骨痨愈康丸联合甲氨蝶呤片治疗类风湿关节炎40例

郭鸿玲，王 钢，田杰祥

(1.甘肃中医药大学，甘肃兰州 730000； 2.甘肃中医药大学附属医院，甘肃 兰州 730020)

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是临床常见的一种自身免疫性疾病，其发病机制复杂，与遗传、环境、感染等因素相关；基本病理改变是慢性、进行性多关节滑膜炎、血管翳，以及大量淋巴细胞聚集；临床主要表现为慢性、侵蚀性、对称性关节炎，多侵及软骨和骨，造成关节破坏，导致关节畸形和功能丧失。在RA的发病过程中会有各种活化的炎症因子出现，其中白细胞介素-17(IL-17)是一种由Th17细胞分泌的强大的炎症前细胞因子，也是炎症反应的微调因子(fine-tuning cytokine)。研究[1-3]发现：IL-17水平在RA患者中有异常升高，在RA的发病和病情进展中发挥着重要作用，参与了RA滑膜炎症、软骨和骨的破坏。目前，对于RA的治疗仍在深入研究中，中医药防治RA有着悠久的历史和丰富的经验。骨痨愈康丸是以甘肃省名中医王钢主任医师治疗风湿骨病的经验方为基础，在中医辨证论治理论及中药药理理论指导下研制而成的，具有扶正祛邪、生骨排毒的功效，经过前期临床观察，对RA的治疗有着独特疗效。为提高临床疗效，2016年10月—2017年11月，笔者采用骨痨愈康丸联合甲氨蝶呤片治疗类风湿关节炎40例，并观察其对血清IL-17水平表达的影响，总结报道如下。

1 一般资料

选择于甘肃中医药大学附属医院风湿骨病科门诊及住院的RA患者80例，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组40例，其中女35例，男5例；年龄19～61岁，平均(39.65±12.99)岁；病程3个月～12年，平均(3.95±3.00)年。对照组40例，其中女37例，男3例；年龄21～63岁，平均(40.83±10.78)岁；病程6个月～10年，平均(3.67±2.61)年。两组患者一般资料对比，差别无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 试验病例标准

2.1 纳入病例标准

①符合美国风湿病学会2010年制定的RA诊断标准[4]者；②符合《中医病证诊断疗效标准》[5]中尪痹的诊断标准者；③关节功能分级[6]为Ⅱ～Ⅲ级，双手X线分期[6]属Ⅱ～Ⅳ期者；④能配合治疗，并签署知情同意书，自愿受试者；⑤在进行本次研究前2周以上未使用过抗 RA 药物者。

2.2 排除病例标准

①不符合纳入病例标准者；②有心、脑血管及造血系统等严重原发性疾病者；③有肝、肾功能异常者；④妊娠期、哺乳期女性，或近期有生育要求者；⑤对本研究使用药物过敏者。

3 治疗方法

对照组给予甲氨蝶呤片(由上海信谊药厂有限公司生产，批号Z10910026，每片2.5 mg)，每次5 mg，每周2次，餐后口服。治疗组在对照组治疗基础上加服骨痨愈康丸(由甘肃中医药大学附属医院制剂室生产，制剂批号甘药制字Z12002227，0.3 g/粒)，每次15粒，每日3次，餐后口服。两组均于口服甲氨蝶呤片的第2天给予叶酸片(由天津力生制药股份有限公司生产，批号1011023，每片5 mg)，每次10 mg，每日1次，口服。两组均于治疗12周后判定疗效。

4 观测指标

5 疗效判定标准

按照《中医病证诊断疗效标准》[5]相关疾病疗效判定标准，以平均改善率判定疗效。显效：平均改善率>75%。有效：平均改善率30%～75%。无效：平均改善率<30%。

