丁一鸣 张 原 王雪梅 刘玉兰 (北京大学国际医院消化内科,北京 006)
原发性小肠肿瘤比较少见,发病率低,临床表现多种多样,无特异性,缺乏特异性和敏感性高的筛查及诊断手段,临床上诊断困难,误诊率高。本文对经手术和(或)病理证实的142例原发性小肠肿瘤患者的临床资料进行回顾性分析。
1.1 一般资料 检索北京大学人民医院2007年6月至2014年4月所有经手术和(或)病理确诊的原发性小肠肿瘤患者,排除腹腔内其他恶性肿瘤如胃癌、胰腺癌、结直肠癌或膀胱癌、卵巢癌等转移或直接侵犯小肠的病例。
1.2 方法 采用SPSS22.0软件进行t检验。
2.1 一般资料 本组病例142例,男77例(54.2%),女65例(45.8%),男女比例为1.18∶1,发病年龄22~88,(中位 61)岁,≥40岁者 132例(93.0%),≥60岁者79例(55.6%)。病程为1 d(体检发现)至5年不等。
2.2 肿瘤类型和病变部位 本组142例患者中,良性肿瘤16例(11.3%),恶性肿瘤126例(88.7%)。小肠良性肿瘤中以腺瘤最多(11例);病变部位以十二指肠最多见。小肠恶性肿瘤中,以腺癌最多见,十二指肠为患病最多见部位。无论良恶性肿瘤,十二指肠均为肿瘤最好发部位。具体肿瘤病例类型分布见表1。
2.3 临床表现 142例小肠肿瘤中,腹痛65例(45.8%),腹胀 34 例(23.9%),腹泻 4 例(2.8%),便血6例(4.2%),黑便24例(16.9%),腹部包块8例(5.6%),恶心27例(19.0%),呕吐33例(23.2%),贫血14例(9.9%),乏力9例(6.3%),体重下降38例(26.8%),黄疸 39 例(27.5%),纳差 9 例(6.3%),发热19例(13.4%),肠梗阻12例(8.5%),其他(如呕血、皮肤瘙痒、排便困难)28例(19.7%),无症状体检发现4例(2.8%)。
表1 142例原发性小肠肿瘤病理类型及病变部位(n)
2.4 肿瘤学指标 甲胎蛋白(AFP)阳性3例(2.6%),糖类抗原(CA)199阳性44例(37.99%),癌胚抗原(CEA)阳性 9例(7.8%),CA125阳性 3例(2.6%),CAT24阳性1例(0.8%)。
2.5 诊断方法 本组患者诊断上采用腹部彩超、消化道造影、内镜+活检、经内镜逆行胰胆管造影(ERCP)、CT、磁共振成像及血管造影等检查。腹部彩超发现异常的阳性率为61/95(64.2%),消化道造影发现异常的阳性率为19/21(90.5%),内镜+活检发现异常的阳性率为(64.6%),ERCP发现异常的阳性率为10/10(100%),CT发现异常的阳性率为81/83(97.6%),核磁共振成像发现异常的阳性率为17/18(94.4%),血管造影发现异常的阳性率为2/2(100%)。
2.6 小肠肿瘤直径大小分布 本文统计了常见小肠肿瘤的平均直径,由大到小依次为淋巴瘤〔(7.5±3.4)cm〕、间质瘤〔(4.7±3.4)cm〕、腺癌〔(2.9±1.7)cm〕、腺瘤〔(2.4±1.5)cm〕,可见良性肿瘤直径明显小于恶性肿瘤,淋巴瘤组平均直径明显大于腺瘤组,差异均有统计学意义(P<0.05),间质瘤和腺癌组平均直径与腺瘤组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。
小肠占整个消化道长度的75%及超过90%的吸收面积,但小肠原发肿瘤仅占胃肠道肿瘤的3%,约占全身肿瘤的0.5%〔1,2〕。小肠肿瘤发病率低,可能和通过小肠的食物为液体状,通过速度快,和致癌物质接触时间短,对肠道的刺激小及小肠的细菌负荷少有关;另外苯并芘是一种存在于食物中的致癌物质,有研究发现,小肠较胃和结直肠富含某种能代谢苯并芘的酶,这种酶可使苯并芘代谢为其他毒性小的物质;另外小肠中富含淋巴结组织和分泌型IgA,可能对小肠起到一定的保护作用〔3,4〕。
