桑白皮汤联合糖皮质激素治疗支气管哮喘急性发作期的临床效果及对呼出气一氧化氮水平的影响

陈 明 周继朴 王玉光

（首都医科大学附属北京中医医院，北京 100010）

支气管哮喘是多种细胞共同参与的气道变应性疾病，气道高反应性和可逆性气流受限是其重要特征，临床表现为反复发作的胸闷、气急、呼吸困难［1］。急性上呼吸道感染、过敏原刺激、天气变化和（或）治疗不当可导致支气管哮喘急性发作，表现为临床症状突然发生或加重，常伴有呼吸困难，严重者可导致肺心病、呼吸衰竭等并发症，是导致患者死亡的主要原因［2-3］。支气管哮喘急性发作期西医治疗以激素、支气管控制剂、控制感染等为主，不良反应较多，中医采用辨证施治，治疗支气管哮喘急性发作期具有明确疗效［4-5］。呼出气一氧化氮（FeNO）与诱导痰嗜酸性粒细胞具有显著相关性，是诊断气道炎症的常用指标［6］。笔者观察了桑白皮汤联合糖皮质激素治疗支气管哮喘急性发作期的临床效果及对患者FeNO的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 纳入标准：综合病史、体格检查、影像学检查、实验室检查等符合支气管哮喘急性发作期的诊断标准［7］；符合热哮痰热壅肺的辨证分型标准，病情为轻度和中度［8］：气粗息涌，喉中痰鸣如吼，胸闷胁胀，痰黏色黄，咯吐不爽，伴发热口苦，汗出，口渴喜饮，舌红苔黄腻，脉滑数；年龄18～60岁，性别不限；入组前4周内未用过研究药物治疗；对研究知情并签署知情同意书。排除标准：重度支气管哮喘或哮喘持续状态者；合并严重心、肝、肾功能障碍者；合并结核、真菌、恶性肿瘤、支气管扩张、气胸、肺纤维化者；孕妇或哺乳期患者；对研究药物过敏者；精神疾病或严重认知障碍者；拟纳入其他临床研究者。本试验经医院伦理委员会批准。

1.2 临床资料 选取2015年1月至2017年9月在本院住院的支气管哮喘急性发作患者182例，采用随机数字表法将患者分为对照组与观察组各91例。对照组男性51例，女性40例；年龄22～58岁，平均（40.85±8.24）岁；病程 1～16 年，平均（7.82±3.87）年；急性发作病程 1.2～3.6 d，平均（2.14±0.59）d；病情严重程度轻度44例，中度47例。观察组男性54例，女性37例；年龄20～59 岁，平均（41.74±9.19）岁；病程 1～14 年，平均（8.14±4.05）年；急性发作病程 1.1～3.9 d，平均（2.27±0.64）d；病情严重程度轻度42例，中度49例。两组患者性别、年龄、病程、急性发作病程、病情严重程度等临床资料差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 对照组给予吸氧、抗感染、祛痰、纠正电解质紊乱及酸碱平衡等常规治疗，同时给予布地奈德混悬液2 mg（阿斯利康制药有限公司生产，规格1 mg/2 mL×30支，注册证号 H20140475）口含器或面罩雾化吸入，持续10～15 min，每日3次，连续应用7 d。观察组在对照组的基础上给予桑白皮汤：桑白皮15 g，法半夏、紫苏子、杏仁、川贝母、黄芩、黄连、山栀子各10 g，大黄 6 g，甘草 6 g。 水煎至 200 mL，早晚分服，每日1剂，连续服用7 d。

1.4 观察指标 1）评价患者治疗前后的症状积分，症状包括咳嗽、喘息、呼吸困难、肺内哮鸣音，每项症状按照无、轻、中、重4级评分法分为0～3分。2）采用肺功能仪检测患者治疗前后用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、第1秒用力呼气量百分率（FEV1%）。3）采用瑞典AerocrineAB公司Niox Mino之FeNO检测仪检测患者治疗前后的FeNO水平。4）抽取患者治疗前后空腹静脉血，检测血清C反应蛋白（CRP）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。

1.5 疗效标准 参照 《中药新药临床指导原则 （试行）》［9］拟定。 临床控制：哮喘症状完全缓解，FEV1 增加＞35%，或治疗后FEV1≥预计值80%。显效：哮喘发作较前明显减轻，FEV1或PEF增加预计值≥25%且≤30%，或治疗后FEV1达预计值≥60%且<80%，仍需应用糖皮质激素或支气管扩张剂。好转：哮喘症状有所减轻，FEV1增加量≥15%且<25%，仍需应用糖皮质激素或（和）支气管扩张剂。无效：未达有效标准。

1.6 统计学处理 应用SPSS23.0统计软件。计量数据以（±s）表示，采用独立样本t检验或配对t检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后症状积分比较 见表1。治疗后，观察组咳嗽、喘息、呼吸困难、肺内哮鸣音积分显著低于对照组（P＜0.05）。

