中医院艾滋病合并肺部感染患者病原菌分布及耐药性分析

倪维 杨柳 刘光忠

[摘要] 目的 調查湖北省中医院（以下简称“我院”）与西医院间肺部感染艾滋病（HIV）患者标本病原菌分布及耐药的差异，探讨中医院肺部感染HIV患者预防医院感染中存在的问题，并提出有效的措施以供参考。 方法 选择2008年1月～2017年12月我院肺部感染HIV患者的标本进行分离培养、细菌鉴定和药敏分析，并收集个人资料。 结果 革兰阴性杆菌、革兰阳性球菌和真菌分别占比58.38%、23.24%和18.38%，且以铜绿假单胞菌、凝固酶阴性葡萄球菌和白色假丝酵母菌最为常见；革兰阴性杆菌对头孢类抗生素耐药率均低于50.00%，而对亚胺培南耐药率接近0.00%；革兰阳性球菌对喹诺酮类抗生素耐药率均超过50.00%，而对头孢类抗生素耐药率接近100.00%，但对万古霉素耐药率只有0.00%；白色假丝酵母菌对常用抗真菌药物的耐药率接近0.00%。 结论 与西医院相比，我院肺部感染HIV患者分离病原菌对常用抗生素耐药率较低，但应加强多药耐药菌的监测，着重发挥中西医结合治疗手段在预防医院感染中的作用。

[关键词] 中医院；艾滋病；肺部感染；抗生素；耐药

[中图分类号] R515.9 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）07（c）-0155-04

The distribution and drug resistance of pathogenic bacteria of pulmonary infection with AIDS patients in hospital of traditional Chinese medicine

NI Wei YANG Liu LIU Guangzhong

Department of Clinical Laboratory， Hubei Province Hospital of Traditional Chinese Medicine Hubei Province Academy of Traditional Chinese Medicine， Hubei Province， Wuhan 430074， China

[Abstract] Objective To investigate the differences between the pathogenic bacteria and drug resistance of AIDS patients with pulmonary infection between Hubei province hospital of traditional Chinese medicine （short for“our hospital”） and western hospitals. To discuss the problems in the prevention and control of hospital infection. Put forward effective measures for reference. Methods The specimens of AIDS patients with pulmonary infection in our hospital from January 2008 to December 2017 were isolated and cultured， bacterial identification and drug susceptibility analysis were performed， and personal data was collected. Results Gram-negative bacilli， gram-positive cocci and fungi accounted for 58.38%， 23.24 % and 18.38% respectively， and it is most common with Pseudomonas aeruginosa， coagulase negative staphylococci and white candidiosis. The antibiotic resistance rate of gram-negative bacilli was lower than 50.00% in Cephalosporin， and the drug resistance rate was close to 0.00%. The drug resistance rate of gram-positive cocci to quinolones was more than 50.00%， while the resistance rate of Cephalosporin antibiotics was close to 100.00%， but the drug resistance rate of Vancomycin was only 0.00%. The drug resistance rate of Candida Albicans was close to 0.00%. Conclusion Compared with western hospitals， the main pathogenic bacteria from AIDS patients with pulmonary infection in our hospital have low resistance to common antibiotics. But the monitoring of multidrug resistant bacteria should be strengthened， the role of combined treatment of traditional Chinese medicine and western medicine treatment in the prevention and control of hospital infection is emphasized.

