探讨IGF-1、TGF-β1在宫腔粘连子宫内膜组织中的临床表达及意义

蒲雯婕，朱天垣，孙 琳，杨朝晖，康筱珊

（兰州市妇幼保健院病理科，甘肃 兰州 730000）

宫腔粘连（IUA），指因创伤或感染原因引起宫腔、宫颈管损伤而出现的纤维化病变。研究发现，IUA是临床常见疾病，极易导致月经减、闭经、周期性腹痛及不孕等严重后果，影响患者身心健康[1]。目前因IU形成机制及病理生理变化认识不足，虽然宫腔粘连（IUA）临床治疗方式具有多样性，但治疗后复发率较高[2]。本次研究就旨在探讨IUA发病过程中纤维化相关因子的临床表达，以深入了解IUA具体机制，评估宫腔粘连严重程度，现将具体结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年1月～2017年1月在本院接受宫腔粘连分离手术治疗的宫腔粘连患者60例，将其纳入观察组，其中月经减少或闭经39例，流产7例，不明原因不孕14例，年龄20～60（33.6±8.4）岁，并按患者宫腔粘连严重程度分为轻度粘连组（n=20），年龄22～59（32.8±8.7）岁，中度粘连组（n=20），年龄21～58（33.7±7.9）岁，重度粘连组（n=20），年龄21～59（33.2±8.1）岁。并同期选择非宫腔粘连患者60例，将其纳入对照组，其中子宫纵隔5例，宫颈息肉20例，年龄20～60（33.9±7.8）岁。两组年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断与分度标准

均符合《中华妇产科学》[3]中宫腔粘连相关诊断标准，轻度粘连：宫腔粘连纤细，可见输卵管开口及宫腔上端病变，波及范围＜25%；中度粘连：输卵管开口及宫腔上段闭锁，宫壁无粘连，宫腔波及范围25%～75%，且伴粘连形成；重度粘连：输卵管开口及宫腔上段闭锁，宫壁呈粘着状，宫腔波及范围＞75%。

1.3 纳入标准

①均经B超检查提示无子宫附件异常；②经心电图、肝肾功能、凝血功能及血常规检查无异常；③研究经本院医学伦理委员会审核批准；④患者及其家属签署知情同意书。

1.4 排除标准

①存在重要器官功能障碍；②存在子宫内膜恶性病变及内分泌疾病；③术后3d存在发热症状；④合并结缔组织疾病、子宫内膜炎及慢性盆腔炎等疾病。

1.5 方法

1.5.1 手术方法

协助患者取膀胱截石位后，采用碘伏对患者外阴、阴道进行消毒处理，钳夹宫颈，并扩宫至10～12号，置入宫腔镜观察宫腔粘连部位、厚度、范围及粘连性质，采用针形电极切开粘连组织，必要时环形电极切除多余的瘢痕组织，显露输卵管口及宫角；尽量使宫腔恢复正常形态、双侧输卵管口显露清晰。

1.5.2 标本采集与检测方法

选取适量粘连组织表面的子宫内膜组织，使用生理盐水冲洗，甲醛固定，常规石蜡包埋，在BX51型显微镜（日本Olympus公司）下以5um厚度切片观察，HE染色后按阳性细胞百分比及染色强度判定结果。免疫组织化学法：随机选择不重复的5个200倍显微镜下视野，每个视野细胞计数均达100个，计算其中的阳性细胞数、总细胞数及阳性细胞百分率平均值，其中细胞表达阳性指细胞呈棕黄色颗粒。

1.6 观察指标

于粘连组织周围取少许子宫内膜，采用免疫组织化学法检测IGF-1、TGF-β1在子宫内膜组织中的临床表达；以确定其与宫腔粘连临床分期的关系。

1.7 统计学方法

采用SPSS20.0统计学软件进行数据处理，计量资料用“”表示，行t检验；等级相关则采用Spearman秩相关分析；相关性采用Pearson直线相关性分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 IGF-1、TGF-β1在IUA子宫内膜组织中的临床表达

