福建闽南地区汉族女性指长比与子宫肌瘤的关系*

陈桐君 相健美 李 悦 黄仲庆 黄建斌 陈惠华 滕少康△

(1 漳州卫生职业学院,2 漳州市医院,漳州 363000)

指长比即手指间长度的比值,一般包括2D∶3D、2D∶4D、2D∶5D、3D∶4D、3D∶5D、4D∶5D。最常用的是食指指长(second finger length,2D)和环指指长(fourth finger length,4D)的比值(2D∶4D)。国际指长比研究表明指长比的研究可提供令人惊奇的发育信息[1]。各指(趾)长度之比形成由HOX基因决定[2],胚胎发育期受激素水平的影响,在胚胎发育约第13周确定。国内、外许多研究都表明：指长比,特别是2D∶4D与一些疾病的易感性有关[3],但不同地区、不同民族存在差异性[4]。子宫肌瘤是女性生殖系统最常见的良性肿瘤,常见于30～50岁妇女,是导致子宫切除的主要疾病之一,子宫肌瘤的病因至今尚不完全清楚,但其被公认为雌激素依赖性疾病[5];而指长比(2D∶4D)已被证实与个体和母体宫内早期激素水平有关[6],且与胚胎发育过程中某些雌激素依赖性疾病的易感性之间存在一定的相关性,如乳腺癌[7]、女性危险行为[8],因此,指长比与子宫肌瘤之间是否有关联,值得进行探索研究。本课题通过对福建闽南地区汉族女性子宫肌瘤患者指长比进行研究,探讨指长比与子宫肌瘤是否存在相关性,以期为子宫肌瘤患者早期筛查及防治提供间接的宏观生物学参考指标。

1 材料和方法

1.1 研究对象

按照知情同意原则,收集2017年1～6月,就诊于福建省漳州市医院妇产科的子宫肌瘤患者152例(年龄20～60岁,平均年龄43.74±7.50),选择同期在住院的经诊断无子宫肌瘤、子宫内膜异位症、子宫肌腺症的福建闽南地区汉族女性患者151例为对照组,主要为异位妊娠、人工流产及盆腔炎等疾病,年龄20～60岁(平均年龄41.70±11.56),2组年龄差异无统计学意义。2组研究对象3代以内必须为福建闽南地区(漳州市、厦门市、泉州市)汉族,母亲在妊娠期间未服用任何激素类药物。

1.2 研究方法

参考邵象清[9]编著的人体测量手册,采用间接测量的方法采集各研究对象的手指指长数据。采用数码相机,固定相机镜头与掌面拍摄距离,获取研究对象的左右手正面照片,去除手指有损伤的样本,同时采集年龄、病史、疾病诊断等相关信息。将照片处理打印后,用电子数显卡尺(中国广陆数字测控股份有限公司 0～150mm)测量手指基部近心端褶皱中点到指尖正中点之间的直线距离。

1.3 质量控制

在正式测量前,对测量人员进行专业的短期培训,同一样本由2位测量人员测量,每个测量人员对同一样本测量2次。要求同一测量者对同一样本的2次两侧及两位测量者之间的相关系数达0.94以上,精确度0.01mm,测量后的数据记录后采用双人重复录入。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 子宫肌瘤患者组与对照组指长比均值的差异

本研究结果显示,福建闽南地区汉族女性子宫肌瘤患者组与对照组相比较,子宫肌瘤组指长比均值都高于对照组,其中左侧2D∶3D、2D∶4D及右侧2D∶4D差异有统计学意义(表1)。

2.2 子宫肌瘤患者组与对照组2D∶4D分布情况

以对照组的左、右侧2D∶4D的第25及75百分位数指长比将所有研究对象分为低2D∶4D、中2D∶4D、高2D∶4D 3组,子宫肌瘤组与对照组组间2D∶4D分布构成比比较显示：2组左、右侧2D∶4D分布构成比差异有统计学意义。子宫肌瘤组左侧低2D∶4D所占比例为19.08%,中2D∶4D所占比例为42.76%,高2D∶4D所占比例为38.16%,对照组左侧低2D∶4D所占比例为25.17%,中2D∶4D所占比例为50.3%,高2D∶4D所占比例为24.50%(P<0.05);子宫肌瘤组右侧低2D∶4D所占比例为14.47%,中2D∶4D所占比例为45.40%,高2D∶4D所占比例分别是40.13%,对照组右侧低2D∶4D所占比例为25.17%,中2D∶4D所占比例为49.66%,高2D∶4D所占比例为25.17%(P<0.01)(表2)。

