早期补充肠道益生菌对肝外梗阻性黄疸患者的临床疗效观察

甘元涛，雷泽华（乐山市人民医院肝胆胰脾外科，四川614000）

重度梗阻性黄疸术后常伴随高复发率和死亡率[1]。肠道胆汁缺乏，可使肠道中细菌过度生长，肠道通透性增加，造成细菌及内毒素移位[2]。当前肠道益生菌对肠屏障功能的保护作用已得到一定肯定[3]。本研究设想利用益生菌对肠黏膜屏障的保护作用，判断早期补充肠道益生菌对肝外梗阻性黄疸患者的临床预后是否有积极作用，将近年在本科行胆总管切开取石联合T管引流术的患者，术前预防性早期补充肠道益生菌，取得一定治疗效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1 一般资料 将2015年1月至2016年12月在本科行胆总管切开取石并行T管引流术的142例患者纳入本研究，所有入组患者均签署相关知情同意书。根据有无补充肠道益生菌将患者随机分为2组。试验组78例，其中男 20例，女 58例；平均年龄（51.9±3.4）岁；对照组64例，其中男46例，女18例；平均年龄（51.9±3.4）岁。

1.1.2 纳入及排除标准

1.1.2.1 纳入标准 （1）年龄18～70岁；（2）肝外胆道合并梗阻性黄疸诊断明确；（3）行胆总管切开探查取石加T管引流术。

1.1.2.2 排除标准 （1）术前CT检查存在肝内二级及以上胆道梗阻；（2）合并严重心脑血管、内分泌系统疾病（如糖尿病等）；（3）因损伤性胆管狭窄、胆管囊肿、胆管解剖变异等其他胆道疾病所致结石患者；（4）合并肿瘤及严重代谢消耗性基础疾病患者；（5）术前1周内曾使用过抗菌药物的患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 试验组患者术前2 d即口服补充益生菌至术后第3天（双歧杆菌乳杆菌三联活菌片，内蒙古双奇药业股份有限公司），每次2 g，每天3次，口服，另常规予以抗感染、保肝及补液治疗；对照组患者除未补充益生菌外，其余治疗同试验组。

1.2.2 观察指标 （1）围手术期并发症；（2）术后胃肠功能恢复时间（肛门首次排气时间、排便时间）、住院时间、住院费用；（3）术前1 d及术后第4天总胆红素、血清蛋白、谷草转氨酶、谷丙转氨酶等反映肝脏功能指标水平变化。

1.3 统计学处理 应用SPSS22.0统计软件进行数据分析，计量资料以表示，采用非配对t检验；计数资料以率或百分比表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组术后并发症发生情况比较 试验组术后并发症发生率均明显低于对照组，差异均有统计学意义（χ2=4.469，P＜0.05）。见表1。

表1 2组术后并发症发生情况比较[n（%）]

2.2 2组住院情况比较 试验组术后首次排气时间、首次排便时间、住院费用均优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。但2组住院时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.3 2组生化指标比较 2组患者术前1 d总胆红素、清蛋白、谷草转氨酶、谷丙转氨酶水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；但2组患者术后4 d生化指标均明显降低，且试验组降低速率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表2 2 组住院情况比较（±s）

表2 2 组住院情况比较（±s）

注：-表示无此项

组别对照组试验组n 64 78 t P--首次排气时间（h）35.11±7.11 24.17±3.63 5.452＜0.05首次排便时间（h）41.21±8.40 28.63±5.13 4.124＜0.05住院时间（d）14.74±2.22 10.57±1.53 2.007＞0.05住院费用（元）12 121.40±110.36 11 635.33±136.22 14.117＜0.05

表3 2 组生化指标比较（±s）

表3 2 组生化指标比较（±s）

注：-表示无此项

n 清蛋白（g/L）术前1 d 28.51±1.02 29.21±2.11 1.001＞0.05组别对照组试验组64 78术后4 d 104.15±23.10 79.11±15.45 4.107＜0.05 t P术后4 d 35.63±2.03 43.21±2.13 7.751＜0.05总胆红素（μmol/L）术前1 d 341.13±65.32 342.76±66.01 0.011＞0.05谷草转氨酶（U/L）术前1 d 131.20±43.30 137.60±46.00 0.054＞0.05术后4 d 53.30±10.40 46.90±8.60 2.540＜0.05--谷丙转氨酶（U/L）术前1 d 142.15±23.12 147.11±23.14 0.051＞0.05术后4 d 61.12±11.12 48.04±11.15 5.161＜0.05

3 讨 论

梗阻性黄疸是指因各种原因致肝内外胆管部分或全部阻塞，致使胆道系统内压升高，引起胆红素反流入血，最终出现巩膜及皮肤黄染的一种临床综合征[4]。可导致肠道黏膜屏障功能下降，使肠腔中内毒素反流入血及肠道细菌移位，产生一系列复杂而严重的各器官病理变化，甚至可致患者死亡[5-6]。正常情况下，由于肠道的机械、生物、化学和免疫学屏障，肠道中的内毒素、细菌等物质不能进入肠组织和血液循环。但当肠道屏障功能受损时，内毒素进入血液循环，导致内毒素血症。肠道细菌进入肠淋巴结，进而转移至血液、肝、脾，引起细菌移位，进一步增加围手术期死亡率[7-8]。此外，在梗阻的胆道中，革兰阴性菌释放内毒素，可使轻微的胆管炎迅速进展成为脓毒血症，如继续进展，可导致全身炎症反应综合征、多器官功能衰竭，甚至可致患者死亡[9]。

益生菌是人类肠道正常菌群的重要组成部分，在人体新陈代谢和营养吸收过程中发挥着重要作用[10]。益生菌包含细菌和酵母。常见益生细菌主要是乳酸菌、双歧杆菌、大肠杆菌，链球菌、乳酸乳球菌和一些肠球菌；而常见的益生酵母菌是布拉酵母菌[11]。研究显示，益生菌对肠腔的保护作用主要有以下机制：（1）增强胃肠道物理屏障[12-13]；（2）调节局部及全身的免疫反应[12-14]；（3）拮抗病原菌[15]；（4）降低肠腔pH值，使病原菌不适合定居增殖[15]。梗阻性黄疸使机体肠道屏障功能受损，引起细菌及内毒素进入血液循环，进而引起炎性细胞因子的“瀑布样”效应，形成“肠源性脓毒症”，进一步损害肝功能[16]。

本研究应用早期补充肠道益生菌，利用其对肠屏障的保护作用来预防和降低梗阻性黄疸对机体造成的损害。结果发现，试验组术后首次排气时间、首次排便时间、住院费用均优于对照组；2组患者术后4 d肝功能生化指标均明显降低，且试验组降低速率高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。提示术前早期补充肠道益生菌对患者肝功能的恢复有积极作用。分析原因主要有以下几点：（1）基于肠道益生菌的作用，使肠腔内革兰阴性杆菌繁殖受到抑制，其内毒素产生相对降低。（2）益生菌对肠黏膜屏障功能的保护，使内毒素从肠道吸收减少。（3）益生菌对肠黏膜细胞存在增殖和修复作用[17]，可增强肠道屏障，减少细菌和内毒素易位，从而使肝脏损伤程度降低。（4）细菌和内毒素的易位降低，有利于肝脏代谢，促进肝功能恢复，使肝血流量及氧含量得以增加，对肝功能的修复有一定作用。

综上所述，早期补充肠道益生菌对肝外梗阻性黄疸患者的临床预后有一定积极作用。可通过保护肠黏膜屏障，促进患者术后肠道功能的恢复，降低黄疸患者肝功能的损害，提高患者生活质量。