多种肿瘤标志物联合检测在胃肠道肿瘤临床诊断中的价值

， ，

(周口市中心医院，河南 周口 466000)

据报道，我国每年死于恶性肿瘤的患者中，消化系统肿瘤约占35%[1]，其中包括胃癌、食管癌、结肠癌以及直肠癌。近年来，由于饮食习惯的改变、自然环境的恶化、人口流动的增加等因素的影响，我国胃肠道肿瘤的发病率每年呈递增的趋势，严重影响了我国人民的健康和生活。对于胃肠道肿瘤的治疗，目前首选的方法就是手术切除胃肠道肿瘤的原发病灶并联合放疗、化疗的辅助治疗[2]，但此类治疗手段多在肿瘤发展的中晚期，并且治愈率不佳，因此早期的筛查诊断对于控制和干预胃肠道肿瘤，减少肿瘤相关死亡和发病率有重要作用。

胃肠道恶性肿瘤因早期临床症状不明显，缺乏敏感性和特异性较高的肿瘤标志物，故早期诊断率不高。目前对胃肠道肿瘤早期的筛查诊断多采用胃肠镜检查，但由于设备和操作要求较高，并且多为侵入性检查，多数人群较为抵触，难以广泛应用。因此，通过多种途径监测胃肠道肿瘤患者的发生、发展过程，寻找简便有效的胃肠道肿瘤早期的诊断方法具有重要的临床意义。

癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、癌抗原19-9(CA19-9)、癌抗原72-4(CA72-4)、癌抗原242(CA242)是目前在胃肠道肿瘤诊断中常用的血清肿瘤标志物[3-4]。抗肿瘤单克隆抗体实验证实，血清肿瘤标志物均为非特异的肿瘤相关抗原，单一标志物在检测肿瘤时敏感性和特异性均不够理想[5]。因此本研究将5种不同肿瘤标志物组合并进行比较, 评价各种肿瘤标志物及其不同组合在胃肠道肿瘤诊断中的敏感性, 以选择较好的组合用于胃肠道肿瘤的常规检查。同时通过检测多个肿瘤标志物的水平与临床疗效的相关性，以期建立胃肠道肿瘤复发转移的判别方程，探讨多种肿瘤标志物联合检测对胃肠道肿瘤诊断的临床意义。

1 资料与方法

1.1研究对象选自2013年2月至2016年11月来我院治疗的胃肠道肿瘤患者30例，年龄31～76岁，平均年龄58.26岁。其中胃癌9例、直肠癌14例、结肠癌7例，所有患者病情均经细胞学或组织学确诊。

1.2检测方法所有受试者空腹抽取静脉血4 mL，离心后取血清，于-20 ℃保存备用，使用瑞士Roche公司Elecsys2010全自动电化学发光免疫测定系统进行检测。正常参考值范围为：CEA <5 ng·mL-1、AFP <20 ng·mL-1、CA19-9 <35 u·mL-1、CA72-4 <6 u·mL-1、CA242 <20 u·mL-1。

2 结果

2.12组血清中5种肿瘤标志物表达水平比较胃肠道肿瘤患者血清中CEA、AFP、CA19-9、CA72-4、CA242的表达水平均显著高于健康对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组患者血清中5种肿瘤标志物表达水平比较

2.2胃肠道肿瘤患者和健康对照者血清中5种肿瘤标志物与临床疗效的相关性分析胃肠道肿瘤的病情分级与CEA、AFP、CA19-9、CA72-4及CA242有关，按照不同的分界值将胃肠道肿瘤分成6个等级。另外，这5种标志物与临床疗效具有相关性，其相关系数分别为0.78、0.52、0.81、0.62、0.68，P均<0.05，其中CEA、CA19-9与临床疗效的相关性最强，因此能大致反映病情发展。见表2、3。

表2 各级胃肠道肿瘤患者血清中5种肿瘤标志物的测定值

表3 胃肠道肿瘤患者血清中5种肿瘤标志物与临床疗效的相关性

2.3胃肠道肿瘤复发进展及转移判别方程验证结果依据转移判别方程对不同的肿瘤标志物的表达量进行计算的结果，按照胃肠道肿瘤的6个等级进行判定肿瘤进展，发现各肿瘤标志物单独检测，CEA、AFP、CA19-9、CA72-4及CA242的准确率分别为80.96%、67.33%、78.29%、57.46%、63.28%，联合检测的准确率为92.36%，故多种胃肠道肿瘤标志物联合检测可显著提高判断胃肠道肿瘤的复发进展。

3 讨论

由于饮食习惯的改变、自然环境的恶化、人口流动的增加等因素的影响，我国每年胃肠道肿瘤的发生率逐年递增[6]，严重影响了人们的健康和生活。但是，一般在肿瘤发展到中晚期才会被人们发觉，而错过了最佳治疗时间，因此早期的筛查诊断对于控制和干预胃肠道肿瘤，减少肿瘤相关死亡和发病率至关重要。

胃肠道恶性肿瘤因早期临床症状不明显，且影像学检查尚不能确诊[7]。肿瘤细胞标志物是指由肿瘤细胞产生和释放的一类物质，其在肿瘤患者的体液、排除物及组织中出现质或量上的改变，根据其生化或免疫特性可以识别或诊断肿瘤[8]。因此，肿瘤标志物在临床上对原发肿瘤的发现、肿瘤高危人群的筛选、良性和恶性肿瘤的鉴别诊断、肿瘤发展程度的判断肿瘤治疗效果的观察和评价以及肿瘤复发和预后的预测等具有重要的临床价值[9]。血清CEA、AFP、CA19-9、CA72-4和CA242都是胃肠道肿瘤的辅助诊断中常见的肿瘤标志物[10]。

本研究将5种不同肿瘤标志物组合并进行比较, 评价各种肿瘤标志物及其不同组合在胃肠道肿瘤诊断中的敏感性, 以选择较好的组合用于胃肠道肿瘤的常规检查。从此次的研究结果发现，胃肠道肿瘤患者与健康对照组相比，血清5种肿瘤标志物的测定值均显著性增高，验证了这5种标志物可以发现和诊断肿瘤。CEA、AFP、CA19-9、CA72-4以及CA242与临床疗效具有相关性，其中CEA和CA19-9与临床疗效的相关性最强，能反映肿瘤发展程度。依据转移判别方程对不同的肿瘤标志物的表达量进行计算的结果，按照胃肠道肿瘤的6个等级进行判定肿瘤进展，发现各肿瘤标志物联合检测的准确度比单独检测的准确度显著性增高，故多种胃肠道肿瘤标志物联合检测可显著提高判断胃肠道肿瘤的复发进展。

综上所述，多肿瘤标志物联合检测与胃肠道肿瘤临床疗效的具有相关性，其在临床上判断胃肠道肿瘤转移复发具有重要的诊断价值。