血清人附睾上皮分泌蛋白4、糖类抗原125水平变化与卵巢癌患者临床分期的关联性

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(洛阳东方医院肿瘤血液介入一病区,河南 洛阳 471003)

卵巢癌早期无典型症状，75%患者确诊时已进入晚期，临床治疗效果较差，5a生存率约为20%，而早期患者则高达90%，因此，改进卵巢癌诊断方式，提高其早期诊出率对延长患者寿命具有重要意义[1]。血清肿瘤标志物参与肿瘤细胞发生、发展过程，对判定肿瘤分期有重要价值，其中血清糖类抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)是卵巢癌诊断常用标志物，对于鉴别肿瘤良恶性敏感度较高。血清人附睾上皮分泌蛋白4(human epididymal epithelial secretory protein 4，HE4)则是近年来发现的新型卵巢癌标志物，属于酸性蛋白。有研究[2]显示，血清HE4联合CA125检测可明显提高卵巢癌阳性检出率。但两者联合是否有利于判断卵巢癌临床分期目前尚无定论，因此本研究按临床分期高低将62例经病理学确诊的卵巢癌患者分组，探讨与血清HE4、CA125的相关性及对患者预后状况的影响，旨在为提高卵巢癌早期诊出率、改善患者预后状况提供依据。

1 资料与方法

1.1研究对象选取2012年5月至2014年1月我院收治的经病理学确诊的62例卵巢癌患者作为研究对象。其中Ⅰ～Ⅱ期患者42例作为A组，年龄20～79(56.54±8.32)岁；绝经28例，未绝经14例；病理类型：浆液性37例、透明细胞癌2例、黏液性1例、子宫内膜样癌2例。Ⅲ～Ⅳ期患者20例作为B组，年龄21～79(55.96±7.87)岁；绝经15例，未绝经5例；病理类型：浆液性16例、透明细胞癌2例、黏液性1例、子宫内膜样癌1例。2组患者年龄、病理分型、绝经状况比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院伦理委员会审核批准。

1.2入选标准纳入标准：经临床检查、病理活检等确诊为卵巢癌；按国际妇产科联盟分期标准进行分期[3]；首发卵巢癌；患者知情同意本研究。排除标准：合并其他恶性肿瘤；合并严重感染病；合并严重精神疾病存在沟通障碍；心、肝、肾等重要脏器存在严重障碍。

1.3方法抽取2组患者清晨静息状态下空腹静脉血5 mL，混匀，于4 ℃条件下离心处理，转速3 000 r·min-1，时间15 min，取上层清液置于-80 ℃超低温环境下待检。采用电化学发光免疫分析法检测血清CA125。采用酶联免疫吸附试验检测血清HE4。

1.4观察指标1)2组血清HE4、CA125水平；2)血清HE4、CA125水平与卵巢癌临床分期相关性；3)不同血清HE4、CA125水平患者疾病无进展生存曲线；4)疾病无进展生存时间<3 a的危险因素。

2 结果

2.12组患者血清HE4、CA125水平A组血清HE4、CA125水平均低于B组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表1。

表1 2组患者血清HE4、CA125水平 pmol·L-1

2.2血清HE4、CA125水平与卵巢癌临床分期的相关性Spearman分析发现，血清HE4、CA125水平与卵巢癌临床分期呈正相关(r=0.613、0.754，P=0.012、0.003)。见表2。

2.3不同血清HE4、CA125水平卵巢癌患者疾病无进展生存曲线比较血清HE4≤205.6 pmol·L-1患者疾病无进展生存时间为(28.34±4.43)个月，长于血清HE4>205.6 pmol·L-1患者的(18.37±3.82)个月；血清CA125≤625.4 pmol·L-1患者疾病无进展生存时间为(27.48±5.33)个月，长于血清CA125>625.4 pmol·L-1患者的(18.27±3.58)个月。见图1。

图1 不同血清HE4、CA125水平

2.4卵巢癌患者疾病无进展生存时间<3a的危险因素分析Logistic回归分析发现，血清HE4>205.6 pmol·L-1、血清CA125>625.4 pmol·L-1、临床分期为Ⅲ～Ⅳ期是卵巢癌患者疾病无进展生存时间<3 a的危险因素(P均<0.05)。见表2。

表2 卵巢癌患者疾病无进展生存时间<3 a的危险因素

3 讨论

相比病理检查，血清肿瘤标志物检查具有创伤轻、标本获取简便等优势，在卵巢癌诊断、疗效判定、预后评估方面具有重要作用。血清CA125在癌变卵巢上皮细胞中呈现高表达，被临床作为检测卵巢癌的重要标志物[4]。本研究结果显示，A组血清CA125水平明显低于B组，且与卵巢癌临床分期呈正相关(r=0.613，P<0.05)。说明血清CA125水平可一定程度反映卵巢癌病情程度。王芝琴等[5]研究发现，血清CA125可随卵巢癌发展、消退、复发而产生变化，早期卵巢癌检查率敏感度仅为50%左右，中晚期则增高至70%以上，可一定程度判定肿瘤病变程度，利于临床分期诊断与预后评估，与本研究结果相符。但单独采用血清CA125检测判断肿瘤分期，准确度不高。甚至有研究[6]显示，血清CA125在盆腔炎、消化道肿瘤中也具有40%左右的阳性检出率。

而血清HF4首次发现于附睾上皮细胞，研究[7-8]证实其用于鉴别卵巢癌良恶性，敏感性约为80%，特异性约为90%。范群等[9]研究发现，血清HF4不仅可区分肿瘤良恶性，且与临床分期、淋巴结转移存在明显联系，表达水平随淋巴结转移、临床分期增高而升高。本研究结果也显示，A组血清HF4水平低于B组，且其水平与卵巢癌临床分期呈正相关(r=0.754，P<0.05)，说明血清HF4可用于判断卵巢癌病变程度，并且可靠性高于血清CA125。此外，本研究结果还显示，血清HE4>205.6 pmol·L-1、血清CA125>625.4 pmol·L-1、临床分期为Ⅲ～Ⅳ期是卵巢癌患者疾病无进展生存时间<3 a的危险因素(P<0.05)。这说明检测血清HF4、CA125对判断患者预后状况具有重大意义。

综上所述，Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者血清HE4、CA125水平较高，且血清HE4、CA125水平高者疾病无进展生存时间较短。