喹硫平或阿立哌唑联合丙戊酸钠治疗BPD抑郁发作疗效观察

李燕华，蒋婉丽

双相情感障碍（BPD）指既有躁狂发作又有抑郁发作的慢性精神疾病[1]，患者生理心理等因素及所处环境均与疾病发生有关。BPD处于抑郁状态时称为双相抑郁，相关研究显示，BPD患者抑郁状态的持续时间明显长于躁狂或混合状态[2]。目前临床对于抑郁、躁狂及BPD等精神疾病仍以口服药物治疗为主，2008年美国FDA批准喹硫平作为BPD抑郁发作治疗药物，而阿立哌唑是近年来应用的一种非典型抗精神病药物。有学者发现，两药联合应用对难治性抑郁安全有效[3]。基于此，本研究选取96例BPD抑郁发作患者作为研究对象，以探究喹硫平或阿立哌唑联合丙戊酸钠治疗BPD抑郁发作的疗效。

1 资料与方法

1.1 病例资料 回顾性分析2015年1月～2017年12月医院收治的96例BPD抑郁发作患者临床资料，纳入标准：符合精神障碍诊断与统计手册（DSM-Ⅳ）中BPD诊断标准[4]，且汉密尔顿抑郁量表17（HAMD-17）评分≥17分[5]、贝克拉范森躁狂量表（BRMS）评分≤5分[6]；年龄＞18岁；患者及监护人知情同意；经伦理委员会审核批准。排除标准：严重器官功能障碍、脑部确诊器质性病变者；酗酒或其他物质滥用史者；严重自杀企图及行为冲动者。根据用药方案分为阿立哌唑组和喹硫平组，各48例。两组一般资料比较无显著差异（P＞0.05，表1）。

表1 两组一般资料比较(n=48)

1.2 治疗方法 两组均口服丙戊酸钠（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H19991395），起始剂量400 mg/次，2次/d，根据病情逐渐增加剂量，维持血药浓度在50～120 μg/ml。阿立哌唑组同时口服阿立哌唑（浙江大冢制药有限公司，国药准字H20061305），10 mg/次，1次/d；喹硫平组同时口服喹硫平（苏州第壹制药有限公司，国药准H20030742），起始剂量100 mg/d，分2次服用，逐渐增加剂量至800 mg/d。两组均持续治疗8 w。

1.3 观察指标 分别在治疗前和治疗8 w后，采用汉密尔顿抑郁量表17（HAMD-17）评估患者的抑郁程度，共17个条目，各条目得分1～4分，得分越高抑郁症状越严重；采用贝克拉范森躁狂量表（BRMS）评估患者躁狂症状[7]，共13个条目，各条目得分0～5分，得分越高躁狂症状越严重；采用蒙特利尔认知功能评定量表（MoCA）评估患者的认知功能[8]，共11个项目，总分30分，得分越高认知功能越好，≥26分为认知功能正常；采用生活质量综合评定量表 74（GQOLI-74）评估患者的生活质量[9]，分为躯体功能、心理功能、社会功能、物质生活功能4个维度，得分0～100分，得分越高生活质量越好。并统计间两组治疗期不良反应发生情况。

1.4 临床疗效评价标准 治疗8 w后，根据患者HAMD-17治疗前后减分率评价临床疗效，分为临床痊愈（减分率≥75%）、显著进步（减分率51%～74%）、进步（减分率26%～50%）和无效（减分率≤25%）。疗效优良率=（临床痊愈＋显著进步）例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件分析，计量资料以±s表示，组间比较行t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间比较行χ2检验或秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗8 w后，两组临床疗效比较无显著差异（P＞0.05，表2）。

表2 两组临床疗效比较［n(%)］

2.2 两组躁狂症状及认知功能比较 治疗8 w后，两组BRMS评分均降低（P＜0.05），但组间比较无显著差异（P＞0.05）；喹硫平组治疗前后MoCA评分无显著变化（P＞0.05），而阿立哌唑组治疗后MoCA评分显著降低，且低于喹硫平组高（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后BRMS和MoCA评分比较(n=48)

2.3 两组生活质量比较 治疗8 w后，两组GQOLI-74评分均提高（P＜0.05），其中阿立哌唑组躯体功能和社会功能2个维度得分高于喹硫平组（P＜ 0.05，表 4）。

表4 两组治疗前后GQOLI -74评分比较(n=48)

2.4 两组不良反应比较 阿立哌唑组不良反应发生率为27.08%（13/48）， 喹硫平组为22.92%（11/48），两组不良反应发生率比较无显著差异（P＞0.05）。

3 讨论

既往治疗BPD的常规药物是传统心境稳定剂，但单独使用心境稳定剂治疗效果有限，因此，近年来多应用联合用药方案。有文献指出，阿立哌唑联合锂盐治疗BPD抑郁发作较单用锂盐起效快，而不良反应发生率相似[10]。查阅既往文献发现，阿立哌唑与其他药物联合应用的相关研究较少，故本研究对照分析阿立哌唑或喹硫平联合丙戊酸钠治疗BPD抑郁发作的疗效，以期为指导临床用药提供依据。

本研究结果显示，两组临床疗效相近，表明阿立哌唑或阿立哌唑联合丙戊酸钠均是治疗BPD抑郁发作的有效治疗方案，且治疗效果相近。阿立哌唑是二代非典型抗精神病药，通过激动多巴胺受体及五羟色胺受体，增强前额皮质的多巴胺能神经放电，改善患者抑郁症状和认知功能；而在大脑多巴胺通路的中脑边缘通路阻断突触后膜多巴胺受体，以改善阳性症状[11]，发挥稳定情绪的作用。喹硫平也能同时作用于五羟色胺系统和多巴胺受体，起效机制与阿立哌唑相似，因此，本研究两组抑郁症状改善情况无显著差异。此外，在治疗期间，两组均无转狂躁患者，且不良反应发生率类似，均未发生严重椎体外系反应，表明两种药物治疗方案的治疗安全性均良好。

BPD发作具有周期性和间歇性，相关文献指出，虽然BPD发作间期患者可保持良好的精神状态，但随着疾病发展仍会对机体造成认知损害[12]。本研究结果显示，治疗8 w后，阿立哌唑组MoCA评分优于喹硫平组，这说明阿立哌唑在改善认知功能方面优于喹硫平。阿立哌唑是目前唯一的多巴胺系统稳定剂，能使大脑五羟色胺和多巴胺水平达到稳定平衡的状态，有利于改善患者阳性症状和抑郁情绪，并能快速激活神经元突触细胞，促使患者认知功能改善[13]。相关研究还显示，阿立哌唑有助于改善患者血清胶质源性神经营养因子水平，起到缓解多巴胺能神经元损伤，减轻认知功能障碍[14]。同时，本研究还发现，阿立哌唑组躯体功能和社会功能改善优于喹硫平组，这也与患者认知功能良好有关。

综上所述，喹硫平或阿立哌唑联合丙戊酸钠治疗BPD抑郁发作均疗效良好，且均安全性较好，但阿立哌唑改善患者认知功能和生活质量的效果更好。