西格列汀与格列齐特缓释片联用甘精胰岛素治疗2型糖尿病的临床效果

章志

[摘要]目的 探讨西格列汀与格列齐特缓释片联用甘精胰岛素治疗2型糖尿病（T2DM）的应用价值，并评价安全性。方法 选取2016年6月～2018年6月我院收治的150例T2DM患者作为研究对象，按照随机数字表法分为治疗组和对照组，每组各75例。观察组使用西格列汀与甘精胰岛素联合治疗，对照组使用格列齐特缓释片与甘精胰岛素联合治疗。记录并比较两组治疗前后的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、甘精胰岛素用量、体质量指数（BMI）、低血糖发生率。结果 两组治疗后的FPG、2 h PG、HbA1c指标低于本组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组治疗后的FPG、2 h PG、HbA1c指标低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组治疗后的BMI值低于本组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组治疗后的BMI、甘精胰岛素用量、低血糖发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 西格列汀联用甘精胰岛素对T2DM患者有良好效果，能改善血糖的控制水平，安全性高，值得临床应用与推广。

[关键词]2型糖尿病；西格列汀；格列齐特缓释片；甘精胰岛素

[中图分类号] R544.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）11（b）-0047-03

[Abstract] Objective To evaluate the efficacy and safety of Insulin Glargine combined with Sitagliptin and Gliclazide Sustained-Release Tablets in the treatment of type 2 diabetes mellitus （T2DM）. Methods A total of 150 cases of patients with T2DM admitted to our hospital from June 2016 to June 2018 were selected as research object， and sckeeted and divided into treatment group and control group according to the random number table method， 75 cases in each group. Patients in the observation group were treated by Sitagliptin and Insulin Glargine， while patients in the control group were cured with Gliclazide Sustained-Release Tablets and Insulin Glargine. The indexes of fasting blood glucose （FPG）， 2 h postprandial blood glucose （2 h PG）， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， Insulin Glargine dosage， body mass index （BMI） and the incidence rate of hypoglycemia were recorded and compared between the two groups before and after treatment. Results The indexes of FPG， 2 h PG and HbA1c in the two groups after treatment were lower than those before treatment （P<0.05）. The indexes of FPG， 2 h PG and HbA1c in the treatment group were lower than those in the control group （P<0.05）. The BMI value of the treatment group was lower than that before treatment and the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Insulin Glargine dosage and the incidence rate of hypoglycemia of the treatment group were lower than those of the control group after treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Sitagliptin combined with Insulin Glargine in treatment of patients with T2DM have a good effect， which can improve the level of blood sugar control with high safety. It is worthy of clinical application and promotion.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus； Sitagliptin； Gliclazide Sustained-Release Tablets； Insulin Glargine

糖尿病（Diabetes Mellitus）的發病因素有很多，主要表现为人体代谢紊乱及持续高血糖状态，甚至合并胰岛细胞分泌异常和功能障碍，引起人体内糖、脂肪和蛋白质等营养物质异常代谢，其中2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）占糖尿病总数的90%以上[1-3]。西格列汀与格列齐特缓释片均是临床常用治疗T2DM的药物，对患者体内胰岛素的分泌有一定的降糖效果，但与甘精胰岛素联用的价值和安全性有待研究[4]。本研究选取我院收治的150例T2DM患者，采用西格列汀、格列齐特缓释片分别与甘精胰岛素联用，取得显著的临床效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2016年6月～2018年6月我院收治的T2DM患者150例作为研究对象，按照随机数字表法分为治疗组和对照组，每组各75例。治疗组男42例，女33例；年龄46～78岁，平均（60.74±6.47）岁；病程2～9年，平均（5.39±1.52）年。对照组男44例，女31例；年龄47～76岁，平均（59.96±6.32）岁；病程3～10年，平均（5.68±1.31）年。两组的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。患者及家属均自愿参加本研究，并签署知情同意书。