但是随着时代发展和医学的进步,小肠肿瘤的发病率较前明显增加〔5~7〕,美国 1994~2000 年的统计数据发现小肠肿瘤的发病率有由(1~3)例/10万人增至14.8例/10 万人〔6,8〕。本文统计我院 2007 年 6 月至2014年4月共 7年的小肠肿瘤病例 142例,我院1992~2002年共有44例经手术证实为小肠肿瘤的病例〔9〕,提示小肠肿瘤的发病率有上升趋势,和国外的研究数据相符。
国外有关于小肠肿瘤的统计数据发现小肠肿瘤的平均发病年龄为65岁,男性发病略多于女性,男女比例为 1.5∶1,另黑人较白人发病率高〔3,10〕。本文统计小肠原发性肿瘤患者的平均发病年龄为61岁,男女比为1.18∶1,和国外统计数据相符。
小肠肿瘤最常见的临床表现有腹痛、上腹不适(44%~90%),体重下降(24%~44%),恶心和呕吐(17%~64%),消化道出血(23%~41%),肠梗阻较穿孔更易出现,前者发生率为22%~26%,后者为6%~9%〔11~14〕。恶性肿瘤较良性肿瘤更易表现出症状,症状明显的小肠肿瘤恶性可能性更大〔11〕。小肠良性肿瘤发病率较恶性肿瘤发病率低,可能和恶性肿瘤更易出现不适症状有关。因为原发性小肠肿瘤的临床表现缺乏特异性,且缺乏准确率高的检查手段,导致原发性小肠肿瘤诊断困难,从出现症状到最后确诊耗时长,且确诊时多数已处于晚期,发生了远处脏器和淋巴结转移,且预后不良。
美国1987年统计数据提示小肠肿瘤的病理类型构为腺癌最多(45%),类癌其次(29%)〔3〕。但是最近的统计数据表明类癌所占原发性小肠肿瘤的比例升至44%,成为最常见的小肠肿瘤〔5〕。本文原发性小肠肿瘤中仍以腺癌占最大比例,类癌只有2例,这可能和人种构成、饮食差异及我们目前的病理水平有关,小肠肿瘤目前的发病机制仍不明,有研究认为和饮食、肥胖、慢性炎症、饮食、吸烟有关。
关于小肠肿瘤的发病部位,2个大的单中心研究中发现腺癌在十二指肠最多见,65%和57%的腺癌位于十二指肠〔15,16〕。本文的研究结果与文献相符合。从肿瘤的发病部位来看,对小肠肿瘤的诊断方面,胃镜、十二指肠镜等内镜的检查手段非常重要,在行内镜检查时,对高度怀疑小肠肿瘤的患者,对十二指肠部分的检查应尤为仔细。
目前肿瘤标记物在诊断小肠肿瘤诊断上的作用价值仍不明确,有的研究发现小肠腺癌的CEA阳性率高〔14〕,44%的小肠原位进展期和已发生远处转移的腺癌发现CEA升高,但是此研究例数较少,且敏感性和特异性较差〔17〕。本文小肠肿瘤的CEA升高百分比低于国外的研究。可能和本文的纳入的小肠肿瘤病例肿瘤分期有关,另本研究样本数目较少,可能产生偏倚,有必要行大样本的研究明确肿瘤标志物和小肠肿瘤之间的关系。以便可以像其他恶性肿瘤一样进行小肠肿瘤的筛查和早期诊断,减少小肠肿瘤的诊断时间,最终改善小肠肿瘤的预后。
关于小肠肿瘤的检查方面,142例原发性小肠肿瘤患者中ERCP和血管造影的阳性率均为100%,这一方面和病例数少有关,另一方面在行ERCP等有创性检查前,已获得CT、磁共振成像等无创性的检查结果,已大致判断有无肿瘤及肿瘤位置,所以导致本研究样本中ERCP的阳性率高。本文142例患者中便血患者6例,2例行血管造影发现肿瘤。所以对怀疑小肠肿瘤且消化道出血量较多的患者,行血管造影可以作为首选检查手段,在发现出血部位后,还可行介入治疗。本文中CT发现异常的阳性率在97.6%,和其他医院关于CT诊断小肠肿瘤的阳性率类似,可见对于小肠肿瘤的诊断来说,CT是一种敏感性较高的检查方法,且相对无创。
本文纳入的所有病例均获得病理结果,其中138病例为经手术获得,其余4个病例(其中3例为腺癌,1例为肉瘤)因已经发生远处脏器和(或)淋巴结转移,丧失手术机会,经过胃镜或十二指肠镜获得病理。和以上检验及检查手段相比,对于高度怀疑小肠肿瘤的患者来说,手术探查是最敏感的诊断手段。对于便潜血阳性,无法解释的体重下降,经过上述检查手段高度怀疑小肠肿瘤的患者,可行手术探查明确病理。
综上,因小肠肿瘤在临床特点缺乏无特异性,且目前缺乏敏感的肿瘤标志物,小肠肿瘤的筛查存在困难,使小肠肿瘤的诊断存在延迟,部分患者确诊时已经处于晚期,导致小肠恶性肿瘤的预后总体不佳,所以在临床上对于怀疑小肠肿瘤的患者应重视胃镜/十二指肠镜及腹盆部CT的检查。对于经上述检查高度怀疑小肠肿瘤的患者,手术探查作为一种诊断手段亦是治疗手段非常必要。