血红素氧合酶1和基质金属蛋白酶-10在食管鳞癌组织中的诊断价值

(郑州铁路职业技术学院，河南 郑州 450052)

我国属于食管癌的高发区域，河南省的林州市发病率尤其高，这对人民的健康安全造成了严重危害，食管癌早期经过正规的治疗，具有较好的疗效，患者生活质量较高，长期生存率也很高[1]。因此，寻找一种高效的早期食管癌诊断方法是目前亟待解决的问题。血红素氧合酶1(heme oxygenase-1, HO-1)属于HO家族中较为重要的一种，在细胞的内质网、细胞核等部位均存在一定量的表达。HO-1与肿瘤的新生血管、淋巴结转移等关系密切[2]。基质金属蛋白酶10(matrix metalloproteinases-10，MMP-10)是MMPs家族中较为重要的一员，能降解细胞外基质，在肿瘤的浸润、转移等病理生理学过程中具有关键作用[3]。本研究采用免疫组化S-P法检测了食管鳞癌组织中HO-1和MMP-10的表达，以寻找食管癌的早期诊断方案，现将结果报道如下。

1 材料与方法

1.1标本来源入组2015年5月至2017年8月郑州大学第一附属医院肿瘤科收治的经病理学证实的食管鳞癌患者120例,其中男82例, 女38例;年龄29～81岁, 中位年龄59岁;分化程度:高分化50例，中分化43例，低分化27例；浸润纤维膜：无43例，有77例；TNM分期：Ⅰ期23例，Ⅱ期40例，Ⅲ期52例，Ⅳ期5例；淋巴结转移：无55例，有65例。收集我院同期收治的50例癌旁正常食管黏膜组织标本作为对照，其中男37例，女23例；年龄31～76岁，中位年龄57岁。

1.2HO-1和MMP-10的免疫组化检测[4-5]采用免疫组化S-P法检测120例食管鳞癌和60例癌旁正常食管黏膜组织中HO-1和MMP-10的表达，以已知阳性组织作为阳性对照，以PBS代替一抗作为阴性对照。S-P免疫组化试剂盒以及鼠抗人HO-1和MMP-10抗体等均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。

1.3免疫组化结果评判2组每张切片均随机选取5个高倍镜(×400)视野，综合染色强度和阳性细胞比例进行评分，阳性细胞数≤5%计0分，6%～25%计1分，26%～50%计2分，51%～75%计3分，76%～100%计4分；染色强度：无染色计0分，淡黄色计1分，棕黄色计2分，棕褐色计3分。然后两者乘积作为结果，0分为(-)，1～3为(±)，4～6为(+)，7～12为(++)，其中(-)、(±)为阴性，(+)、(++)为阳性。所有切片的染色情况均由2位副主任医师职称以上病理科医生独立评判，然后进行综合。

1.4统计学处理采用SPSS 19.0进行统计分析，2种指标的阳性表达率等计数资料用百分数表示，比较用χ2检验，2种指标的相关性分析用Spearman相关分析法，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1不同食管组织中HO-1和MMP-10表达的比较食管鳞癌组织中HO-1和MMP-10的阳性表达率分别为49.2%(59/120)、45.0%(54/120)，癌旁正常食管黏膜组织中分别为1.7%(1/60)、0.0%(0/60)，差异均有统计学意义(χ2=40.613、38.571，P均<0.001)。

2.2食管鳞癌组织中HO-1和MMP-10的表达与其临床病理参数的关系食管鳞癌组织中HO-1和MMP-10的表达均与其浸润纤维膜与否、TNM分期、淋巴结转移与否有关(P均<0.05)。见表1。

表1 食管鳞癌组织中HO-1和MMP-10的表达与其临床病理参数的关系

2.3食管鳞癌组织中HO-1和MMP-10表达的相关性食管鳞癌组织中HO-1和MMP-10的表达呈正相关关系(rs=0.618，P<0.001)。见表2。

表2 食管鳞癌组织中HO-1和MMP-10表达的相关性

3 讨论

食管癌在我国，特别是河南省林州市，处于高发水平，发病率很高，也对当地人民群众的健康安全造成了严重的伤害。目前，食管癌临床诊治中最大的问题是不能早期发现，从而导致确诊患者大多处于中晚期，失去了根治性手术切除的机会。因此，寻找早期诊断出食管癌的高效方案是临床上提高食管癌治愈率的关键步骤。肿瘤组织新生血管形成和周围组织的浸润是肿瘤进展的关键环节[6]。HO-1与肿瘤的发生、发展、肿瘤浸润、淋巴结转移等肿瘤进展的生物学行为关系密切，HO-1可促进肿瘤部位内皮祖细胞的分化及向血管内皮细胞的进化，进而促进血管生成[7]。张健等[8]的研究发现，HO-1在食管癌组织中存在高表达，且与食管癌的浸润、淋巴结转移、新生血管形成等关系密切。MMP-10是MMPs家族的一员，能够降解细胞外基质，打破细胞生物膜的屏障作用，进而促进肿瘤的周围浸润和远处的转移[9]。杨国涛等[10]的研究证实，MMP-10在食管癌中存在高表达，且与食管癌的分化程度、TNM分期及淋巴结转移关系密切。因此，通过上述分析我们可以发现，HO-1和MMP-10可能对食管癌的早期诊断具有重要的价值。本研究结果显示，食管鳞癌组织中HO-1和MMP-10的阳性表达率分别为49.2%(59/120)、45.0%(54/120)，癌旁正常食管黏膜组织中分别为1.7%(1/60)、0.0%(0/60)，差异均有统计学意义(χ2=40.613、38.571，P均<0.001)。食管鳞癌组织中HO-1和MMP-10的表达与浸润纤维膜与否、TNM分期、淋巴结转移与否有关(P均<0.05)。食管鳞癌组织中HO-1和MMP-10的表达呈正相关关系(rs=0.618，P<0.001)。综上所述，HO-1和MMP-10在食管鳞癌组织中均存在高表达，两者联合检测可用于食管癌的临床诊断。