6 统计学方法

7 结 果

7.1 两组临床疗效对比

见表1。两组对比，经Ridit分析，u=2.04，P<0.05，差别有统计学意义。

表1 两组疗效对比

7.2 两组治疗前后主要临床体征变化情况对比

见表2。

表2 两组类风湿关节炎患者治疗前后主要临床体征变化情况对比

注：与同组治疗前对比，**P<0.01；与对照组治疗后对比，#P<0.05，##P<0.01

7.3 两组治疗前后各项实验室指标变化情况对比

见表3。

表3 两组类风湿关节炎患者治疗前后各项实验室指标变化情况对比

注：与同组治疗前对比，**P<0.01；与对照组治疗后对比，#P<0.05，##P<0.01

7.4 两组不良反应发生情况对比

治疗组出现白细胞降低1例；对照组出现白细胞降低2例，口腔溃疡、皮疹1例。两组对比，经卡方检验，χ2=1.05，P>0.05，差别无统计学意义。

8 讨 论

类风湿关节炎是以持续性关节滑膜炎症为主要病理变化，导致软骨和骨质破坏，可造成关节畸形和功能障碍的一种全身免疫性疾病。关于RA发病机制的研究较多，但目前仍无较为确切的论述，其中与细胞因子相关的研究备受关注。IL-17作为一种新近发现的致炎细胞因子，与受体结合并被激活，能上调其他炎性因子和金属基质酶表达、趋化炎性细胞等[9]；其与多种细胞因子有协同作用，可放大机体的炎症反应，发挥强大的致炎作用，参与多种自身免疫性、感染性及肿瘤等疾病的病理过程[7]。研究[10]发现：IL-17与RA炎症反应、软骨和骨质破坏均有一定相关性。实验研究[9,11]表明：RA患者血清和关节滑液体外培养的T细胞、RA滑膜成纤维细胞及CIA、AA大鼠动物模型血清中的IL-17水平表达均明显升高。苏有瑞等[12]研究发现：通过抑制IL-17的表达可以有效缓解RA疾病病情，阻止RA炎症进展和关节破坏。骨痨愈康丸具有补肾益气、活血通络、扶正祛邪、生骨排毒的功效[13]。方中鹿角霜为鹿角熬膏所存残渣，味咸性温，归肝、肾经，具有补肾助阳、强筋骨、益精血、止血敛疮的作用；阿胶味甘性平，归肺、肝、肾经，具有补血、滋阴、润肺、止血之功效。两者合用，阴阳双补，资助机体正气，共为君药。全蝎属虫类药物，善于通络止痛；三七粉活血化瘀，消肿定痛，为治疗瘀血诸证之佳品、伤科之要药。此2药共为臣药，取虫药全蝎通络走窜、可入隧通络、搜剔祛邪之性，助三七粉增强活血通络止痛之功效。肉桂散寒止痛，温经通脉，《本草求真》谓其：“大补命门相火，益阳治阴。”合鹿角霜可奏“阳气并则阴凝散”之功；合黄连可清热燥湿，泻火解毒，使阴阳相济，以防伤阴之弊。女贞子滋补肝肾，乌须明目。龟板滋阴潜阳，益肾健骨，《木草通玄》谓其：“大有补水制火之功，故能强筋骨。”鳖甲归肝、肾经，具有滋阴潜阳、退热除蒸之效。三者合用，肝肾同调，同时合温阳药以制温燥太过。骨碎补补肾强骨。鸡血藤行血补血，舒筋活络，《本草纲目拾遗》谓其：“其藤最活血，暖腰膝，已风瘫……壮筋骨，已酸痛……。”以上诸药共为佐药。甘草为使药，调和诸药。现代药理研究表明：全蝎具有较强的抗炎、镇痛作用[14]；三七粉具有促进体液免疫的作用[15]；阿胶既能补血又能养血，可提高机体免疫力，促进成骨细胞的分化和成熟，促进成骨细胞的骨形成功能，有加速骨折愈合的作用[16]；鸡血藤的有效成分异黄酮类化合物可对免疫系统进行双向调节，具有抗炎、增加血流量、抑制血小板聚集的作用[17]。

前期临床研究[18]发现：骨痨愈康丸治疗RA疗效突出，长期服用可有效控制病情，抑制炎症反应，减少骨质破坏，联合免疫抑制剂可发挥“减毒增效”的作用。本研究结果显示：治疗后，两组关节压痛数、关节肿胀数、晨僵时间、DAS28评分及血清IL-17、RF、CRP、ESR水平均明显改善(P<0.05)，且治疗组优于对照组(P<0.05)；两组不良反应发生情况对比，差别无统计学意义(P>0.05)。此表明：骨痨愈康丸用于RA的治疗可抑制炎症反应，有效改善患者病情，安全性较好，其作用机制可能与降低RA患者血清IL-17水平的表达有一定相关性。此外，本研究还突出了中西医联合的治疗优势，进一步体现了中医药在治疗免疫疾病中的重要地位。