脑梗死患者血清LP-PLA2和Hcy水平与临床神经功能缺损程度评分的相关性分析

庞莹

(无锡市锡山人民医院检验科，江苏 无锡214011)

近年来，脑血管病的患病人数持续增加，而脑梗死是最常见的脑血管病之一，有较高的病死率及致残率。除却传统的危险因素包括高血压、吸烟、高血脂、高血糖等之外，国内外相关研究表明，作为一个新近发现的血管炎性反应物质，脂蛋白磷脂酶A2(LP－PLA2)可能直接参与了动脉粥样硬化斑块的形成，稳定性丧失及破裂，最终导致急性心脑血管危险事件的发生[1－3]。许多研究表明，高同型半胱氨酸血症（HHcy）也是脑梗死的独立危险因素[4，5]。本文通过对89例脑梗死患者血清LP－PLA2及同型半胱氨酸（Hcy）的检测，探讨 LP－PLA2和Hcy与脑梗死患者临床神经功能缺损程度评分（CNFS）的相关性，为临床诊断及评估提供更多的实验室依据。

1 资料与方法

1．1 一般资料 脑梗死组：选取2016年2月至2017年1月入住我院神经内科的发病3天内的脑梗死患者89例，其中男47例，女42例，平均年龄（62．35±8．70）岁，所有病例均经头颅 CT 或 MRI扫描证实，并且诊断符合1995年全国第4届脑血管病学术会议修订的脑梗死诊断标准。根据脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准 （1995）[6]分为脑梗死轻度组（0～15 分）30 例，中度组（16～30分）33 例，重度组（31～45 分）26 例。 对照组：为同期在我院进行的健康体检者90例，其中男46例，女44 例，平均年龄（59．85±9．25）岁。两组年龄、性别均无统计学差异，故资料具有可比性。两组均排除近期有发热、感染，服用抗生素、B族维生素和叶酸，以及既往有肝肾功能不全、甲状腺功能异常、恶性肿瘤以及血液病等病史者。

1．2 方法

1．2．1 标本采集 所有受检对象均空腹12h以上，次日早晨7～8时静脉采血3ml，1h内低温分离血清（3500r/min 离心 10min），以－70℃保存。

1．2．2 检测方法 血清LP－PLA2采用双抗体夹心法检测，试剂由美国ADL公司提供，实验操作完全按照说明书要求进行。血清Hcy采用循环酶法于罗氏Modul全自动生化分析仪上检测，试剂、校准品及质控品均由北京九强生物有限公司提供。

1．2．3 统计学处理 采用SPSS 13．0统计软件进行数据处理，计量资料符合正态分布，以均数±标准差（±s）表示。两组均数间的比较采用t检验，组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD－t检验，相关分析采用直线相关分析。以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 脑梗死组和对照组血清LP－PLA2和Hcy结果分析 脑梗死组LP－PLA2和Hcy血清水平分别为（275．21±116．55）ng/ml和 （20．05±7．09）μmol/L，明显高于对照组的（199．83±133．40）ng/ml和（12．65±5．38）μmol/L，差异有统计学意义（P＜0．05）。

2．2 脑梗死轻、中、重三组血清LP－PLA2和Hcy的比较 按照CNFS评分标准将脑梗死患者分为轻度组、中度组和重度组，其血清LP－PLA2水平分别为（268．33±108．95）ng/ml、（278．56±122．62）ng/ml和（272．17±111．48）ng/ml，三组差异无统计学意义（P＞0．05），血清 LP－PLA2 水平与 CNFS 评分无明显相关性(r=0．032，P＞0．05)；而 Hcy 随着病变的加重，水平呈升高的趋势，各组间血清Hcy比较，差异有统计学意义（P＜0．01），并且血清 Hcy 水平与 CNFS 评分呈正相关(r=0．605，P＜0．01)，结果见表 1。

表1 不同脑梗死组血清LP-PLA2、Hcy水平及CNFS评分比较（±s）

表1 不同脑梗死组血清LP-PLA2、Hcy水平及CNFS评分比较（±s）

注： 与中度组比较，LP－PLA2 水平无统计学差异，△P＞0．05，Hcy水平有统计学差异，△P＜0．01；与轻度组比较，LP－PLA2 水平无统计学差异，▲P＞0．05，Hcy 水平有统计学差异，▲P＜0．01。

