帕罗西汀联合丁螺环酮治疗抑郁症的对照研究

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(临沂市精神卫生中心，山东 临沂 276005)

抑郁症是一种常见的精神障碍，其治疗方法包括药物治疗、心理治疗及物理治疗等。目前，药物仍是各种抑郁症的主要治疗方法，但在足剂量、足疗程应用抗抑郁药物治疗的情况下，仍有20%～30%的患者疗效不佳[1]。因此，合理选用一种增效剂，提高其临床疗效，是必要的[2]。丁螺环酮是一种新型抗焦虑药，有文献报道其可用于抑郁症的治疗[3-7]。为了进一步探讨丁螺环酮对抑郁症治疗的增效作用，本研究以帕罗西汀合并丁螺环酮治疗抑郁症40例，并以单用帕罗西汀治疗的40例患者做对照，现报告如下。

1 对象与方法

1.1研究对象 选择2017年1月至10月本院门诊或住院收治的抑郁症患者80例，均符合美国精神疾病诊断与统计手册第4版(DSM-IV)有关抑郁症的诊断标准，其汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale-17 item，HAMD-17项)评分≥18分；年龄18～60岁。排除标准：患有严重心、肝、肾等躯体疾病及癫痫、闭角型青光眼、前列腺肥大患者；既往有酗酒、其他精神活性物质滥用史者；妊娠及哺乳期妇女；精神发育迟滞及人格障碍或其他精神障碍患者。所有患者最近2周均未曾使用过任何抗抑郁药物及心境稳定剂等。本研究得到本院伦理委员会的批准，所有患者均自愿参加本研究并签署知情同意书。将80例患者随机分至研究组及对照组，各40例。研究组：男18例，女22例；年龄18～59岁，平均(32.92±10.25)岁；病程：3个月～5年，平均(1.51±2.12)年；治疗前HAMD评分(25.74±4.58)分，汉密尔顿焦虑量表(HAMA)总分(21.43±4.47)分。对照组：男19例，女21例；年龄18～58岁，平均(33.43±10.13)岁；病程：3个月～6年，平均(1.53±2.25)年；治疗前HAMD评分(25.68±4.53)分，HAMA总分(21.38±4.51)分。两组间性别比、年龄、病程及治疗前HAMD、HAMA评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1治疗方法 研究组：采用帕罗西汀联合丁螺环酮治疗，帕罗西汀起始剂量为20 mg/d，丁螺环酮15 mg/d，根据病情，帕罗西汀第2周可增至40 mg/d，丁螺环酮可增至30 mg/d。对照组：采用帕罗西汀治疗，起始剂量为20 mg/d，根据病情，帕罗西汀第2周可增至40 mg/d。观察期均为8周。研究期间不得合并其它抗抑郁药物、抗精神病药物以及心境稳定剂。有严重睡眠障碍患者允许短期(连续用药少于2周)服用艾司唑仑、佐匹克隆或右佐匹克隆。

1.2.2疗效及不良反应评估 应用HAMD-17、HAMA分别在治疗前及治疗后进行疗效评估。疗效判断标准：减分率≥75%为痊愈，50%～74%为显效，25%～49%为有效，<25%为无效[8]。应用不良反应症状量表(TESS)进行安全性评估，将治疗后各条EI的最大评分≥2分(TESS定义为轻度以上)视为不良反应[8]。

在研究开始前，对评分人员进行了集中的培训，且进行了一致性测验，Kappa值>0.88，达到了较高的一致性。

2 结果

2.1两组HAMD-17和HAMA评分的比较 见表1。由表1可知，与治疗前比较，治疗后两组HAMD-17、HAMA评分均有较大幅度下降(P<0.01)，研究组下降幅度大于对照组。

2.2两组临床疗效的比较 研究组：痊愈21例、显效16例、有效2 例、无效1例。对照组：痊愈15例、显效10 例、有效11 例、无效4 例。两组疗效比较差异有统计学意义(U=2.164，P<0.05)。

表1 两组治疗前后HAMD-17及HAMA评分比较±s，分)

注：差值=治疗后-治疗前，*与同组治疗前比较P<0.01。

2.3两组不良反应的比较 依据TESS评分及患者所报告的不良反应，研究组发生不良反应16例(40%)，对照组发生不良反应15 例(37.5%)，两组发生率比较无统计学意义(χ2=0.053，P>0.05)。两组不良反应的出现频次比较亦无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组患者不良反应比较[n(%)]

注：*P>0.05

3 讨论

丁螺环酮对5-羟色胺1A(5-HT1A)受体具有选择性亲和力，表现为完全的突触前激动功能及部分突触后激动功能。当使用小剂量丁螺环酮时，突触前5-HT1A自身受体激动作用于突触后5-HT1A受体激动作用，产生负反馈抑制效应，从而使5-HT活力降低，缓解焦虑症状；当大剂量使用后，负反馈抑制效应减弱，从而使突触后激动作用增强，相对地提高了5-HT神经递质活动，因而产生抗抑郁作用。本研究发现，与治疗前比较，两组HAMD-17、HAMA评分均有较大幅度降低，但研究组降低幅度大于对照组；临床疗效比较亦提示两药合用疗效更好，且两组不良反应发生率及发生频次比较均无统计学意义，提示两组药物的副作用近似。文献报道，帕罗西汀与丁螺环酮联用可治疗抑郁症患者的性功能障碍[9]，丁螺环酮也可治疗抗抑郁药所致的性功能障碍[10]，但本研究发现帕罗西汀联合丁螺环酮组性功能障碍的发生率为2.5%，单用帕罗西汀组为7.5%，二者比较尚无统计学差异，可能与样本量较小有关，对此，尚需进一步探讨。

综上所述，帕罗西汀合并丁螺环酮治疗抑郁症效果优于单用帕罗西汀，且不良反应未见增加，值得推广应用。