计分析晚期NSCLC证候和证候要素，发现主要证候为气阴两虚证(13.3%)、气虚证(12.7%)、痰湿证(9.0%)和血瘀证(8.0%)，晚期NSCLC以气阴两虚证为主。

2.2 益气养阴法是晚期肺癌的主要治法 晚期NSCLC患者的证型以气阴两虚证为主，且晚期肺癌患者由于病情发展，正气耗伤或化学治疗后脾胃受损而化源不足，或放射治疗后阴津被火毒所炼，耗气伤阴。因此，益气养阴法是晚期NSCLC的主要治法。

3 益气养阴法对中晚期NSCLC生活质量的影响

3.1 提高临床疗效，延长生存期 中医药治疗能够达到“带瘤生存”的目的，延长中晚期肺癌患者的生存期，提高其生活质量。王云启等[5]采用益气养阴、清热解毒散结法(方药组成为黄芪30 g，白术、百合、麦冬各20 g，陈皮12 g)治疗中晚期NSCLC 40例，治疗组疗效显著优于对照组(P<0.05)。应海峰等[6]采用养肺消积分期疗法(方药组成为黄芪、白术、南沙参、北沙参、白花蛇舌草、石上柏)治疗晚期(Ⅲb-Ⅳ期)NSCLC，治疗组总生存率、无疾病进展时间、中位生存期、瘤体控制率均显著优于单纯西医组(P<0.05)。徐晓翌等[7]采用益气养阴方配合厄洛替尼治疗中晚期NSCLC 19例，治疗组采用益气养阴方(黄芪、南沙参、北沙参、白花蛇舌草、石见穿各30 g，白英、猫爪草各20 g，麦冬、天冬、龙葵各15 g，党参、女贞子、白术、茯苓各12 g)联合厄洛替尼治疗，对照组单用厄洛替尼，治疗组有效率及临床获益率均高于对照组，但差异尚无统计学意义(P>0.05)。

3.2 改善卡氏功能状态评分(Karnofsky performance scale, KPS) KPS评分是衡量患者活动、病情、生活自理程度的量表，是评价肿瘤患者生活质量的主要指标。梁平等[8]采用益气养阴方配合化学疗法治疗老年晚期NSCLC，治疗组采用化学治疗配合益气养阴方(方药组成为黄芪、百合各20 g，南沙参15 g，麦冬、山药、大枣、玉竹各10 g)，对照组仅采用吉西他滨化学治疗，结果治疗组生活质量显著优于对照组，治疗组KPS评分有效率为87.5%，对照组KPS评分有效率为60%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。徐晓翌等[7]采用益气养阴方配合厄洛替尼治疗NSCLC，治疗组治疗后KPS评分提高率及稳定率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3.3 降低中医证候评分 曾瑞等[9]采用益气养阴法(方药组成为黄芪20 g，麦门冬、沙参各15 g，天花粉、党参、瓜蒌、薏苡仁、茯苓、白芍各12 g，白花蛇舌草、半枝莲各10 g，浙贝母9 g，陈皮7 g，半夏5 g，甘草3 g)联合化学疗法治疗晚期NSCLC，治疗组患者胸闷、咳嗽、疲乏无力等改善情况显著优于对照组。任莉莉等[10]采用益气养阴方配合化学治疗方法治疗晚期NSCLC，其中治疗组采用益气养阴方(生黄芪、北沙参、生薏苡仁各30 g、天冬、麦冬、茯苓各12 g，白术9 g)联合化学治疗，对照组仅采用化学治疗，两组治疗后中医证候积分均较治疗前下降(P<0.05)，治疗后治疗组中医证候积分显著低于对照组(P>0.05)，提示益气养阴中药能减轻患者乏力、恶心呕吐、纳呆、便秘等症状，提高患者对化学治疗的耐受性。

3.4 改善肺功能 放射治疗为中晚期肺癌重要的治疗手段，但损伤肺功能，中医药联合放射治疗能明显改善肺功能。张霆等[11]观察益气养阴法对肺癌患者放射治疗后肺功能的影响，其中治疗组采用放射疗法联合参麦注射液治疗，对照组仅采用放射疗法。结果显示，治疗组呼吸频率、肺活量、血气分析、肺功能、血氧饱和度、肺动脉压、膈肌移动度均优于对照组(P<0.05)，表明益气养阴法可一定程度地改善肺癌患者放射治疗后的呼吸功能，减轻放射治疗导致的呼吸功能损害。李玉森等[12]研究发现，益气解毒养阴汤(方药组成为黄芪30 g，黄芩、山羊角、金银花、连翘各20 g，党参、南沙参、北沙参、麦门冬、生地黄、瓜蒌皮、桑白皮、桑叶各15 g，红花、桃仁、青皮、陈皮各12 g)可降低肺癌放射治疗患者呼吸频率，增加肺活量，升高第1 s用力呼气容积(forced expiratory volume in 1 second)、用力肺活量(forced vital capacity, FVC)、左膈肌最大移动度，降低FEV1/FVC、肺动脉平均压(P<0.05)，从而改善患者肺功能。董泽清等[13]观察益气养阴法对肺癌术后肺功能的影响，选取经开胸治疗后的肺癌患者70例，治疗组和对照组每组35例。治疗组给予益气养阴汤剂(方药组成为生黄芪45 g，北沙参、太子参各30 g，茯苓、麦冬、女贞子各15 g，炒白术、五味子、山茱萸、浙贝母、桃仁各10 g，炙甘草6 g)，对照组口服氨溴索口服液，两组均进行呼吸功能锻炼，治疗8 d。结果显示，治疗组患者动脉氧分压均高于对照组，动脉二氧化碳分压均低于对照组(P<0.05)；治疗组肺活量占预计值半分比、FVC%、FEV1%均高于对照组(P<0.05)，表明益气养阴法在改善患者术后肺功能方面效果显著。

