顺铂+5-氟尿嘧啶化疗联合三维适形放疗治疗食管癌临床观察

(三门峡市中心医院肿瘤医院一病区，河南 三门峡 472000)

食管癌是消化系统多发恶性肿瘤，早期多无典型症状，往往被患者忽视，多数因进行性下咽困难、持续性胸背部疼痛而就诊，此时疾病已处于中晚期，肿瘤已广泛浸润或出现远处转移，错失根治性手术时机，因此这类患者如何治疗成为临床关注重点[1]。目前，放疗为中晚期食管癌的常用重要治疗手段，传统放疗虽有一定疗效，但不良反应较重[2]。三维适形放疗为新型放疗方式之一，与传统放疗技术相比，其利用CT技术重建肿瘤三维结构图像，不仅能提高靶区照射剂量，且可通过设置不同的照射野，使高剂量照射区分布形状和靶区基本一致，有效降低周围正常组织受照剂量，从而减轻不良反应[3]。此外，林丹霞等[4]研究指出，在放疗基础上同步顺铂+5-氟尿嘧啶化疗可进一步控制或清除全身隐匿或微小转移病灶，减小转移、复发风险，提高疾病控制率及远期生存率。为此本研究选取76例食管癌患者，分组观察顺铂+5-氟尿嘧啶化疗联合三维适形放疗对食管癌患者临床疗效和安全性的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2013年5月至2014年5月我院76例食管癌患者，依照随机数字表法分为对照组和观察组，每组38例。对照组男25例，女13例；年龄32～73(50.86±10.87)岁；肿瘤部位：颈段2例，食管上段18例，食管中段10例，食管下段8例；肿瘤长度3～8(5.57±1.34)cm。观察组男24例，女14例；年龄34～75(51.29±11.07)岁；肿瘤部位：颈段1例，食管上段19例，食管中段11例，食管下段7例；肿瘤长度3～9(5.61±1.45)cm。本研究经医院伦理委员会审批通过，2组患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤长度等临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2入组标准纳入标准：均通过组织病理学检查证实；KPS评分≥70分；病灶肿瘤长度≤10 cm；预计生存时间≥3个月；知情同意本研究。排除标准：存在放化疗禁忌证者；存在食管病灶穿孔与活动性出血者；合并肾、肝、心等脏器功能严重不全者；合并其他恶性肿瘤者。

1.3治疗方法

1.3.1 对照组 对照组38例均采用三维适形放疗治疗。具体方案：患者取仰卧位，用热塑体模固定，行CT模拟定位扫描，设置5 mm层厚，扫描上至环状软骨上方2 cm位置，下至第1腰椎下方。将扫描所得图像传送至山东新华医疗器械股份有限公司提供的三维适形放疗治疗计划系统，实行三维重建，明确临床靶区(CTV)、肿瘤靶区(GTV)、计划靶区(PTV)及周围危及器官。调整放射区域，使PTV放射直径较CTV大约0.5 cm，CTV放射直径较GTV大约0.5 cm。常规分割后，实施三维适形照射，剂量为2.0 Gy/次，1次/d，5次/周，6周为1周期，持续放疗2周期。

1.3.2 观察组 观察组38例采用顺铂+5-氟尿嘧啶化疗联合三维适形放疗治疗。顺铂+5-氟尿嘧啶化疗方案：第1～5天，静脉滴注5-氟尿嘧啶(上海旭东海普药业有限公司，国药准字：H31020593)500 mg·m-2；第1～3天，静脉滴注顺铂(锦州九泰药业有限责任公司，国药准字H21020212)25 mg·m-2；4周为1周期，持续用药3周期。三维适形放疗剂量方法同对照组。

1.4临床疗效治疗后实施影像学CT检查，原发病灶基本消失，且未见新发病灶，此检查结果至少维持≥4周为完全缓解；CT检查原发病灶较治疗前缩小≥30%，且未见新发病灶为部分缓解；CT检查原发病灶较治疗前缩小<30%，且未见新发病灶为疾病稳定；CT检查原发病灶扩增或(和)发现新病灶为疾病进展，以完全缓解+部分缓解计算总有效率[5]。

1.5观察指标统计对比2组临床疗效；统计比较2组不良反应发生情况；观察比较2组中位生存时间。

2 结果

2.12组近期疗效比较观察组总有效率(68.42%)较对照组(42.11%)高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组近期疗效比较

2.22组不良反应比较2组放射性食管炎、肝肾功能异常、白细胞减少、胃肠道反应等不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表2。

表2 2组不良反应发生率比较 n(%)

2.32组生存时间比较治疗后随访3 a，观察组中位生存时间为30.3个月，长于对照组的19.4个月，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

至今每年全世界约为30万人死于食管癌，而我国为食管癌高发地区之一，平均每年约15万人病死，发病率及病死率居全球首位[6]。相关统计数据显示，80%食管癌患者确诊时已进展至中晚期，此时外科手术已难以奏效，因此探寻有效治疗手段成为临床研究的热点[7]。

放疗为中晚期食管癌的重要治疗措施，三维适形放疗属于一种高精度放疗方式，可利用CT技术模拟定位，并对病灶结构施行三维重建，进而清晰显示肿瘤局部浸润转移及病灶与周围组织器官的关系，并可利用虚拟图像计算出照射剂量分布的实际情况，从而根据情况调整射线入射角度及增减放射野数目等措施来优化放疗计划，使照射剂量分布和靶区适形，有助于提升射线照射病灶准确性，减少正常组织受量，减轻不良反应。但有研究[8]指出，采取三维适形放疗虽可提升食管癌局部控制率，但对远处转移病灶清除效果欠佳，为延长患者生存时间，提高临床治疗效果，多与化疗同步进行治疗。本研究将顺铂+5-氟尿嘧啶化疗方案与三维适形放疗进行联合，其总有效率为68.42%，较单纯三维适形放疗的42.11%高。顺铂+5-氟尿嘧啶化疗方案中的5-氟尿嘧啶属抗代谢抗肿瘤药之一，为周期特异性药物，因此有时间依赖性，长时间使用效果更好。5-氟尿嘧啶可于肿瘤细胞中转变成5-氟-2-脱氧尿嘧啶核苷酸，降低胸腺嘧啶核苷酸合成酶活性，阻止脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸，进而干扰破坏肿瘤细胞DNA合成，起到抗肿瘤效果。顺铂属广谱抗肿瘤药物之一，是卵巢癌、骨肉瘤、食管癌等多种实体瘤一线用药，其具有较强的细胞毒性，可抑制其DNA复制、翻译、转录，损伤其细胞膜结构，进而发挥抗肿瘤作用，同时具有放疗增敏作用。本研究结果显示，观察组治疗总有效率及中位生存时间均优于对照组(P<0.05)，表明顺铂+5-氟尿嘧啶化疗方案与三维适形放疗联合治疗食管癌临床效果较好，可延长患者生存时间。分析其原因可能为三维适形放疗与顺铂+5-氟尿嘧啶化疗从不同途径及层面出发作用于肿瘤，结合使用可发挥相互辅助、补充等作用，进而增强疗效。本研究结果中，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，提示顺铂+5-氟尿嘧啶化疗方案与三维适形放疗联合治疗食管癌患者，不会增加不良反应发生率，具有较高安全性。

综上所述，顺铂+5-氟尿嘧啶化疗联合三维适形放疗治疗食管癌患者，可提高其近期疗效，延长生存时间，且不会增加不良反应，安全性较高，疗效显著，值得推广。