西药联合高频重复经颅磁刺激治疗精神分裂症阴性症状临床研究

齐俊茹

当今的临床药物多数针对精神分裂症阳性症状, 欠缺针对阴性症状的治疗手段。经颅磁刺激(TMS)利用脉冲磁场诱导脑组织产生感应电流, 影响神经细胞电信号的产生和传递,改变脑的生理功能［1-3］。本文旨在证明高频rTMS联合西药缓解精神分裂症阴性症状的可行性及安全性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本次被观测患者为2015年1月～2017年12月进入本院治疗的精神分裂症阴性症状的患者138例, 通过掷骰子分为Ⅰ组及Ⅱ组, 各69例。Ⅰ组, 男38例, 女31例,年龄18～66岁 , 平均年龄 (42.2±8.2)岁 , 病程1～15年 , 平均病程(8.1±2.4)年。Ⅱ组, 男36例, 女33例, 年龄16～65岁,平均年龄(40.5±8.4)岁, 病程1～17年, 平均病程(8.2±3.0)年。两组患者一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。病例入选标准：①符合精神分裂症阴性症状诊断标准和表现；②排除严重肝肾功能障碍患者, 同时排除妊娠或哺乳期患者。

1.2 方法

1.2.1 Ⅰ组 给予高频rTMS和舒必利片治疗。使用常州雅思医疗器械有限公司生产的YS-3002型脑循环系统治疗仪对患者左侧前额叶背外侧进行高频rTMS, 频率为10 Hz, 强度为90%的运动阈值, 治疗20 min/d, 1～2次/d, 连续刺激5 d后休息2 d, 10 d为1个治疗周期, 治疗时间为4个周期。同时, 给予舒必利片(常州康普药业有限公司, 国药准字H32022166)0.2 g/d起始, 早午2次口服, 1周内加量至0.6～1.0 g/d。

1.2.2 Ⅱ组 给予假高频rTMS和舒必利片治疗。使用与Ⅰ组相同的仪器进行伪刺激, 与Ⅰ组设置相同参数。将刺激仪的刺激帽与头皮表面形成90°角, 使磁刺激无法刺激大脑,称为伪刺激。药物治疗同Ⅰ组。

1.3 观察指标及判定标准 ①SANS测定阴性症状的改善情况, 评分越低, 改善情况越好。②阳性与阴性症状量表(PANSS)用于评估疗效, 减分率=(起始评分-4个周期后评分)/起始评分×100%［4］。疗效评定：显著为减分率＞75%；明显为减分率50%～75%；有效为减分率25%～50%；无效为减分率＜25%。总有效率=(显著+明显+有效)/总例数×100%。③不良反应症状量表(TESS)用于评定不良反应。同时,每治疗1个周期后对所有被观测患者进行血压、心电图、肝肾功能等实验室检查。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后SANS评分比较 治疗前, 两组患者的SANS评分比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)； 治疗后, 两组患者的SANS评分均较本组治疗前降低, 且Ⅰ组降低程度优于Ⅱ组, 差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后SANS评分比较( ±s, 分)

表1 两组患者治疗前后SANS评分比较( ±s, 分)

注：与本组治疗前比较, aP＜0.05；与Ⅱ组治疗后比较, bP＜0.05

Ⅰ组 69 27.88±3.72 21.45±2.98abⅡ组 69 28.10±3.69 26.78±3.46a

2.2 两组患者治疗效果比较 Ⅰ组治疗总有效率为89.86%,高于Ⅱ组的69.57%, 差异具有统计学意义 (P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗效果比较［n(%)］

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 治疗过程中, Ⅰ、Ⅱ组均无血压、心电图等的异常变化。Ⅰ组5例(7.2%)患者首次治疗时出现阵发性轻微头痛, 约持续10 min, 5例患者不良反应均自行消失。之后治疗周期中两组患者均未出现异常。两组不良反应发生率比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

精神分裂症分为阳性症状和阴性症状, 是一种致病机制复杂的人类重性精神病。现今, 许多学者证实精神分裂是由于中枢过度兴奋的多巴胺能系统所致［5］。应用于临床的抗精神分裂症药物大多是强效多巴胺受体拮抗剂, 阳性精神分裂症患者使用后症状明显减轻。阴性症状患者使用此种药物后相关症状虽可适度缓解, 但长期使用此种治疗方式治疗效果降低［6-8］, 病情迁延不愈。精神淡漠、主动性缺乏的精神分裂症阴性症状患者降低了家庭的幸福水平, 给社会增加了沉重的医疗负担［9］。

TMS自1985年第一台经颅磁刺激仪被发明后不断发展, rTMS的显著优势是无痛无创地对脑组织进行改善［10-12］,先前主要用来治疗睡眠障碍、抑郁症等。一般认为高频率(5～20 Hz)rTMS可提高大脑兴奋性, 其作用机制可能为：脑组织在rTMS的磁场作用下改变电生理活动, 使特殊部位的脑组织活性得到提升, 同时脑组织的局部血液循环得到改善。在本次研究中用舒必利片联合高频rTMS, 旨在观察两者联用的疗效, 以获得一种更加有效、安全的治疗方案。从研究结果来看, 治疗前, 两组患者的SANS评分比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)； 治疗后, 两组患者的SANS评分均较本组治疗前降低, 且Ⅰ组降低程度优于Ⅱ组, 差异均具有统计学意义 (P＜0.05)。Ⅰ组治疗总有效率为89.86%, 高于Ⅱ组的69.57%, 差异具有统计学意义 (P＜0.05)。两组不良反应发生率比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。在使用舒必利的基础上,rTMS治疗可以改善精神分裂症患者的阴性症状, PANSS有效率提高明显。而仅使用舒必利接受伪刺激的Ⅱ组患者, 阴性症状和PANSS有效率不如Ⅰ组。可见, 高频rTMS联合西药对阴性精神分裂患者的症状缓解是行之有效的。

综上所述, 将高频rTMS疗法与西药联合应用于以阴性症状为主的精神分裂症患者具有显著疗效, 且具有大幅度缓解患者症状, 不产生依赖和耐受的特点, 值得在治疗中使用。