3.5 增加体质量 体质量可作为肿瘤患者生活质量评价的辅助指标。王云启等[5]采用益气养阴、清热解毒散结法治疗中晚期NSCLC。治疗组采用益气养阴、清热解毒散结法治疗，对照组采用最佳支持治疗，治疗组体质量改善情况优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3.6 改善食欲 中医学重视脾胃功能，认为脾胃为后天之本、气血生化之源。益气养阴法可改善患者食欲。丁大伟等[14]运用益气养阴法治疗肺癌恶病质，其中治疗组采用益气养阴法(薏苡仁、白花蛇舌草、仙鹤草各30 g，党参、茯苓、北沙参、麦冬、怀山药、黄精各15 g，白术、黄芪各10 g，甘草6 g)联合甲羟孕酮，对照组仅用甲羟孕酮。结果显示，治疗组在增加食欲方面显著优于对照组(P<0.05)。

3.7 提高免疫力 益气养阴法可增强中晚期NSCLC患者免疫功能。T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+均是T淋巴细胞重要的表面抗原标志，是免疫功能评价的标准[15]。刘俊波等[16]观察益气清肺汤对老年NSCLC患者免疫功能的影响，治疗组采用益气清肺汤(黄芪30 g，太子参18 g，麦冬、桑白皮、杏仁、半夏、瓜蒌壳、郁金、枇杷叶、白花蛇舌草各12 g，五味子、陈皮各9 g)联合化学治疗，对照组仅采用化学治疗。2个周期化学治疗后，对照组CD4+、CD4+/CD8+水平明显下降(P<0.05)；而治疗组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较化学治疗前显著增加(P<0.05)。于丽娜等[17]采用益气养阴通络法联合化学疗法治疗晚期NSCLC，其中治疗组采用益气养阴方(药物组成为黄芪、白花蛇舌草、鱼腥草、仙鹤草各30 g，茯苓、山慈菇各20 g，沙参18 g，白术、麦冬、天花粉、枇杷叶、瓜蒌皮各15 g，桔梗12 g，三七粉3 g，甘草6 g)配合化学治疗，对照组仅采用化学治疗。结果显示，两组治疗前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。

3.8 减轻化学治疗不良反应 化学治疗是中晚期NSCLC最常用的治疗方案，但其不良反应大，大部分患者不能耐受，益气养阴法能明显减轻化学治疗的不良反应。陈黎等[18]采用益气养阴法(方药组成为生黄芪、太子参、北沙参、石上柏、石见穿、白花蛇舌草、瓜蒌皮各30 g，茯苓20 g，天门冬、麦门冬各15 g，夏枯草、预知子各12 g，苦杏仁、法半夏、制南星各10 g，川贝母9 g)联合吉西他滨治疗老年晚期NSCLC，结果显示，治疗组白细胞、粒细胞下降程度低于对照组(P<0.05)。金晨宇等[19]采用益气养阴法治疗老年原发性支气管肺癌，治疗组采用益气养阴中药(药物组成为生晒参、黄芪、女贞子、枸杞子、猪苓、茯苓)加西医综合治疗，对照组采用单纯西医治疗，6个月后进行疗效和不良反应评价，治疗组发生严重白细胞减少例数、肝功能损伤例数、出现恶心、呕吐等胃肠道反应的例数均显著少于对照组(P<0.05)。

4 结语

近半个世纪以来，肿瘤的治疗进入综合治疗时代。因肺癌被发现时多为中晚期，在目前现有医疗条件下，很难达到“无瘤生存”，如何提高中晚期肺癌的生活质量及发挥中医药在综合治疗的作用是目前研究的热点。目前医学模式正在由生物-医学模式向生物-心理-社会医学模式转变，因此，提高肿瘤患者生活质量尤为重要[20]。生活质量是对患者躯体、心理、社会等功能以及疾病本身引起的症状、体征等多方面因素的综合评价。临床研究显示，中医药综合治疗能明显提高中晚期肺癌患者的生活质量，虽然不能在短期内缩小瘤体，但是中医药作用持久，能够长期稳定瘤体，减轻放射治疗和化学治疗及靶向治疗的不良反应。然而，对中医药改善肿瘤患者生活质量进行有效评价尚需解决以下问题，一是中医证型较多且不统一，很难形成规范的临床路径。二是虽然中晚期肺癌的主要治法为益气养阴，但是健脾补肺、养血、温阳等其他扶正治法仍相兼为用，方为中医扶正之初衷。今后可引入现代医学生活质量评价体系，对中医药改善肿瘤患者生活质量进行评价。

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