H-FABP与cTnI联合检测在诊断新生儿窒息后心肌损害中的应用

党晓平，郑玲芳

(西安医学院第二附属医院新生儿科，西安 710038)

随着窒息复苏技术的提高，窒息后存活患儿逐渐增多，预防窒息后的并发症得到了医疗界学者们的关注。窒息可导致多脏器损害，尤其是心脏的损害，窒息后心肌损害发生率在40.0%～73.3%[1]。目前新生儿心肌损害尚无统一标准，且临床表现隐匿，生化指标少。在2009年的《心肌损害标志物的应用准则》中提出肌钙蛋白I(cTnI)是目前最有特异性的心肌损伤标志物，其敏感性高，特异性强，是检测心肌损害的“金标准”[2]。cTnI具有心脏特异性，而无疾病特异性[3]，在心肌缺血3 h内未表达或不能完全表达，在4～6 h方可检测出升高，灵敏度稍差[4]。心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)是一种存在于心肌细胞中的小分子蛋白质，当心肌细胞受损时，细胞内H-FABP迅速升高并通过受损的细胞膜渗入至血液中，在缺血缺氧后1～3 h可达到高峰，是心肌损害的一种敏感标志物。

1 资料与方法

1.1一般资料 通过病例对照研究，选取本院产科2016年8月至2017年12月出生的窒息患儿40例，根据新生儿窒息心肌损害诊断标准[5]将窒息患儿分为心肌损害组(30例)和无心肌损害组(10例)，胎龄约(37±3)周，差异无统计学意义(P>0.05)。所选对象均向家长告知并签署知情同意书。

1.2方法 研究对象生后0～3 h和24 h分别抽取静脉血查H-FABP、cTnI，抽血后立即离心，取血清放置在4～8 ℃冰箱，24 h移置-20 ℃冰箱，1周移到-80 ℃冰箱，收集标本完毕后集中检测，严格按照试剂检测说明书操作。H-FABP试剂盒由北京九强生技术股份有限公司提供，采用双抗体夹心法酶联免疫吸附测定(ELISA)，正常范围为0～10 ng/mL。cTnI试剂盒由河北石家庄洹众生物有限公司提供，采用荧光免疫分析方法检测，cTnI>0.15 ng/mL为阳性。

2 结 果

2.1不同时间段两组H-FABP与cTnI的表达情况比较 生后0～3 h，心肌损害组cTnI较无心肌损害组高，但差异无统计学意义(P>0.05)，H-FABP值高于cTnI(P<0.05)。生后24 h，心肌损害组H-FABP、cTnI表达值均较无心肌损害组高(P<0.01)。见表1。

2.2H-FABP、cTnI灵敏度和特异度的比较 生后0～3 h，H-FABP的灵敏度及特异度均高于cTnI(χ2=13.86、12.35，均P<0.05)；联合检测较单一H-FABP、cTnI检测灵敏度及特异度均高(χ2=12.75、14.56、11.52、12.21，均P<0.05)。生后24 h，cTnI的灵敏度及特异度高于H-FABP(χ2=8.56、9.98，均P>0.05)；联合检测较单一H-FABP、cTnI检测灵敏度及特异度均高(χ2=13.56、12.47、10.53、11.28，均P<0.05)。见表2。

表1 不同时间段两组H-FABP与cTnI的表达情况比较

表2 H-FABP、cTnI灵敏度和特异度的比较[n(%)]

3 讨 论

WHO 统计表明,每年500万新生儿死亡中约有100万死于新生儿窒息[6]。随着国家二孩政策的开放，剖宫产率的增加，新生儿窒息复苏技术的提高及普及，窒息存活患儿再增多，提高窒息后患儿的生存质量是当前的热门话题。在联合国193个会员国峰会上正式通过的17个可持续发展目标，其中核心目标就是要确保每个孩子的健康发展。窒息可导致多脏器缺血缺氧，尤其是心脑等重要脏器，其中心肌损害发生率为40%左右，有33.3%患儿并发心力衰竭[6]。为了诊断窒息后心肌损害，目前临床主要用心电图、心肌损伤标志物、超声心动图等进行检测。心电图机、超声心动图因床旁操作繁琐、新生儿的不配合、灵敏度较差等因素而不能满足临床的需要。在2009年的《心肌损害标志物的应用准则》中提出cTnI是目前最有特异性的心肌损伤标志物，其敏感性高，特异性强，是检测心肌损害的“金标准”，并将其替代心肌酶谱中的CK-MB[7]。心肌损伤标志物的单一性亦不能满足需要，故进一步探讨心肌损伤标志物成为近年来研究的热点。

脂肪酸结合蛋白(FABP)在1972年被首次发现，是体内广泛存在的可能与脂肪酸结合的蛋白，目前已经发现有9种亚型，其中之一为心型(H-FABP)，它是相对分子质量很小的蛋白质，存在于心肌细胞中，当心肌细胞缺血缺氧时可快速穿过心肌细胞膜并释放入血，缺氧后 1～3 h快速升高，6 h达高峰，24 h逐渐下降。H-FABP已经广泛应用于成人心肌梗死、心力衰竭等的早期诊断。通过本文也发现在心肌损害组中0～3 h H-FABP值高于无心肌损害组(P<0.05)，cTnI较无心肌损害组高，但差异无统计学意义(P>0.05)，与文献报道一致，H-FABP在0～3 h快速表达，cTnI在3 h后逐渐升高[8-9]。H-FABP随着时间的延长，血中的表达值逐渐下降，与其相对分子质量，随肾脏快速排泄有关。cTnI随着时间的推移，灵敏度和特异度逐渐升高，这与cTnI升高缓慢，但在血液中持续时间长有关。本文的结果显示，生后24 h cTnI的灵敏度及特异度高于H-FABP(χ2=8.56、9.98，均P>0.05)，可能与本文样本量少有关。尽早发现窒息缺氧心肌损害的存在，可防止心力储备功能继续下降，防止周围循环缺氧继续加重的风险，故灵敏度和特异度均高的指标可减少漏诊率，提高诊断性。通过本文比较发现两者联合检测，灵敏度和特异度均较单一检测高，可能原因为患者之间存在个体化差异有关，与文献[10]报道一致。

综上所述，cTnI虽是目前诊断新生儿窒息心肌损害生化指标的金标准，但在窒息缺氧初期的表达仍存在局限性，临床可推广使用H-FABP与cTnI的联合检测，便于更准确地对患儿进行治疗。