乌司他丁在儿童脓毒症治疗中的临床应用研究

谢峰，郑丹丹，赵芳

宁夏医科大学总医院PICU，银川 750004

脓毒症多见于儿童群体，是儿科最严重的危重症之一，主要是因感染造成的全身炎症反应综合征。病原体侵袭与全身炎症反应过度会导致严重脓毒症，患儿通常表现为休克，甚至危及生命。积极减轻炎症反应是临床治疗的关键所在，乌司他丁对蛋白酶有广泛的抑制效果，可迅速调控患儿机体的炎症反应[1]，改善症状，控制病情。如今，乌司他丁在心肺复苏、急性胰腺炎和休克治疗中的应用非常广泛，但在治疗儿童脓毒症中的相关报道却极为少见。该院对2015年1月—2017年1月期间收治的100例脓毒症患儿进行了分组对照比较，以探讨乌司他丁的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该次研究对象均选宁夏医科大学总医院PICU收治的100例脓毒症患儿，患儿符合中华医学会急诊学分会、中华医学会儿科学分会急救学组共同制订的《儿科感染性休克诊断推荐方案》中脓毒性休克的诊断标准[2]；急性生理与慢性健康评分（APACHEII）≤90分。排除最近15d应用糖皮质激素、免疫系统药物治疗者；最近30d手术治疗者以及伴有重大器官器质性疾病者。观察组患者中男女分别为34例、16例，平均年龄为（3.57±2.12）岁，APACHEII评分平均为（28.95±13.36）分，重症肺炎、颅内感染、手足口病、其他疾病分别为23例、11例、9例、7例；。对照组患者中男女分别为 37 例、13 例，平均年龄为（3.62±1.98）岁，APACHEII评分平均为（29.03±12.87）分，重症肺炎、颅内感染、手足口病、其他疾病分别为22例、12例、10例、6例；两组患者一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者均同意并知晓，且经伦理委员会的批准同意研究。

1.2 方法

常规治疗：维持水电解质平衡、营养支持、预防感染、镇静镇痛、原发病治疗，必要时可采取机械辅助通气。详细了解患儿在入院前抗菌药物的使用类型、剂量，对可以感染部位始终广谱抗菌药物，采集感染标本，做好细菌培养与药敏实验，并以此作为临床用药方案的制订依据。

在上述治疗的基础上，对照组患儿静脉滴注0.9%的氯化钠注射液，剂量：20 mL。观察组患儿使用乌司他丁（国药准字 H19990134），在20 mL的0.9%氯化钠注射液中加入2000 U/（kg·d）的乌司他丁，使用微量注射泵持续注射，每次注射剂量不超过20 000 U，持续1 h，3次/d。所有患儿均连续用药5 d。

1.3 观察评定标准

①比较两组患儿的全身炎症指标，包括体温、C反应蛋白和白细胞计数。②比较患儿的PCIS评分与治疗过程中出现的不良反应。

1.4 统计方法

该研究应用SPSS 19.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间比较进行 χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿的全身炎症指标比较

治疗前两组患者体位、C反应蛋白、白细胞计数比较差异无统计学意义（P＞0.05）；经过 1 d、3 d、5 d后比较发现，观察组显著趋向正常指标，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患儿的全身炎症指标比较（±s）

表1 两组患儿的全身炎症指标比较（±s）

组别指标治疗前治疗后1 d 治疗后3 d 治疗后5 d观察组（n=5 0）对照组（n=5 0）体温（℃）C反应蛋白（m g/L）白细胞计数（×1 0 9/L）体温（℃）C反应蛋白（m g/L）白细胞计数（×1 0 9/L）3 9.4 8±0.3 4 7 2.5 6±5.7 8 1 4.6 8±1.7 4 3 9.3 6±0.5 7 7 1.8 9±6.0 6 1 4.7 3±1.5 6 3 8.4 3±0.1 8 6 0.3 3±2.1 6 1 2.5 2±1.6 9 3 9.1 5±0.3 8 6 6.5 7±5.3 8 1 4.6 8±1.3 5 3 7.6 2±0.0 9 3 8.5 2±1.7 3 1 0.7 6±1.3 8 3 8.5 4±0.1 0 4 2.1 5±4.2 6 1 1.3 2±1.4 7 3 7.2 6±0.0 4 2 6.5 8±1.6 4 9.5 7±1.2 4 3 7.5 6±0.0 7 2 8.3 3±2.9 1 9.8 8±1.3 5

2.2 两组患儿的PCIS评分比较

治疗前两组患者评分比较无差异，经治疗1 d、3 d、5 d后发现，观察组评分显著高于对照组，见表2。

表2 两组患儿的PCIS评分比较[（±s），分]

表2 两组患儿的PCIS评分比较[（±s），分]

组别 治疗前 治疗后1 d 治疗后3 d 治疗后5 d观察组（n=5 0）对照组（n=5 0）t值P值8 7.2 6±2.0 7 8 8.1 5±2.9 6-1.7 4 2 0.0 8 4 9 1.8 6±2.1 3 8 9.6 5±1.5 2 5.9 7 2 0.0 0 0 9 6.3 4±2.2 7 9 3.9 5±1.6 3 6.0 4 7 0.0 0 0 9 8.1 2±1.2 9 9 7.5 4±1.1 7 2.3 5 4 0.0 2 1