[Key words] Hospital of traditional Chinese medicine； AIDS； Pulmonary infection； Antibiotics； Drug resistance

根据中国疾病预防控制中心最新公布数据分析，我国艾滋病（HIV）防控形势不容乐观[1]。HIV感染者常遭受机会性感染，肺部是最容易被侵袭的器官，且伴随多种病原菌感染，所以肺部感染合并症是引起HIV感染者死亡的重要因素[2]。近年来，随着综合西医院HIV感染者肺部感染病原菌的多中心横断面调查越来越广泛[3-4]，其医院感染问题逐步受到重视，但鲜有综合中医院的类似报道。为此，本研究拟对湖北省中医院（以下简称“我院”）HIV感染者肺部感染病原菌的分布及耐药性进行回顾性研究，旨在为中医院防控医院感染提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2008年1月～2017年12月来我院就诊的发生肺部感染的HIV患者的痰液、纤维支气管镜刷取分泌物等标本，按照《全国临床检验操作规程》[5]分离培养出病原菌，剔除同一患者相同部位分离的重复菌株，并收集患者信息。呼吸道感染患者临床诊断标准参照《医院感染诊断标准》[6]。痰液标本均进行质量筛查，合格标本需符合《全國临床检验操作规程》[5]制定的标准。本次研究经过我院医学伦理委员会批准，所有纳入研究对象均知情同意并签署知情同意书。

1.2 仪器与试剂

麦康凯琼脂平板，血琼脂平板，巧克力平板购自武汉致远公司；细菌鉴定药敏分析体外诊断试剂板购自合肥恒星公司；HX-21细菌鉴定药敏分析仪为合肥恒星公司产品。

1.3 细菌鉴定及药敏分析

采用合肥恒星公司生产的HX-21细菌鉴定药敏分析仪进行细菌的鉴定和药敏分析；药敏部分采用最低抑菌浓度（MIC）值报告结果，按美国临床实验室标准化研究所（CLSI）2017年版标准判读结果。

1.4 质控菌

采用大肠埃希菌ATCC25922、35218，铜绿假单胞菌ATCC27853，肺炎克雷伯菌ATCC700603，金黄色葡萄球菌ATCC259235，白色念珠菌ATCC9002做为质控菌株，购自国家卫计委临检中心。

2 结果

2.1 病原菌分布情况

共分离出病原菌185株，其中革兰阴性菌108株占58.38%，革兰阳性菌43株占23.24%，真菌34株占18.38%。革兰阴性菌中分离量最多的为铜绿假单胞菌，其次为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌；革兰阳性菌中分离量最多的为凝固酶阴性葡萄球菌，其次为金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌；真菌中以白假丝酵母菌为主。

2.2 主要病原菌耐药情况

根据我院下发《湖北省中医院抗生素分级目录》，本研究将肺部感染HIV患者分离的主要病原菌对临床常用抗生素的耐药情况进行调查。头孢类抗生素耐药率对主要革兰阴性杆菌的耐药率均低于50.00%，抗菌效果最佳的亚胺培南耐药率接近0.00%。见表2。凝固酶阴性葡萄菌、金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌等主要革兰阳性球菌对绝大部分抗生素有高度的耐药性，而对喹诺酮类抗生素如环丙沙星、左氧氟沙星等耐药率均超过50.00%，尤其对头孢类抗生素的耐药率近乎达到100.00%，但是对万古霉素耐药率只有0.00%。见表3。白色假丝酵母菌对氟康唑、两性霉素B、酮康唑和制霉菌素的耐药率分别为0.00%、5.88%、8.82%和5.88%。

3 讨论

肺部感染是HIV感染者住院治疗期间主要合并的机会性感染病症[7]，其住院总费用显著高于其他类型感染[8]，严重者易因损伤肺功能直至呼吸衰竭而死亡[9]。

我院肺部感染HIV患者分离的致病菌主要为革兰阴性杆菌，次之为革兰阳性球菌，最少的为真菌，与蒙江明等[10]所在西医院报道基本一致，这须引起该院医生重视，以便实施有针对性用药。但胡永芳等[3]和李春明等[4]所在西医院报道有所不同，其真菌感染要多于革兰阳性球菌感染，可能是部分西医院作为传染病定点医院，收治患者病情较为紧急、严重[12]，治疗过程中反复、大量、频繁使用抗生素，常导致二重感染，从而继发真菌感染[13]。

