血C反应蛋白、纤维蛋白原、白介素—6水平与急性脑梗死牛津郡社区卒中计划分型的相关性研究

黄星华 钟树奇 王学文

[摘要]目的 研究急性腦梗死患者牛津郡社区卒中计划（OCSP）分型与血清C反应蛋白（CRP）、纤维蛋白原（Fig）以及白介素-6（IL-6）水平的关系。方法 选取我院2016年10月～2018年5月收治的120例急性脑梗死患者作为研究对象，所有患者根据OCSP分型分为完全前循环梗死（TACI）组、部分前循环梗死（PACI）组、后循环梗死（POCI）组以及腔隙性梗死（LACI）组，每组各30例。另选取同期来我院进行体检的30例健康志愿者作为对照组。检测4个亚型患者及对照组的CRP、Fig以及IL-6水平，观察不同亚型患者及对照组的神经功能情况，分析急性脑梗死OCSP分型、神经功能情况与CRP、Fig以及IL-6水平的关系。结果 TACI组患者的NIHSS评分最高，明显高于PACI、POCI、LACI组以及对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。PACI组与POCI组患者的NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。PACI组与POCI组患者的NIHSS评分均高于LACI组和对照组，LACI组患者的NIHSS评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。TACI组患者的CRP、Fig以及IL-6水平明显高于PACI、POCI、LACI组以及对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。PACI组与POCI组患者的CRP、Fig以及IL-6水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。PACI组与POCI组患者的CRP、Fig以及IL-6水平均高于LACI组和对照组，LACI组患者的CRP、Fig以及IL-6水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。NIHSS评分越高，OCSP分型越严重，CRP、Fig以及IL-6水平越高，NIHSS评分、OCSP分型与CRP、Fig以及IL-6水平成明显正相关（均P<0.05）。结论 随着CRP、Fig以及IL-6水平的升高，急性脑梗死患者病情程度越严重，预后越差。CRP、Fig以及IL-6可能参与了急性脑梗死的发展过程。

[关键词]C反应蛋白；白介素-6；纤维蛋白原；急性脑梗死；牛津郡社区卒中计划；相关性

[中图分类号] R743.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）11（b）-0008-05

[Abstract] Objective To study the relationship between the Oxfordshire Community stroke project （OCSP） classification and the serum C-reactive protein （CRP）， fibrinogen （Fig） and interleukin-6 （IL-6） level in acute cerebral infarction. Methods Altogether 120 patients with acute cerebral infarction treated in our hospital from October 2016 to May 2018 were enrolled in this study and divided into the total anterior circulation infarction （TACI） group， the partial anterior circulation infarction （PACI） group， the posterior circulation infarction （POCI） group and the lacunar infarct （LACI） group according to the OCSP classification， with 30 cases in each group. Another 30 healthy volunteers who underwent medical examinations in our hospital during the same period were selected as the control group. The levels of CRP， Fig and IL-6 of four subtypes and the control group were detected， and the neurological function of different subtypes and the control group were observed. The relationship between OCSP classification， neurological function and CRP， Fig and IL-6 levels in acute cerebral infarction were analyzed. Results The NIHSS score of TACI group was highest， which was significantly higher than that of the PACI group， the POCI group， the LACI group and the control group， with significant difference （P<0.05）. There was no significant difference in the NIHSS score between the PACI group and the POCI group （P>0.05）， the NIHSS score in the PACI group and the POCI group were higher than those in the LACI group and the control group， the NIHSS score in the LACI group was higher than that in the control group， with significant difference （P<0.05）. The CRP， Fig and IL-6 levels of the TACI group were higher than those of the PACI group， the POCI group， the LACI group and the control group， with significant difference （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the level of CRP， Fig and IL-6 between the PACI group and the POCI group （P>0.05）， the level of CRP， Fig and IL-6 of the PACI group and the POCI group were higher than those of the LACI group and the control group， the level of CRP， Fig and IL-6 in the LACI group was higher than that in the control group， with significant difference （P<0.05）. The higher the NIHSS score was， the more serious the OCSP classification was， and the higher the CRP， Fig and IL-6 levels were. The NIHSS score， the OCSP classification and the CRP， Fig and IL-6 were positively correlated （all P<0.05）. Conclusion With the increase of CRP， Fig and IL-6 levels， the more serious the severity of acute cerebral infarction is， the worse the prognosis is. CRP， Fig and IL-6 may be involved in the development of acute cerebral infarction.