1.2纳入标准和排除标准

纳入标准：①符合中华医学会糖尿病学分会2013年发布T2DM的诊断标准[5]；②无使用二肽激酶-4抑制剂治疗史；③8.0 mmol≤空腹血糖（FPG）≤13 mmol，7%≤糖化血红蛋白（HbA1c）≤10%[6]。排除标准：①使用与研究相关的药物（≤3个月）；②有短暂性脑缺血发作史；③有溶栓治疗史者；④体质过敏者；⑤有严重肝肾功能障碍及恶性肿瘤者；⑥临床资料不全者。

1.3方法

两组均接受降糖的健康教育，给予科学饮食和用药指导，开展适量运动。在此基础上，给予两组甘精胰岛素注射液（来得时，北京赛诺菲安万特制药有限公司，国药准字J20140052）治疗，每天晚上睡觉前使用，初始剂量为0.1～0.2 U/（kg·d），经皮下注射，治疗目标保持4.4 mmol/L≤FPG≤7.0 mmol/L、2 h PG<9.0 mmol/L，1次/3 d监测，按照空腹末梢血糖水平进一步调整用药剂量。观察组加用100 mg磷酸西格列汀片（捷诺维，杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20140095），1次/d，共治疗16周。对照组每天早餐时加用60 mg格列齐特缓释片（达美康，天津施维雅制药有限公司，国药准字J20150121），按照2 h PG变化水平调整剂量（1次/3 d），每餐最大剂量≤120 mg，共治疗16周。

1.4评价标准

于治疗前后分别抽取两组的空腹静脉血，保存待检。使用全自动生化分析仪检测两组样本的FPG、2 h PG水平，使用糖化血红蛋白分析仪检测HbA1c，并进行记录、比较。同时，比较两组治疗期间的甘精胰岛素用量、体质量指数（BMI）、低血糖发生率。

1.5统计学方法

采用SPSS 19.0对记录数据进行统计学处理，计量资料以（x±s）表示，使用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗前后相关血糖指标的比较

两组治疗前各血糖指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后的FPG、2 h PG、HbA1c水平低于本组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组治疗后的FPG、2 h PG、HbA1c水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组治疗前后BMI、甘精胰岛素用量及安全性的比较

两组治疗前BMI比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗组治疗后的BMI值低于本组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组治疗后的BMI、甘精胰岛素用量、低血糖发生率低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表2）。

3讨论

糖尿病是慢性终身性内分泌代谢疾病，目前全球超过了3亿患者，其中绝大多数属于T2DM[7]。通常T2DM有较长的病程，目前尚无有效根治药品，随着患病时间的迁徙，采用单一口服降糖药物治疗，已经很难有效调节患者的血糖水平，因此，需要联用其他药物有效控制病情[8-9]。西格列汀是二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂的一种，当T2DM患者服用后，能有效调节活性肠促胰岛素的分泌水平，进而改善患者血糖水平，并快速增强胰岛β细胞的调节功能[10-11]。

目前，格列齐特是T2DM治疗的一线药物，尤其适合在日常生活中配合二甲双胍治疗干预不佳的患者，同时也適用于不适用胰岛素干预患者的日常降血糖[12-13]。格列齐特能直接作用于胰腺，加速血液中Ca2+转运至胰岛β细胞，促进胰岛素的分泌，加大葡萄糖的使用率，而改善患者体内的糖代谢水平，加大血糖的调节水平[14-15]。在本研究中，分别采用西格列汀、格列齐特缓释片与甘精胰岛素联用治疗T2DM患者，对临床效果和安全性进行评价。两组治疗前后的FPG、2 h PG、HbA1c水平比较差异均有统计学意义（P<0.05），提示该方法有显著的治疗效果，能明显降低患者的血糖水平。其次，经西格列汀与甘精胰岛素联用治疗的患者，其BMI水平降低，治疗后的BMI、甘精胰岛素用量、低血糖率显著低于对照组（P<0.05），提示甘精胰岛素和西格列汀治疗口服单药控制血糖不佳的患者，其FPG、2 h PG均得到有效控制，胰岛功能进一步改善，整个治疗过程中未发现严重的不良反应，治疗前后体重无显著增加。

西格列汀联用甘精胰岛素对T2DM患者有良好效果，能改善血糖的控制水平，降低低血糖发生率，安全性高，值得临床应用与推广。

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（收稿日期：2018-09-03 本文编辑：崔建中）