copeptin检测联合APACHEⅡ评分对DN患者预后的评估效果

高 菊，谢 爽，吴 妍

糖尿病肾病（DN）是糖尿病患者的常见并发症，是由于糖尿病会导致微血管病变，随着病情进展会累及肾小管、肾小球等发生异常，患者肾功能下降，严重者会导致患者死亡等不良预后[1]。血清和肽素（copeptin）在人体内的化学性质较为稳定，通常作为糖尿病、心脏衰竭的预测指标[2]，但是其在DN病情诊断和预后评价中的研究较少。本研究联合血清copeptin和APACHEⅡ评分系统用于DN预后效果评价，旨在探讨血清copeptin检测和APACHEⅡ评分系统在DN病情诊断和预后评价中的应用价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取医院2014年7月～2017年7月收治的DN患者80例为观察组，其中男性42 例，女性 38 例；年龄 46～72（60.4±6.2）岁；糖尿病病程 4～12（6.0±1.4）年。另选取同期在本院行体检的健康人50例作为对照组，其中男性29例，女性21例；年龄 44～75（61.0±5.7）岁。两组年龄、性别等比较无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 DN患者选择标准 纳入标准：符合WHO[3]和中华中医药学会内科分会消渴病学术研讨会制定的DN诊断标准[4]；年龄18～80岁；对本研究知情且自愿签署研究授权书；能够与试验医护人员积极配合治疗、检测、随访者。排除标准：合并原发性肾脏疾病；伴有免疫系统疾病和其他器质性疾病等患者。

1.3 观察指标 （1）血清copeptin水平：所有受检者在实验室检查前禁食，清晨在空腹状态下采集静脉血液3 ml，3000 r/min离心15 min分离血清，使用全自动生化分析检测仪（贝克曼库尔特公司，型号：AU5400）测定copeptin水平，试剂盒由上海江莱生物科技有限公司提供，严格按照说明书操作。（2）急性生理慢性健康状况评分（APACHEⅡ）：采用APACHE-Ⅱ评分表对患者进行健康状况评价，该评分表由急性生理学、年龄评分和慢性健康状况评分3部分组成：急性生理学指标包括平均动脉压、心率、血气分析指标、体重指数、酸碱平衡等，指标越异常则评分越高；年龄部分，年龄越大评分越高；慢性健康状况包括肝脏、心血管系统、呼吸功能、免疫抑制等，病情越严重则评分越高。（3）预后：对入选DN患者自入选后，每隔1个月以打电话的方式进行随访，了解患者的疾病和预后情况，随访期为入选后1年。

1.4 统计学方法 应用SPSS20.0统计软件分析，计数资料以频数和百分率表示，行χ2检验；计量资料以±s表示，组间比较行t检验；相关性分析采用pearson相关检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清copetin水平比较 观察组血清copetin 水平为（25.01±6.33）pmol/L，显著高于健康对照组的（2.04±0.47）pmol/L（P＜ 0.05）。

2.2 不同APACHEⅡ评分的DN患者血清copeptin水平比较 依据APACHEⅡ评分将观察组再分为3个亚组，A 组评分＞25分，23例；B组评分 15～25分，29例；C组评分＜15分，28例。3组间copeptin水平均有显著差异（P＜0.05），依次为 A组＞B组＞C组（表1）。Pearson相关性分析显示，DN患者血清copeptin水平与APACHEⅡ评分呈显著正相关 （r=0.612，P＜ 0.01）。

表1 不同APACHEⅡ评分DN患者血清copeptin水平比较

2.3 不同预后DN患者入选时APACHEⅡ评分和血清copeptin水平比较 随访1年期间，DN患者死亡 19例（23.75%），存活 61例（76.25%）；死亡组入选时APACHEⅡ评分和血清copeptin水平均显著高于存活组（P＜ 0.05，表 2）。

表2 不同预后DN患者入选时APACHEⅡ评分和血清copeptin比较

3 讨论

DN是糖尿病患者最为严重的并发症，肾脏功能会随着病程的演变而逐渐下降。若未采取有效的治疗干预措施，病情会持续、进行性加剧，最终导致患者肾功能衰竭。所以，有效监测指标不仅可以准确评估患者的病情状况，还能够指导治疗方案确定和调整[5]。目前诊断DN的实验室指标较多，且多指标联合评估对提高DN诊断水平和预后效果评估意义重大[6-7]。因此，本研究探讨了血清copeptin检测联合APACHEⅡ评分在DN病情诊断和预后评价中的应用效果。

DN病情发展至危重症阶段，会导致机体出现应激反应，激活神经内分泌系统[8-9]。下丘脑-垂体-肾上腺轴是机体应激反应的关键调节系统，过度应激反应会导致肾上腺轴通路激活过度，从而释放大量的促肾上腺皮质激素，而整个过程需要精氨酸加压素(AVP)的协同作用[10-11]。copeptin是由39个氨基酸组成的糖肽，是AVP原C末端的部分肽段，由下丘脑分泌，在人体内释放量与AVP释放量相等，因此，被认为是很好的AVP替代指标[12-13]。研究发现[14]，在常温（室温）下，copeptin在血浆和血清中的稳定性可持续1 w；若将储存环境改变为4℃，在枸缘酸钠和肝素抗凝的血浆中可稳定存活2 w。可见其稳定性非常强，能够准确反映DN患者的病情状况。本研究结果显示，DN患者血清copetin水平远高于健康人，表明可以作为诊断DN的检测指标之一。

APACHEⅡ评分是国际上评估慢性疾病和危重症患者病情状况最常用的评级系统之一，Katan等[15]研究发现，APACHEⅡ评分系统能够消除其他干扰因素的影响，对患者病情状况的评价更为准确。为了进一步分析不同病情程度患者血清copetin水平差异，将80例DN患者依据APACHEⅡ评分再分成3组，结果显示，A组评分超过25分，该组血清copeptin 水平最高，达到了（41.53±18.50）pmol/L；C组评分＜15分，该组的copeptin水平最低，仅为（17.33±5.46）pmol/L。 对 APACHEⅡ评分与 copeptin水平相关性分析发现，两者之间呈正相关，说明随着患者的病情加重，血清copeptin水平也会随之升高，与张丽琴等[14]的研究结果一致。此外，本研究对DN患者均持续治疗随访1年，结果死亡19例，死亡组的copeptin水平和APACHEⅡ评分均高于存活组，表明患者血清copeptin水平和APACHEⅡ评分对其预后具有一定的评估价值。

综上所述，APACHEⅡ评分和血清copeptin水平均能够反映DN患者的身体状况和病情变化，对其预后有一定的评估价值。但本研究随访时间较短，也未对存活患者不同病情程度的APACHEⅡ评分和copeptin水平进行分析。希望在之后的研究中延长随访年限，评估该两项指标对DN患者远期预后的判断价值。