IGF-1、TGF-β1主要在子宫内膜腺上皮细胞胞质中呈棕黄色颗粒表达，同时在间质细胞中少量表达，经阳性细胞计数统计后发现，观察组IGF-1、TGF-β1阳性细胞百分率明显高于对照组，且重度粘连组IGF-1、TGF-β1阳性细胞百分率明显高于中度粘连组、轻度粘连组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 IGF-1、TGF-β1在IUA子宫内膜组织中的临床表达（）

表1 IGF-1、TGF-β1在IUA子宫内膜组织中的临床表达（）

组别 n IGF-1阳性细胞百分率（%）TGF-β1阳性细胞百分率（%）观察组轻度粘连组 20 12.74±3.95 10.29±3.54中度粘连组 20 25.68±5.37 21.27±3.96重度粘连组 20 48.35±7.21 44.52±4.28对照组 60 7.43±1.86 6.15±2.07 tP

2.2 IGF-1、TGF-β1在子宫内膜组织的临床表达与IUA临床分度关系

经Spearman秩相关分析后发现， IGF-1、TGF-β1阳性细胞百分率随宫腔粘连程度加重而升高， IGF-1、TGF-β1子宫内膜组织中的临床表达与IUA临床分度具有明显相关性（P＜0.05）。

2.3 IGF-1、TGF-β1在子宫内膜组织中临床表达的相关性

经Pearson直线相关性分析，IGF-1、TGF-β1的阳性细胞百分率比较呈明显正相关，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨 论

IUA是一种临床常见子宫内膜或感染后发生的纤维化疾病。该病临床多指子宫内膜基地损伤引起纤维蛋白原渗出，结缔组织增生异常，子宫内膜纤维化而瘢痕形成，粘连发生，因此IUA也是子宫内膜损伤后修复障碍结局[4-5]。

IGF-1与胰岛素结构类似，是一种分子量达7.5KD的单链多肽，临床源于炎性细胞，可通过自分泌或旁分泌形式有效调节人体部分生长激素活性，促进个体生长发育[6]。研究认为，IGF-1主要聚集于上皮细胞，引起内膜细胞改变同时，易导致病变内膜持续增生；同时结合受体后易诱导部分炎性细胞出现变形反应，改变胞质内蛋白质及细胞膜结构[7-9]。而TGF-β1是一种纤维源性细胞因子，在纤维化疾病中意义重大重大[10]。长期研究发现，TGF-β1在一定病理条件结合形成特异性受体后，可有效发挥刺激细胞外基质合成、促使纤溶酶原活化因子与基质金属蛋白酶组织抑制因子合成，抑制细胞外基质合成并促使其沉积作用[11-13]。同时部分研究发现，TGF-β1参与组织纤维化，刺激间质细胞生长的同时，增加纤维连接蛋白及胶原蛋白增加，促进纤维化形成，因此阻断TGF-β1后，可有效缓解肝、肾、肺等重要脏器组织纤维化程度[14]。研究结果显示，观察组IGF-1、TGF-β1阳性细胞百分率明显高于对照组，且重度粘连组IGF-1、TGF-β1阳性细胞百分率明显高于中度粘连组、轻度粘连组；经Spearman秩相关分析发现，IGF-1、TGF-β1阳性细胞百分率与IUA临床分度呈明显正相关性；经Pearson直线相关性分析，IGF-1、TGF-β1的阳性细胞百分率比较呈明显正相关。结果提示，IGF-1、TGF-β1子宫内膜组织临床表达均随宫腔粘连程度加重而升高，共同参与了CIU形成。

综上所述，IGF-1、TGF-β1在IUA患者子宫内膜组织中的临床表达与非IUA患者具有明显差异，IGF-1、TGF-β1均共同参与了IUA形成，且随宫腔粘连程度加重而升高，因此临床及时检测IGF-1、TGF-β1水平变化可作为评估IUA病情变化的重要指标。