[Key words] C-reactive protein； Interleukin-6； Fibrinogen； Acute cerebral infarction； Oxfordshire Community stroke project； Correlation

急性脑梗死是脑血管病发病之首，占脑血管疾病的75%，其较高的致残率严重威胁患者的健康和生活质量[1]，因此确定脑血管病的危险因素是当前脑血管疾病研究的一个重大课题，被认为是脑血管病预防和治疗工作的重要理论基础[2]。

脑梗死在多因素共同作用下发病，最新的研究显示，炎症反应在急性脑缺血后继发性神经元损伤中起重要作用。炎症因素是本病的发病危险因素之一，其作用正日益受到重视；炎症与动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）的产生及演变过程紧密相关[3]。AS的形成伴有血浆C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）浓度的升高。此外，免疫学研究还发现AS血管壁上有结合的CRP，CRP可通过促进巨噬细胞等炎性细胞进入血管内皮的作用，进一步促进AS的形成。近年来，CRP在AS性疾病方面的应用成为一个新的热点，CRP水平的升高与严重的血管事件发生有关，这些事件包括心肌梗死、脑梗死、突发冠脉疾病的死亡[4]。血清CRP的水平可能是一个良好的预测脑血管事件危险性的新指标，CRP是一项敏感的炎症反应标志物，多由白介素-6（interleukin 6，IL-6）等炎症分子刺激肝脏细胞合成。CRP在正常人体中含量甚微，当机体处于炎症病变的急性期时，其水平急剧上升，随着刺激的减弱和消失，CRP的水平也迅速下降。纤维蛋白原（fibrinogen，Fig）是一种急性期反应性蛋白，作为炎症反应的标志物，是人体炎症反应最敏感的指标之一，其和CRP均参与了AS形成的病理生理全过程，可作为独立危险因素预测脑卒中的发生和预后的转归[5]。本研究选取我院收治的急性脑梗死患者作为研究对象，探讨急性脑梗死患者牛津郡社区卒中计划（Oxfordshire Community stroke project，OCSP）分型与血清CRP、Fig以及IL-6水平的关系，进一步为临床预测急性脑梗死患者的疾病程度提供理论依据，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取我院2016年10月～2018年5月收治的120例急性脑梗死患者作为研究对象。纳入标准：①经CT、MRI检查和诊断符合急性脑梗死诊断标准[6]的患者；②均为首次发生急性脑梗死的患者；③所有患者均在发病3 d内入住我院。排除标准：①有脑出血、脑部手术史的患者；②自身免疫疾病、肝肾功能不全、严重感染以及恶性肿瘤等严重疾病影响研究的患者；③周围血管闭塞患者。将所有患者按OCSP分型及神经功能缺损评分分为完全前循环梗死（total anterior circulation infarction，TACI）组、部分前循环梗死（partial anterior circulation infarction，PACI）组、后循环梗死（posterior circulation infarct，POCI）组以及腔隙性梗死（lacunar infarct，LACI）组。TACI患者30例，其中男21例，女9例；年龄45～78岁，平均（59.2±4.6）岁。PACI患者30例，其中男性18例，女性12例；年龄42～79岁，平均（58.6±4.5）岁。POCI患者30例，其中男18例，女12例；年龄41～78岁，平均（58.5±4.6）岁。LACI患者30例，其中男20例，女10例；年龄40～79岁，平均（58.8±4.4）岁。对照组30例，其中男20例，女10例；年龄42～76岁，平均（58.8±4.5）岁。五组研究对象的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

