中医药治疗反流性食管炎临床用药规律研究

宁夏回族自治区吴忠市人民医院中医科，宁夏 吴忠 751100

反流性食管炎(Reflux Esophagitis, RE)是由于患者食管的括约肌功能受到一定程度的损伤，致使其无法实现正常的关闭，从而使胃、十二指肠内容物反流入食管，引起食管黏膜损伤的一种疾病[1-2]，临床症状一般表现为反酸、烧心、呃逆、胸痛、吞咽困难、咽部异物感等。传统西医学运用质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂、黏膜保护剂、促动力剂等药物治疗反流性食管炎，短期内可以缓解症状，但长期超剂量服用，会出现多种不良反应。例如长期服用质子泵抑制剂，会引起低镁血症、维生素B12缺乏、贫血、肺部及肠道易感染、骨质增生、焦虑、抑郁、增加息肉形成风险等[3]。H2受体拮抗剂长期应用也会引起不良反应，如过敏反应、心律失常、兴奋、幻听等神经系统症状、造成肝肾功能损害、白细胞或血小板减少等[4]，影响整体疗效，中医能够从整体出发，辨证论治，标本兼治，疗效确切，复发率低[5]。

《医林绳墨》曰：“吞酸者，胃口酸水攻激于上，以致咽嗌之间不及吐出而咽下，酸味刺心，自若吞酸之状也，吐酸者，吐出酸苦之水。”《古今医统》曰：“倏而腹中如火发，腔内空空若无一物，似辣非辣。”《金匮要略》载：“咽中如有炙脔”。《临证指南医案》云：“大抵饮食之际，气忽阻塞，饮食原可下咽，如有物梗塞之状者，名曰噎。心下格拒，饥不能食，或食到喉间，不能下咽者，名曰膈。食下良久复出，或隔宿吐出者，名曰反胃”[6]。以上古文献所描述的内容皆为反流性食管炎的症状，属于“吞酸”、“呃逆”、“噎膈”、“痞满”等范畴，但无明确的中医病名。近年来，中医药临床治疗本病，也取得了良好的效果。

国医大师徐景藩[7]认为肝郁气滞为本病的病源，气郁化热为病机，治疗上需疏肝和胃、清肝泻火为主，配以利咽制酸之品，方可有效。袁红霞[8]认为本病多因素体禀赋不足，或后天失养，致脾胃损伤，或情志失调，肝气曲直侵犯中土，胃气不降反升，可见呕吐、反酸等症，需抑木扶土，降逆和胃。彭超[9]主张益气健脾与活血化瘀相结合，选用四君子汤合失笑散加减以健脾化瘀。不同医家对本病的病因病机认识不同，治疗也不同，但多数疗效显著，笔者进行本研究以期为临床治疗RE提供数据支持。

1 文献来源

本研究主要以中国期刊全文数据库(CNKI)为检索工具，检索2014～2017年中医药治疗反流性食管炎的文献。并以“中医药治疗”、“反流性食管炎”为关键词进行检索，共获得83篇文献。

2 文献筛选

2.1 纳入标准 ①符合西医《反流性食管病(炎)诊断及治疗方案(试行)》诊断标准[10]，接受中药治疗，且疗效确切者；②处方为中药复方(成方、验方、自拟方)，且药物明确者；③单味中药，且疗效确切者；④样本量≥20例。

2.2 剔除标准 ①中成药剂型(片剂、胶囊、丸剂、颗粒等)；②总结、归纳本病的综述类文献，以及同类型以药物研究为主的文献；③样本量小(低于20例)，或单独个案；④中药治疗疗效不显著者；⑤除中药治疗外的其他中医治疗方法(如针灸、穴位注射等)。

2.3 筛选结果 以纳入标准和剔除标准为依据，共筛选出文献42篇。

3 研究方法

3.1 整理、归纳文献 运用Excel软件将筛选出的42篇文献，按照文献的题目、作者、来源、药物组成等项目，进行记录作为原始资料。

3.2 规范统一药物名称 根据《中药学》[11](全国统编七版教材)内容，规范、统一文献中出现的药物名称，以保证统计结果的准确性：①统一中文正名：黄连、川黄连统一为黄连；延胡索、玄参、元参统一为延胡索；白芍、芍药统一为白芍；乌贼骨、海螵蛸统一为乌贼骨；②加工炮制后的中药仍用原名：枳壳、麸炒枳壳统一为枳壳；半夏、清半夏、法半夏统一为半夏；白术、炒白术、焦白术统一为白术；甘草、生甘草、炙甘草统一为甘草；乌贼骨、制乌贼骨统一为乌贼骨。③修改不规范的药名。

3.3 构建数据库 运用Excel软件，将经过以上处理，得到的所有药物按照首字母顺序进行排序，查找筛选出的每一篇文献，若文献使用该药物，则在对应的文章编号下标记1，若未使用该药物标记0，建立基本数据库。

3.4 统计方法 应用Excel软件对药物频数、频率进行统计，获得高频用药；运用SPSS软件，对基本数据库进行R型聚类分析，得到药物常用配伍及组合。

4 结果

4.1 药物频数统计结果 将筛选出的42篇文献中所纳入的92味中药进行频数统计，累计使用频次为487次。其中核心药物(前十位)分别为：甘草、半夏、黄连、柴胡、陈皮、乌贼骨、枳壳、白芍、吴茱萸、茯苓，使用频数均在14次以上，累计使用频率为45.38%。其中有15味中药的使用频数在10次以上，累计频数为284，累计频率为58.32%，构成了治疗反流性食管炎的核心用药。详见表1。

表1 核心中药频数统计表

4.2 药物聚类分析结果 统计常用中药(频次>5次)共有31味,应用R型聚类分析法进行统计分析,根据相关知识,共得到常用药对组合9个,常用中药组合4组。见表2、表3、表4。

表2 聚类分析表

续表

表2 聚类分析表

表3 常用药对分析结果

序号药对序号药对m1生姜、大枣m6延胡索、香附m2代赭石、旋覆花m7黄连、吴茱萸m3浙贝母、蒲公英m8党参、茯苓m4木香、枳实m9半夏、甘草m5柴胡、枳壳

表4 常用中药组合分析结果

5 小结

上述药物主要以健脾温胃行气、和胃降气、泄热化瘀为主要治疗方法，生姜、大枣合用健脾温胃止呕；旋覆花、代赭石合用和胃降气，可以有效缓解呃逆、反酸等症状；浙贝母、蒲公英清热化痰解毒，缓解吞咽困难、咽部异物感；黄连、吴茱萸辛开苦降，缓解胸痛、烧心等症状；延胡索、香附疏肝行气止痛；党参、茯苓健脾燥湿养胃；木香、枳实消痞除胀；柴胡、枳壳疏肝行气止痛，缓解胸骨后疼痛；半夏、甘草化痰、利咽，有效缓解咽部异物感。竹茹、郁金、黄芩清热降气化痰，解郁止呃；厚朴、佛手、苏梗，宽胸和胃理气消胀；黄连、吴茱萸、乌贼骨，辛开苦降、制酸止痛；柴胡、枳壳、白芍疏肝行气、柔肝止痛。

本次研究虽然样本含量不是很大，但仍可反映治疗反流性食管炎的高频用药与药物组合，对今后的临床工作具有一定的参考意义。