2.3 两组患儿的用药不良反应

两组患者均无患者出现肝肾功能异常、凝血功能障碍等不良反应发生，比较差异无统计学意义 （P＞0.05）。

3 讨论

儿童的机体器官尚处于发育阶段，免疫力和抵抗力较差，很容易发生感染，继而诱发全身炎症反应综合征。由于患儿的机体特点，儿童脓毒症最终很容易发展成重度脓毒症，即休克，可损伤多脏器，患儿甚至会因脏器衰竭导致死亡。文献显示[3]：儿童脓毒症已经成为导致儿科患儿死亡的最严重的危重症之一。有学者在研究中发现[4]：脓毒症的发病初期，患儿的血管内皮系统、免疫系统受到内毒素的侵袭，会出现炎症反应，细胞分泌大量炎性细胞因子，全程参与脓毒症的发展。炎症因子在数量合适的前提下，可以清除病原体，然而，当大量炎性介质呈“瀑布效应”的释放[5]，则会对患儿的各脏器造成严重损伤，在短时间内导致病情恶化，甚至夺走患儿生命。鉴于脓毒症的发生和发展特点，临床治疗应以控制炎症为主，帮助患儿调节免疫系统，尽量维持各脏器功能。

PCIS是临床常用的儿童危重症评估方法，通过PCIS评分，能够反映出患儿的病情严重程度，持续的评分可以为评估临床治疗效果与预后提供参考指标[6]。该研究中，观察组患儿自治疗第1天后，PCIS评分便比治疗前有明显提高（P＜0.05），而对照组PCIS评分提高的时间出现在治疗后的第3天，说明乌司他丁在控制病情方面具有突出优势。白细胞计数、体温可以直接放映出患儿的感染状态，C反应蛋白受到肿瘤坏死因子和白介素的影响，同时也影响着单核细胞趋化蛋白与中性粒细胞的分泌[7]，能够促进内皮细胞致炎因子的表达水平，从而激活补体。C反应蛋白水平上升，表示机体内的炎症反应强烈，这种状态通常出现在外科手术期、创伤、炎症和感染等疾病中，所以，C反应蛋白是可以反应急性炎症及炎症程度的敏感指标。该次研究结果显示：观察组、对照组患儿的C反应蛋白水平分别在治疗后第1天、第3天开始明显降低，提示乌司他丁能够迅速缓解炎症反应。

乌司他丁属于单链多肽糖蛋白，来自人尿，对弹力蛋白酶、胰蛋白酶、缓激肽、玻璃酸酶等多种蛋白分解酶均有抑制效果[8-9]，而且还能够抑制脂肪分解酶，如磷脂酶A2与脂肪等。乌司他丁能够有效调控溶酶体膜、细胞膜，降低溶酶体酶的活性，控制其释放，最终达到清除氧自由基、改善机体组织灌注与微循环、抑制多种白介素与肿瘤坏死因子的过度释放，从而减轻炎症反应，避免炎性因子严重损伤患儿的机体脏器，很好的保护了组织器官功能。多项文献资料表明：急性胰腺炎、心肺复苏、感染性休克和抗手术侵袭等治疗中，乌司他丁均有良好的临床效果。近年来，乌司他丁在脓毒症患儿中的应用逐渐受到重视，研究显示[10-11]：应用乌司他丁的患儿，治疗后白介素-10（IL-10）水平从（83.76±4.32）pg/mL 上升到（141.58±5.06）pg/mL，而应用常规治疗的对照组患儿，IL-10水平为（103.97±5.08）pg/mL（P＜0.05），充分说明乌司他丁抑制了机体的炎症免疫应答，有效控制了IL-6、IL-8与肿瘤坏死因子α的释放，成功阻断了炎症在机体内的恶性循环，避免炎症反应给机体组织、器官造成的伤害，降低了因严重的炎症反应而造成的死亡率。张思敏研究发现，对其所在医院的脓毒血症患儿进行分组织了，发现经过乌司他丁联合抗生素治疗的观察组效果显著优于单纯使用抗生素治疗的对照组，观察组治疗 3 周后炎症因子中 PCT、hs-CRP、TNF-Aα、IL-6和 IL-8 分写为（0.8±0.5）mg/mL、（0.6±0.3）mg/L、（7.5±2.1）pg/mL、（6.1±1.1）pg/mL、（9.9±1.2）pg/mL， 所有数据均显著低于对照组，观察组 IL-10 为（19.1±1.8）μg/mL，值显著高于对照组（P＜0.05）。张思敏[12]研究与该次研究结果相仿。

综上所述：在儿童脓毒症的临床治疗中，乌司他丁有显著优势，可迅速、有效的控制炎症反应，改善患儿的器官功能，同时安全性高，不会引起凝血功能与肝肾功能障碍，值得推广。