所有研究对象入院24 h内，取空腹静脉血1.8 ml置于枸橼酸钠（内含0.2 ml 1 mol/L枸橼酸钠）抗凝管中，采用SIEMENS纤维蛋白原试剂（凝固法），随后采用SysmexCA-7000测定患者Fig水平。取研究对象空腹静脉血3 ml置于带分离胶的试管中，分离血清，采用CRP试剂盒（胶乳增强免疫比浊法），随后采用OLYMPUSAU5400全自动生化分析仪测定研究对象CRP水平，采用西门子DPC1000化学发光分析仪测定研究对象的IL-6水平。

1.3观察指标

比较4个亚型患者及对照组的CRP、Fig以及IL-6水平，观察不同亚型患者及对照组神经功能情况，分析急性脑梗死OCSP分型、神经功能情况与CRP、Fig以及IL-6水平的关系，其中OCSP分型标准[7]具体如下。①TACI：患者临床表现为三联征，对侧肢体偏瘫，同向偏盲，高级大脑功能障碍；②PACI：患者临床表现为三联征中的两项，或仅出现高级大脑功能障碍或感觉运动缺损低于TACI；③POCI：患者临床表现为各种程度的椎基底动脉综合征，同侧脑神经或对侧运动、感觉障碍，双侧运动、感觉障碍，小脑功能障碍，但无同侧长束体征；④LACI：无视野缺损和高级大脑功能障碍，患者临床表现为纯运动性卒中、感觉运动性卒中等。神经功能情况采用神经功能缺损评分（national institutes of health stroke scale，NIHSS）进行评估，总分42分，分值越高，神经功能损伤越严重[8]。

1.4统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验和方差分析，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，多组间比较采用方差分析及F值检验，采用Pearson相关性分析计算相关性，以P<0.05为差异有统计学意义。

2結果

2.1不同急性脑梗死亚型患者神经功能情况的比较

TACI组患者的NIHSS评分最高，明显高于PACI、POCI、LACI组以及对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。PACI组与POCI组患者的NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。PACI组与POCI组患者的NIHSS评分均高于LACI组和对照组，LACI组患者的NIHSS评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2不同急性脑梗死亚型患者CRP、Fig以及IL-6水平的比较

TACI组患者的CRP、Fig以及IL-6水平明显高于PACI、POCI、LACI组以及对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。PACI组与POCI组患者的CRP、Fig以及IL-6水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。PACI组与POCI组患者的CRP、Fig以及IL-6水平均高于LACI组和对照组，LACI组患者的CRP、Fig以及IL-6水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3急性脑梗死患者OCSP分型、NIHSS评分与CRP、Fig以及IL-6水平的关系

NIHSS评分越高，OCSP分型越严重，CRP、Fig以及IL-6水平越高；NIHSS评分、OCSP分型与CRP、Fig以及IL-6水平成明显正相关（均P<0.05）（表3）。

3讨论

急性脑梗死是临床上最常见的脑血管疾病之一，主要是由于脑AS导致脑组织缺血、缺氧，引起脑组织坏死所致，好发于中老年人群。随着我国人口的不断增多以及人口老龄化的不断加剧，我国急性脑梗死发病率呈明显升高趋势，已引起人们的关注和重视，成为我国公共卫生事业预防的重点疾病之一[9]。

近年来对急性脑梗死的研究越来越多，随着对急性脑梗死研究的不断深入，人们发现急性脑梗死的发生和发展与炎症反应具有重要联系。炎症反应参与了AS的发生和发展，是间接导致急性脑梗死的重要原因，与急性脑梗死患者的预后和神经功能缺损密切相关[10]。影像学是目前诊断脑梗死的主要方式，其中OCSP分型法根据患者的临床表现以及影像学情况进行判断，能较好反映患者的疾病情况，因此对炎症反应与OCSP分型关系的研究可一定程度上预测患者预后情况。

