醛固酮对慢性心衰大鼠血浆炎症细胞因子和Treg细胞Kv1.3通道的影响

明 丹

（十堰市人民医院（湖北医药学院附属人民医院）心脏中心心功能室，湖北 十堰 442000）

慢性心力衰竭的病理生理机制包含多种因素，其中被激活的内源性细胞因子发挥关键作用[1]。研究显示慢性心衰患者往往表现出Treg细胞比例的下降和炎症细胞因子的增加。因此，基于对Treg细胞和炎症细胞因子的研究将有助于探究免疫、炎症和慢性心衰的关系。本研究将初步探讨醛固酮对慢性心衰大鼠血浆炎症细胞因子和Treg细胞Kv1.3通道的影响。现报告如下。

1 材料与方法

1.1 冠脉结扎法构建大鼠心衰模型

参照文献[2]的方法构建大鼠心衰模型。

1.2 ELISA检测两组大鼠血浆中心衰及炎症相关指标

严格按照说明书进行操作，检测大鼠血浆IL-1β、IL-6、IL-17、IFN-γ、TNF-α和BNP水平。

1.3 膜片钳全细胞模式记录Kv1.3钾通道电流变化

设置膜片钳放大器的钳制电位在-70 mV，Kv1.3钾通道予以-80～+80 mV斜率刺激，刺激时长为400 ms，于倒置显微镜下钳制记录电流。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0软件进行统计处理，计量资料采用平均值±SD表示，多组间两两比较采用t检验，P＜0.05认为有统计学差异。

2 结 果

2.1 醛固酮对大鼠血浆炎症细胞因子的影响

如表1所示，与对照组相比，慢性心衰组大鼠血浆IL-17、IFN-γ、TNF-α、IL-6和IL-1β的含量显著增加；与模型组相比，醛固酮处理组的以上细胞因子明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 醛固酮对大鼠Treg细胞Kvl.3钾通道的影响

如图1所示，与模型组相比，醛固酮处理组大鼠Treg细胞Kv1.3钾通道电流峰值密度升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 醛固酮处理对慢性心衰大鼠血浆炎症细胞因子的影响（±s）

表1 醛固酮处理对慢性心衰大鼠血浆炎症细胞因子的影响（±s）

注：表示与对照组相比，P＜0.01；##表示与模型组相比，P＜0.01

分组 IL-17（pg/mL） IFN-γ（pg/mL） TNF-α（pg/mL） IL-6（pg/mL） IL-1β（pg/mL）对照组 38.74±9.23 55.45±14.54 375.98±46.56 32.21±6.63 231.23±34.54模型组 55.53±13.42** 198.32±15.32** 893.31±97.44** 52.83±12.78** 469.42±89.34**醛固酮组 46.69±13.99**## 123.13±12.32**## 649.45±85.45**## 43.67±9.62**## 323.43±56.53**##

图1 醛固酮对慢性心衰大鼠Treg细胞Kv1.3通道电流密度的影响

3 讨 论

本研究显示，慢性心衰大鼠血浆中IL-17、IFN-γ、TNF-α、IL-6和IL-1β含量均高于对照组，醛固酮处理使其显著下降，提示炎症反应参与大鼠慢性心衰的形成过程，而醛固酮具有潜在的缓解作用。作为具有免疫调节功能的CD4+T细胞亚群，Treg细胞在机体免疫系统中发挥负向调节作用。因此，改善Treg细胞调节作用，从而缓解炎症对心衰的促进作用将可能成为治疗心力衰竭的新靶标。本实验结果显示醛固酮处理使心衰大鼠Treg细胞Kv1.3通道电流密度显著下降，提示醛固酮对Kv1.3通道可能具有阻断作用。