杨萱等[11]所在西医院报道，铜绿假单胞菌、凝固酶阴性葡萄球菌和白色假丝酵母菌是导致肺部感染HIV患者发生医院感染的最为常见病原菌，其易造成多药耐药而影响临床抗菌治疗效果。这与我院基本类似，为此该院务必要加大院感防控力度。但胡永芳等[3]、李春明等[4]和蒙江明等[10]所在西医院略有不同，其感染的最常见革兰阴性杆菌分别为肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌，可能缘于所在区域、气候不同，以及中药、西药作用病原菌谱的差异性[14-15]。

近年来，肺部感染HIV患者主要感染病原菌耐药问题异常严峻，给医院的临床诊疗活动敲响警钟[3-4]。与胡永芳等[3]、李春明等[4]和蒙江明等[10]所在西医院相反，我院肺部感染HIV患者分离出主要革兰阴性杆菌对头孢类抗生素耐药率均低于50.00%，而亚胺培南耐药率接近0.00%，主要原因在于该院实施严格的抗生素分级管理制度，限制高等级抗生素的滥用，同时注重中西医结合治疗。对于肺部感染患者，该院王鹏教授主张采用以清热解毒化痰之法，使热清而痰去则毒除来辨证施治[16]。有研究报道[17]，中药制剂与药理作用类似的抗生素联合使用，在诊治肺部感染时能起到代替或补充抗生素功效，避免多重耐药的发生。该院宫金艳等采用痰热清注射液联合抗生素治疗肺部感染相关疾病，临床疗效显著。

与胡永芳等[3]和蒙江明等[10]所在西医院相同，我院肺部感染HIV患者分离出主要革兰阳性球菌对喹诺酮类抗生素耐药率超过50.00%，可能缘于大部分中医院[18-20]或西医院[21]医护和保洁人员对手卫生等感控意识薄弱，且对于革兰阳性球菌感染的重视程度不够，又或是有多耐药菌株的出现。周晨等[22]调查发现，定植于呼吸道或悬浮于空气中的多重耐药阳性球菌易成为医院感染的传染源。当免疫力低下的HIV感染者接触或吸入后，极易诱发肺部感染[23]。耐甲氧西林葡萄球菌对头孢类抗生素基本耐药；青霉素结合蛋白等基因突变导致链球菌对头孢类抗生素的敏感性也有所降低；染色体上的耐药基因使肠球菌属对头孢类抗生素天然耐药[24]。我院肺部感染HIV患者分离出阳性球菌也对头孢类抗生素几乎全耐药，这与蒙江明等[10]所在西医院一致。但两所医院肺部感染HIV患者分离出阳性球菌对万古霉素均为敏感，这是令人欣慰之处，未来应加大特殊级抗生素的监管。

与胡永芳等[3]和李春明等[4]所在西医院一致，由于真菌抗生素种类较少，我院肺部感染HIV患者分离出真菌对常用抗生素基本敏感，但该院还是要重视诸如二重感染、正常菌群移位造成的反复真菌感染，采用多种感控预防手段。林云华等[25]研究表明，基于“毒邪伏络”论治理论，结合中西医联合治疗，可提升HIV合并真菌感染患者的好转率，且降低其死亡率。我院的杨毅教授一直致力于HIV感染防治事业，倡导以宣通肺气、疏散外邪为法，并结合感邪的性质，发病时气辨证施治各类真菌等导致的肺部感染，其在常规抗生素使用基础上，辅以止嗽散加减能明显改善肺部感染患者症状[26-27]。

综上所述，我院肺部感染HIV患者耐药现象较为严重，应加强细菌谱和耐药谱的监测和分析，为临床医师合理合规的使用抗生素提供依据。同时，要利用中西医结合治疗肺部感染中的优势，减少抗生素滥用，降低抗生素耐药率。

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（收稿日期：2018-02-28 本文编辑：关 婧）