9．06±4．36 23．39±5．19 38．45±4．67组别轻度组中度组重度组n 30 33 26 LP－PLA2（ng/ml） Hcy（μmol/L） CNFS 评分（分）268．33±108．95△278．56±122．62 272．17±111．48△▲14．03±6．47△19．35±7．43 22．19±6．89△▲

3 讨论

脑梗死是由于局部脑组织血液供应障碍，导致脑组织缺血缺氧性病变坏死，进而引起神经功能缺失的表现。从病理生理角度来讲，发生脑梗死的根本原因是动脉粥样硬化，后者也是多种心脑血管病的共同基础[7，8]。炎症是动脉粥样硬化形成发展过程中的主要原因，近年来已多次被证实。

LP－PLA2作为一种新型的炎症标志物，参与到心脑血管疾病的风险评估中。它是磷脂酶家族中的一员，多数由成熟的巨噬细胞和淋巴细胞分泌[9]。在动脉粥样硬化病变中，主要来源于斑块的炎症细胞和血循环中。血液中的LP－PLA2以与脂蛋白颗粒结合的形式存在，通过影响细胞脂质代谢，水解动脉内膜中的磷脂分子，诱导产生游离脂肪酸和溶血卵磷脂，这些脂类会影响血管壁的功能，诱发炎症反应，导致动脉粥样硬化斑块的形成[10，11]。斑块内增多的炎症细胞和变薄的纤维帽使得斑块不稳定性增加，最终斑块破裂继发血栓，发生急性心脑血管事件。

Hcy是甲硫氨酸的中间代谢产物，蛋氨酸为其主要来源，由甲硫氨酸转甲基后生成，主要经肾脏代谢及排泄。有研究发现，高浓度的Hcy可加剧超氧化物的生成，而细胞内抗氧化酶谷胱甘肽过氧化物酶或细胞外超氧化物歧化酶则被抑制而使超氧化物灭活减少，引起氧化应激反应的发生，从而损伤血管内皮[12]。同时，HHcy还通过促进炎症反应、影响纤溶系统以及促进细胞凋亡等多种机制促进动脉粥样硬化的发生，最终引发血管栓塞[12，13]。

本研究发现，脑梗死组血清LP－PLA2和Hcy水平均明显高于对照组，差异有显著意义，与国内外许多研究一致，证实血清LP－PLA2和Hcy水平升高与脑梗死有关。可见LP－PLA2和（或）Hcy水平升高，作为动脉粥样硬化性心脑血管疾病的高风险因素，必须引起足够的重视，这样有利于早发现早干预，从而降低缺血性脑卒中的发生率。

本研究同时分析了血清LP－PLA2和Hcy水平与临床神经功能损伤程度评分的相关性，结果显示血清LP－PLA2水平与CNFS评分无明显相关性，而血清Hcy水平与CNFS评分呈显著正相关。同时随着病变的加重，Hcy水平呈升高的趋势，三组间有显著差异（P＜0．01）。 综上表明，血清 Hcy 水平与动脉粥样硬化性脑血栓形成及患者发病严重程度有关，发病时Hcy水平越高，神经功能损伤越严重，其导致的原因可能是高同型半胱氨酸血症可增加颈动脉粥样硬化程度，从而增加神经功能缺损程度。靳志峰等[14]研究发现，动脉粥样硬化斑块稳定性越差，LP－PLA2表达浓度越高，LP－PLA2可通过影响炎症细胞等对斑块的浸润和损伤，增加斑块的不稳定性，促进斑块脱落。而上述研究中包含了各种缺血性卒中类型，并没有对脑梗死组进行分型，且以CNFS评分来评估梗死严重程度，具有一定的局限性，可能是LP－PLA2水平与CNFS评分无明显相关性的原因。且本研究样本全部来源于本院，病例数量有限，其相互关系尚有待进一步分析研究。