CRP是一种微量蛋白，主要在肝脏中合成，是一种主要的炎症因子。在各种疾病、创伤所导致的炎症反应中，炎症反应系统被激活，引起CRP水平不断升高。近年来通过对CRP的研究发现[11]，CRP通过炎症过程的级联反应，可引起巨噬细胞、细胞因子等大量产生，从而激活补体和其他炎症因子，直接参与了急性脑梗死的病理过程。在对急性脑梗死患者的研究中显示，急性脑梗死患者时常有白细胞聚集和浸润的病理特征，发生继发性缺血时的验证过程对脑组织的损伤程度具有明显影响。CRP是一种急性时相蛋白，在炎症反应或组织损伤中均较敏感。CRP在发生炎症反应时明显升高，与炎症反应成正相关。在急性脑梗死发生后，肝脏受到刺激大量合成CRP，通过激活补体，消耗补体，释放炎症介质的途径，使吞噬细胞和黏附反应，参与了急性脑梗死的发生和发展。有研究报道显示[12]，CRP参与急性脑梗死发生、发展的机制可能为[13]：①CRP与脂蛋白结合，激活补体系统，从而产生大量复合物，对血管内膜造成较大损伤；②单核细胞、粒细胞等均能大量产生CRP，CRP受体活化后通过浸润、聚集等作用，造成血管内皮细胞的损伤；③CRP可促进单核细胞释放因子，从而引起凝血系统纤溶机制的失衡，增加脑血管缺血时间的危险；④内膜紊乱的最初表现为AS，能够促进炎症反应的发生，从而增加血管通透性，大量分泌黏附因子，诱导血管平滑肌硬化增生，增大动脉硬化斑块的面积；⑤CRP还能促进主动脉内皮细胞释放纤溶酶原抑制剂，可引起主动脉内皮细胞的损伤，形成AS斑块及血栓。本研究中，TACI组患者的CRP水平明显高于PACI、POCI、LACI组以及对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。PACI组与POCI组患者的CRP水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。PACI组与POCI组患者的CRP水平均高于LACI组和对照组，LACI组患者的CRP水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。随着OCSP分型严重程度的升高，CRP水平明显升高，提示CRP水平与急性脑梗死成明显正相关。

Fig是一种由肝细胞分泌的蛋白质，经凝血酶因子会促进纤维蛋白多聚体的形成，难溶的多聚体容易在血管壁中发生沉积，从而导致AS。同时有研究报道发现[14]，Fig会促进平滑肌细胞迁移和增生，促进血小板的聚集作用，激活凝血系统，容易形成血栓。Fig水平的增加还会引起机体炎症反应、感染等加重，促进CRP水平大量释放，导致血清中CRP水平升高。本研究中，TACI组患者的Fig水平明显高于PACI、POCI、LACI组以及对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。PACI组与POCI组患者的Fig水平比较，差异无統计学意义（P>0.05）。PACI组与POCI组患者的Fig水平均高于LACI组和对照组，LACI组患者的Fig水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示随着OCSP分型严重程度的升高，患者Fig水平也不断升高，与OCSP分型成正相关。

IL-6是由淋巴细胞和非淋巴细胞产生，诱导血管内皮细胞黏附分子表达，引起血管炎症反应，导致白细胞增多，诱导CRP水平升高，参与了急性脑梗死的发生和发展[15]。本研究中，TACI组患者的IL-6水平明显高于PACI、POCI、LACI组以及对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。PACI组与POCI组患者的IL-6水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。PACI组与POCI组患者的IL-6水平均高于LACI组和对照组，LACI组患者的IL-6水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示急性脑梗死患者OCSP分型越严重，IL-6水平越高，与OCSP分型成正相关。

NIHSS评分是临床常用来评估脑梗死患者脑组织神经功能的通用工具，在观察急性脑梗死患者NIHSS评分时发现，急性脑梗死患者OCSP分型越严重，NIHSS评分越高，NIHSS评分与OCSP分型成正相关，进一步提示随着患者CRP、Fig以及IL-6水平的升高，急性脑梗死患者病情越严重，脑组织神经功能缺损越严重，急性脑梗死患者NIHSS、OCSP分型与CRP、Fig以及IL-6水平具有密切关系。

综上所述，随着CRP、Fig以及IL-6水平的升高，急性脑梗死患者病情程度越严重，预后越差。CRP、Fig以及IL-6可能参与了急性脑梗死的发展过程。

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（收稿日期：2018-05-28 本文编辑：祁海文）