表1 两组治疗前后症状积分比较（分，±s）

表1 两组治疗前后症状积分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同

组别 时间咳嗽 喘息 呼吸困难 肺内哮鸣音观察组 治疗前（n＝9 1） 治疗后对照组 治疗前2.5 4±0.3 2 2.6 1±0.2 9 2.1 1±0.3 7 2.5 6±0.2 4 1.1 3±0.2 7*△ 1.6 4±0.2 4*△ 1.1 8±0.2 8*△ 1.4 8±0.3 3*△2.4 7±0.4 7 2.5 8±0.3 1 2.0 7±0.4 2 2.6 3±0.3 2（n＝9 1） 治疗后1.5 4±0.3 7* 1.9 3±0.2 7* 1.5 4±0.3 1* 1.8 5±0.2 7*

2.2 两组治疗前后肺功能比较 见表2。治疗后，观察组FVC、FEV1、FEV1%水平显著高于对照组 （P＜0.05）。

表2 两组治疗前后肺功能比较（±s）

表2 两组治疗前后肺功能比较（±s）

组 别 时 间 F E V 1（%）F V C（L） F E V 1（L）观察组 治疗前 7 2.0 4±4.1 3（n＝9 1） 治疗后 8 5.3 2±7.2 3*△对照组 治疗前 7 1.1 8±4.6 4 2.1 3±0.5 4 1.5 1±0.3 7 3.2 4±0.5 9*△ 2.8 9±0.5 4*△2.0 8±0.4 8 1.4 8±0.2 9（n＝9 1） 治疗后 7 9.0 5±6.3 8*2.7 9±0.6 4* 2.3 5±0.6 1*

2.3 两组治疗前后FeNO、TNF-α、CRP水平比较 见表3。治疗后，观察组FeNO、TNF-α、CRP水平均显著低于对照组（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后 FeNO、TNF-α、CRP水平比较（±s）

表3 两组治疗前后 FeNO、TNF-α、CRP水平比较（±s）

组 别 时 间 C R P（μ g/L）F e N O（p p b） T N F-α（n g/m L）观察组 治疗前 3 0.7 5±6.2 5（n＝9 1） 治疗后 4.3 9±2.1 4对照组 治疗前 2 9.8 3±8.2 9 4 6.8 5±5.6 9 2 4.0 8±2.8 5 2 1.3 7±4.1 2*△ 8.2 4±1.6 8 4 7.0 5±6.3 6 2 3.6 2±4.5 9（n＝9 1） 治疗后 8.3 2±3.2 9 2 9.8 5±3.2 7* 1 2.4 7±2.3 2

2.4 两组临床疗效比较 见表4。观察组总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。

表4 两组临床疗效比较（n）

3 讨 论

支气管哮喘是由肥大细胞、T淋巴细胞、嗜酸性粒细胞等多种细胞共同参与的慢性气道炎性反应性疾病，主要与Ⅰ型变态反应有关，是严重威胁公众健康的慢性呼吸系统疾病［10-11］。目前支气管急性发作的评估多根据临床症状及有关量表，受医师和患者主观性影响较大，呼吸道上皮可在炎性因子诱导下连续产生一氧化氮，FeNO为气道嗜酸性粒细胞炎性反应的生物标志物，与支气管哮喘患者急性发作严重程度呈正相关［12-13］。

支气管哮喘可归于“哮喘”“哮证”“喘证”“咳嗽”等范畴，中医学认为喉中鸣息有声称为哮，呼吸气促困难为喘，二者兼有称为哮喘［14］。中医学认为，肥甘厚味，酿痰积热，或外感风热，致痰热壅肺，肺失清肃，肺气上逆，故呼吸急促，痰鸣如吼，咳嗽阵作，热蒸津液聚而生痰，痰热脚结，故咯痰稠厚不易咯出，痰火郁蒸则烦闷，汗出，病因于热，肺无伏寒，故不恶寒而口渴欲饮，舌质红，苔黄或黄腻，脉滑数或弦滑为痰热内之征，故痰热壅肺为支气管哮喘急性发作期的常见证型，治宜清热宣肺、化痰平喘［15］。桑白皮汤源自《景岳全书》，由桑白皮、法半夏、紫苏子、杏仁、川贝母、黄芩、黄连、山栀子、甘草9味中药组成，方中桑白皮、黄芩清热泻肺平喘为君，热退则无以炼津生痰，咳喘自除，法半夏、紫苏子、杏仁、川贝母化痰降气平喘为臣，山栀子、黄连清热泻火为佐，大黄通腑泄热为使，甘草调和诸药，全方共奏清热涤痰、止咳平喘之功效［16］。

本观察结果显示，观察组治疗后FeNO水平低于对照组，FVC、FEV1、FEV1%水平高于对照组，总有效率高于对照组。结果提示，桑白皮汤联合糖皮质激素治疗支气管哮喘急性发作期可降低FeNO，缓解降低患者气道炎症，提高临床疗效。