表1 子宫肌瘤组与对照组指长比均值的差异Tab 1 The mean values of digit ratio between the uterine leiomyoma group and the control group

*P<0.05vscontrol group

2.3 子宫肌瘤患者组及对照组的2D∶4D与年龄的相关性分析

福建闽南地区汉族女性子宫肌瘤患者组及对照组的左、右侧2D∶4D与年龄相关性分析结果显示，对照组的左、右侧2D∶4D指长比与年龄的相关分析显示,两者不存在相关关系(P>0.05)；子宫肌瘤组的左、右侧2D∶4D指长比与年龄显示，两者不存在相关关系(P>0.05)(表3)。

3 讨论

子宫肌瘤是女性生殖系统最常见的良性肿瘤,子宫肌瘤发病机制尚不清楚,与饮食、种族、遗传、激素水平等危险因素有关,很多研究认为其发病与雌激素有密切关系[5,10]。

指长比与性腺(睾丸和卵巢)功能间有着内在的联系,它们的分化发育受HOX基因的调控。HOX基因属于同源异性盒(Homebox)家族一员,人类共有39个HOX基因,排成4个分离的基因簇,成为HOXA、HOXB、HOXC、HOXD,其中HOXA和HOXD决定着手指、足趾及生殖系统形成与分化[2]。雌激素对HOXA基因的表达具有调节作用[11],胚胎期个体的这两个基因如果受到环境因素影响,则可能导致胎儿生殖器官发育缺陷,且造成手指表型在形成过程中发生变化[12]。指长比胚胎形成早期就已在母体内确定,且在个体成长过程中不再发生变化,因此许多学者尝试通过对指长比的研究来推测胚胎发育和母体宫内环境的情况。

表2 子宫肌瘤组与对照组2D∶4D分布情况(%)Tab 2 The proportion of distribution of 2D∶4D between the uterine leiomyoma group and the control group (%)

表3 子宫肌瘤组及对照组2D∶4D与年龄的相关性分析Tab 3 The correlation between 2D∶4D and age of the uterine leiomyoma group and the control group

指长比(2D∶4D)已被证实与胚胎发育过程中许多性别依赖性疾病如乳腺癌[7]、女性危险行为[8]、男孩生殖器异常[13]、冠状动脉疾病[14]等疾病的易感性之间存在一定的相关性。随着胚胎发育,从妊娠第8周指长比开始受到雌激素和雄激素的影响。Zheng等[15]的动物实验表明,小鼠2D∶4D取决于胚胎期趾长发育过程中雄激素与雌激素的比值,高雄激素或低雌激素水平会导致低的2D∶4D。Lutchmaya 等[16]研究表明,人类右手2D∶4D与羊水中睾酮/雌二醇之比呈负相关,羊水中睾酮/雌二醇之比较高的胎儿2岁时其2D∶4D比值较低。

本研究通过对福建闽南地区汉族女性子宫肌瘤患者指长比研究显示,子宫肌瘤患者左侧2D∶4D和右侧2D∶4D均高于对照组。由此推测,子宫肌瘤患者在胚胎发育时期个体和母体内有较高的雌激素水平(低雄性激素),这也可能是个体成人后患子宫肌瘤的高危因素之一。研究中同时也显示子宫肌瘤患者左侧2D∶3D也高于对照组,目前对2D∶3D报道较少,是否该侧2D∶3D也具有指导预测意义值得探究。在进一步对2D∶4D分布情况进行研究显示子宫肌瘤患者左、右侧高2D∶4D的比例大于对照组,提示了高2D∶4D人群发生子宫肌瘤的可能性远大于中2D∶4D、低2D∶4D的人群。因此,本研究研究结果提示2D∶4D作为一个宏观生物学指标,可能是女性子宫肌瘤早期筛查的重要参数之一。